S095035 у взрослых участников с распространенными или метастатическими солидными опухолями с делецией гена метилтиоаденозинфосфорилазы (MTAP)
21 августа 2026 г. обновлено: Servier Bio-Innovation LLC
Открытое многоцентровое клиническое исследование фазы 1 S095035 (ингибитор MAT2A) у взрослых участников с распространенными или метастатическими солидными опухолями с гомозиготной делецией MTAP.
Это первое многоцентровое открытое исследование фазы 1 на людях с увеличением дозы S095035 у взрослых участников с распространенными или метастатическими солидными опухолями с гомозиготной делецией MTAP, которые не ответили на лечение или у которых наблюдалось прогрессирование как минимум после одного предшествующего лечения. режим, и для которых дополнительное эффективное стандартное лечение недоступно.
S095035 представляет собой пероральный ингибитор метионин-аденозилтрансферазы 2А [MAT2A].
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Douglas, Австралия, 4812
- Townsville University Hospital
-
Hobart, Австралия, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Scientia Clinical Research
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Австралия, 3004
- The Alfred
-
-
-
-
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Испания, 28050
- Start Madrid Group - Hm Ciocc
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
-
Rozzano, Италия, 20098
- Instituto Clinico Humanitas Irccs
-
Verona, Италия, 37134
- Policlinico G.B. Rossi A.O.U.I. Di Verona
-
-
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Соединенные Штаты, 32746
- Lake Mary Cancer Center - Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46250
- Community Health Network
-
-
Ohio
-
Maumee, Ohio, Соединенные Штаты, 43537
- Taylor Cancer Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- SCRI oncology partners
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78758
- NEXT Oncology
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Institut Bergonié
-
Dijon, Франция, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
-
-
-
-
-
Aichi, Япония, 4648681
- Aichi Cancer Center
-
Ehime, Япония, 7910280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
-
Tokyo, Япония, 1358550
- The Cancer Institute Hospital of Jfcr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предполагаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
- ЭКОГ ПС 0-1
- Участники способны соблюдать требования высокоэффективного метода контроля над рождаемостью.
- Участники с гистологически подтвержденными распространенными или метастатическими солидными опухолями (исключая опухоли центральной нервной системы), которые прогрессировали, несмотря на хотя бы один предшествующий режим лечения, назначенный для распространенного/метастатического заболевания, и для которых дополнительная эффективная стандартная терапия недоступна.
- Участники с ранее существовавшей документированной гомозиготной делецией MTAP в опухолевой ткани, определенной с использованием диагностического теста секвенирования следующего поколения in vitro перед скринингом.
- Участники, желающие пройти процедуру парной свежей биопсии (до лечения и после лечения). Исключения могут быть сделаны по соображениям осуществимости и безопасности.
- Адекватная функция органов.
Критерий исключения:
- Невозможность принимать перорально принимаемый препарат, либо медицинское заболевание, либо предыдущая хирургическая резекция, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата.
- Активная вторая первичная злокачественная опухоль, за исключением немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, протоковой или дольковой карциномы молочной железы in situ или другого злокачественного новообразования, которое согласовывает медицинский наблюдатель и исследователь Спонсора и документирует, что оно не должно быть исключительным. .
- Известная ранее тяжелая гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
- Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первого введения ИЛП или участники, которые не оправились от побочных эффектов операции.
- Иметь известную историю синдрома Жильбера.
- Участники с известным клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием или состоянием.
- Участники с тромбозом или тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией легочной артерии в анамнезе в течение 4 недель до первого введения ИМФ.
- Активные метастазы в головной мозг.
- Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей.
- Участники, получившие системное противораковое лечение или лучевую терапию менее чем за 2 недели до приема первой дозы S095035. Участники, которые не оправились от токсичности предыдущей противораковой терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1 ARM 1 - S095035 Эскалация дозы с одним агентом
|
Препарат S095035 будет приниматься перорально каждый день циклами по 28 дней.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 ARM 2 - S095035 -TNG462 Эскалация дозы комбинации
|
Препарат S095035 будет приниматься перорально каждый день циклами по 28 дней.
TNG462 будет приниматься перорально каждый день в 28-дневных циклах.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 ARM 1A NSCLC - S095035 Расширение дозы с одним агентом
Немелкоклеточный рак легких
|
Препарат S095035 будет приниматься перорально каждый день циклами по 28 дней.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 ARM 1B BTC - S095035 Расширение дозы с одним агентом
Рак желчных путей
|
Препарат S095035 будет приниматься перорально каждый день циклами по 28 дней.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 ARM 1C PDAC - S095035 Расширение дозы с одним агентом
Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы
|
Препарат S095035 будет приниматься перорально каждый день циклами по 28 дней.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 ARM 1D BOSKENCE ARM - S095035.
|
Препарат S095035 будет приниматься перорально каждый день циклами по 28 дней.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 ARM 2A BTC - S095035 -TNG462 Расширение комбинации дозы
Рак желчных путей
|
Препарат S095035 будет приниматься перорально каждый день циклами по 28 дней.
TNG462 будет приниматься перорально каждый день в 28-дневных циклах.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 ARM 2B GASTERESOPHAGEAL - S095035 -TNG462 Расширение дозы комбинации
|
Препарат S095035 будет приниматься перорально каждый день циклами по 28 дней.
TNG462 будет приниматься перорально каждый день в 28-дневных циклах.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 ARM 2C PDAC - S095035 -TNG462 Расширение дозы комбинации
Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы
|
Препарат S095035 будет приниматься перорально каждый день циклами по 28 дней.
TNG462 будет приниматься перорально каждый день в 28-дневных циклах.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доза ограничивающая токсичность (DLTS)
Временное ограничение: Через цикл 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Только этап 1
|
Через цикл 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Общее количество нежелательных явлений (AES)
Временное ограничение: Благодаря последующему посещению безопасности (до 30 дней после последней дозы учебного лечения) примерно 5 лет
|
Только этап 1
|
Благодаря последующему посещению безопасности (до 30 дней после последней дозы учебного лечения) примерно 5 лет
|
|
Общее количество серьезных побочных эффектов (SAE)
Временное ограничение: Благодаря последующему посещению безопасности (до 30 дней после последней дозы учебного лечения) примерно 5 лет
|
Только этап 1
|
Благодаря последующему посещению безопасности (до 30 дней после последней дозы учебного лечения) примерно 5 лет
|
|
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: До конца исследования (примерно 5 лет)
|
Только этап 2; Критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или оценки ответа в критериях нейроонкологии (RANO) 2.0 в соответствии с оценкой исследователя и с помощью слепого независимого центрального обзора (BICR)
|
До конца исследования (примерно 5 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой концентрации и времени (AUC) от 0 до времени последней измеримой концентрации (AUC0-T)
Временное ограничение: Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
Фаза 1 и 2
|
Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
|
AUC от 0 до бесконечности (AUC0-∞)
Временное ограничение: Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
Фаза 1 и 2
|
Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
|
AUC через 1 интервал дозирования в устойчивом состоянии (Auctau, SS)
Временное ограничение: Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
Фаза 1 и 2
|
Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
|
Время до максимальной концентрации (TMAX)
Временное ограничение: Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
Фаза 1 и 2
|
Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
|
Максимальная концентрация (CMAX)
Временное ограничение: Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
Фаза 1 и 2
|
Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
|
Концентрация впадины (Ctrough)
Временное ограничение: Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
Фаза 1 и 2
|
Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
|
Период полураспада (T½)
Временное ограничение: Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
Фаза 1 и 2
|
Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
|
Очевидный объем распределения (VD/F)
Временное ограничение: Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
Фаза 1 и 2
|
Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
|
Очевидное разрешение (CL/F)
Временное ограничение: Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
Фаза 1 и 2
|
Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
|
Изменение исходного уровня в концентрациях в плазме S-аденозилметионина (SAM) и/или опухолевых симметричных остатков диметиларгинина (SDMA) во время лечения
Временное ограничение: Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
Только этап 1
|
Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
|
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: До конца исследования (примерно 5 лет)
|
Только этап 1; Критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или оценка ответа в нейроонкологии (RANO) 2.0
|
До конца исследования (примерно 5 лет)
|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: До конца исследования (примерно 5 лет)
|
Фаза 1 и 2; Критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или оценка ответа в нейроонкологии (RANO) 2,0 Критерии 2,0 в соответствии с оценкой исследователя для фазы 1 и 2, а также с помощью BICR только для фазы 2.
|
До конца исследования (примерно 5 лет)
|
|
Коэффициент клинической выгоды (CBR)
Временное ограничение: До конца исследования (примерно 5 лет)
|
Фаза 1 и 2; CBR = Полный ответ [CR]+частичный ответ [PR]+стабильный заболевание [SD]) ≥6 месяцев, критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или оценке ответа в нейро-инкологии (RANO) 2,0.
|
До конца исследования (примерно 5 лет)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До конца исследования (примерно 5 лет)
|
Фаза 1 и 2; Критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или оценки ответа в критериях нейроонкологии (RANO) 2,0 в соответствии с оценкой исследователя для фазы 1 и 2, и по BICR только для фазы 2. Время от даты первого документированного подтвержденного CR или подтвержденного PR на дату первой документированной болезни или смерти из-за любой причины.
|
До конца исследования (примерно 5 лет)
|
|
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: До конца исследования (примерно 5 лет)
|
Фаза 1 и 2; Критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или оценки ответа в критериях нейроонкологии (RANO) 2.0 в соответствии с оценкой исследователя для фазы 1 и 2, а также по BICR только для фазы 2. Время от рандомизации до даты первого документированного подтвержденного завершенного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR).
|
До конца исследования (примерно 5 лет)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До конца исследования (примерно 5 лет)
|
Только этап 2; Критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или оценки ответа в нейроонкологии (RANO) 2.0, оцененные исследователями и BICR
|
До конца исследования (примерно 5 лет)
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: До конца исследования (примерно 5 лет)
|
Только этап 2; Критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или оценки ответа в нейроонкологии (RANO) 2.0, оцененные исследователями и BICR
|
До конца исследования (примерно 5 лет)
|
|
Общее количество нежелательных явлений (AES)
Временное ограничение: Благодаря последующему посещению безопасности (до 30 дней после последней дозы учебного лечения) примерно 5 лет
|
Только этап 2
|
Благодаря последующему посещению безопасности (до 30 дней после последней дозы учебного лечения) примерно 5 лет
|
|
Общее количество серьезных побочных эффектов (SAE)
Временное ограничение: Благодаря последующему посещению безопасности (до 30 дней после последней дозы учебного лечения) примерно 5 лет
|
Только этап 2
|
Благодаря последующему посещению безопасности (до 30 дней после последней дозы учебного лечения) примерно 5 лет
|
|
Количество прерываний дозы
Временное ограничение: Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
Только этап 2
|
Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
|
Количество сокращений дозы
Временное ограничение: Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
Только этап 2
|
Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
|
Интенсивность дозы
Временное ограничение: Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
Только этап 2
|
Благодаря последней дозе изучения лечения (примерно 5 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 мая 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 января 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Легочные заболевания
- Заболевания желчевыводящих путей
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования желчевыводящих путей
- Карцинома немелкоклеточного легкого
Другие идентификационные номера исследования
- CL1-95035-001
- 2025 (Грант/контракт NIH США: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521249-25-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запросить доступ к анонимным данным клинических исследований на уровне пациентов и исследований.
Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:
- используется для регистрационного удостоверения (МА) лекарственных средств и новых показаний, одобренных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (ЕЭЗ) или США (США).
- где «Сервье» является держателем регистрационного удостоверения (MAH). В этой области будет учитываться дата первого регистрационного удостоверения нового лекарства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.
Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:
- при поддержке Сервье
- с первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
- для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до получения любого регистрационного удостоверения (МА).
Сроки обмена IPD
После получения разрешения на продажу в ЕЭЗ или США, если для утверждения используется исследование.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователям следует зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование.
Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью документирована.
Форма предложения на исследование не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .