Farmacocinética, eficácia e segurança de CT-P13 subcutâneo como terapia de indução em pacientes com DC ativa ou UC (PASSPORT)
30 de julho de 2024 atualizado por: CMC Ambroise Paré
O "ensaio PASSPORT": Farmacocinética, eficácia e segurança de CT-P13 subcutâneo como terapia de indução em pacientes com doença de Crohn ativa ou colite ulcerativa.
O objetivo deste ensaio clínico é comparar o tratamento de indução com CT-P13 SC ao tratamento de indução com CT-P13 IV em termos de farmacocinética em pacientes adultos com doença inflamatória intestinal (DII) que foram diagnosticados há pelo menos 3 meses e para os quais o médico decidiu iniciar o tratamento com infliximab CT-P13 como parte do tratamento padrão.
O principal objetivo deste estudo é demonstrar que o tratamento de indução com CT-P13 SC não é inferior ao CT-P13 IV em termos de farmacocinética na semana 6.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A formulação subcutânea de infliximabe CT-P13 representa uma abordagem promissora no tratamento da doença inflamatória intestinal (DII), com perfil de eficácia/segurança/imunogenicidade semelhante ou até melhorado em comparação à formulação intravenosa de CT-P13.
Para os pacientes, a administração SC pode oferecer benefícios em relação às suas atividades diárias, reduzindo a frequência de dias passados no hospital para receber infusões.
A administração SC pode oferecer comodidade ao sistema de saúde, otimizando o impacto organizacional devido ao preparo e administração da infusão intravenosa, permitindo o uso mais eficiente dos recursos e reduzindo os custos diretos associados à infusão.
Não existem ensaios clínicos com Remsima® 120 mg administrado por via subcutânea sem doses de ataque IV de CT-P13 em pacientes com DII.
No entanto, a modelagem e simulação farmacocinética e farmacocinética/farmacodinâmica populacional previram exposição comparável a CT-P13 (AUC durante 8 semanas) e eficácia a partir da semana 6 em pacientes com artrite reumatóide tratados com Remsima® 120 mg administrados sem doses de carga intravenosas de CT-P13 quando comparados com Remsima® 3 mg/kg administrado por via intravenosa nas semanas 0, 2 e 6 e depois a cada 8 semanas.
Para o regime de dosagem com carga subcutânea em pacientes com artrite reumatóide, o valor mediano de AUC previsto foi de 17.400 μg·h/mL da semana 0 a 6, o que foi aproximadamente 1,8 vezes menor que o valor de AUC mediano previsto para o regime de dosagem com CT-P13 Doses de ataque IV (32.100 μg·h/mL).
Considerando que os valores medianos de AUC previstos da semana 6 a 14 foram comparáveis entre os dois regimes de dosagem com carga SC e carga IV (19.600 e 18.100 μg·h/mL, respectivamente).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
130
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Angèle Benoit, M.Pharm.
- Número de telefone: 0787518342
- E-mail: angele.benoit@institutdesmici.fr
Locais de estudo
-
-
-
Neuilly-sur-Seine, França, 92200
- Recrutamento
- Institut des MICI
-
Contato:
- Marie-Claude Bassene
- Número de telefone: 06 42 46 94 57
- E-mail: marie-claude.bassene@institutdesmici.fr
-
Investigador principal:
- Yoram Bouhnik, Prof.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos.
Diagnóstico de doença inflamatória intestinal segundo os critérios ECCO há pelo menos 3 meses:
- DC (doença de Crohn)
- UC (colite ulcerativa)
- Os pacientes receberam terapia convencional para CU ativa (corticosteróides isoladamente ou em combinação com tiopurinas e 5-aminosalicilatos) ou DC (corticosteróides e/ou imunomoduladores), mas não responderam apesar de um curso adequado de terapia.
- O paciente tem DC ou UC ativa com pelo menos um sinal objetivo de atividade da doença na biologia, endoscopia ou imagem.
- Início do infliximabe CT-P13 como parte do tratamento padrão.
- Pacientes que sofrem de supuração anal relacionada à DC podem ser incluídos.
- Pessoa que recebeu informações completas sobre a organização da pesquisa, que não se opôs à sua participação e à utilização dos seus dados.
- Pessoa filiada ou beneficiária de plano de seguridade social.
Critério de exclusão:
- Terapia combinada com imunomodulador, exceto para pacientes que sofrem de supuração anal relacionada à DC.
- Paciente que tem alergia a algum dos excipientes do infliximabe CT-P13 ou qualquer outra proteína murina e/ou humana ou paciente com hipersensibilidade ao produto imunoglobulina.
- Paciente que tinha história atual ou pregressa de infecção crônica por hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou -2 ou infecção atual por hepatite B.
- Paciente que teve infecção aguda necessitando de antibióticos orais dentro de 2 semanas ou injeção parenteral de antibióticos dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento em estudo, outra infecção grave dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento em estudo ou herpes zoster recorrente ou outra doença crônica ou infecção recorrente nas 6 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
- Pacientes com ensaio de liberação de interferon-γ positivo (IGRA) ou tuberculose latente (TB) antes do início da terapia biológica.
- Pessoa referida nos artigos L.1121-5, L. 1121-7 e L.1121-8 do Código de Saúde Pública: mulher grávida, parturiente ou lactante, menor (não emancipado), pessoa adulta sob proteção legal ( qualquer forma de tutela pública), pessoa adulta incapaz de dar consentimento.
- Pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoa sob cuidados psiquiátricos a que se referem os artigos L. 3212-1 e L. 3213-1.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Indução SC CT-P13
Braço experimental: indução SC de 240 mg de CT-P13 na semana 1, depois 120 mg nas semanas 2, 3, 4 e a cada 2 semanas até a semana 24.
|
Tratamento de indução.
|
|
Outro: Indução IV CT-P13
Braço de controle: indução IV de 5 mg/kg de CT-P13 nas semanas 1 e 2, depois SC (120 mg) a cada 2 semanas até a semana 24.
|
Tratamento de indução.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Razão SC/IV
Prazo: Semana 6
|
A razão (SC/IV) das médias log-normais de Ctrough na S6 e seu IC de 95%.
A não inferioridade será considerada demonstrada se o limite inferior do IC95% for superior a 80%.
|
Semana 6
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Cvale na semana 24 (não inferioridade)
Prazo: Semana 24
|
Semana 24
|
|
|
AUC na semana 24
Prazo: Semana 24
|
Semana 24
|
|
|
Índice de incapacidade IBD na semana 6
Prazo: Semana 6
|
Semana 6
|
|
|
Calprotectina fecal na semana 24
Prazo: Semana 24
|
Semana 24
|
|
|
Presença de anticorpos contra infliximabe na semana 6 e na semana 24
Prazo: Semanas 6 e 24
|
Semanas 6 e 24
|
|
|
Concentração de proteína C reativa até a semana 6 (as amostras são coletadas nas semanas 0, 6 e 24)
Prazo: Até a semana 6
|
Até a semana 6
|
|
|
Eventos adversos, incluindo reações no local da injeção e reações de hipersensibilidade
Prazo: Desde a linha de base até 6 semanas e 24 semanas
|
Número de participantes, número de EAs por paciente, número de reações no local da injeção e reações de hipersensibilidade por paciente.
|
Desde a linha de base até 6 semanas e 24 semanas
|
|
TSQM coletado na Semana 6 e na Semana 24
Prazo: 24 meses
|
O Questionário de Satisfação com o Tratamento para Medicamentos é composto por 14 itens que resultam em quatro domínios específicos: Eficácia, Efeitos Colaterais, Conveniência e um item de escala global, Satisfação Global.
As pontuações para cada domínio são calculadas adicionando os itens do TSQM em cada domínio e depois transformando a pontuação composta em um valor que varia de 0 a 100.
|
24 meses
|
|
Resposta clínica na semana 6 e na semana 24
Prazo: Semanas 6 e 24
|
|
Semanas 6 e 24
|
|
Remissão clínica na semana 6 e semana 24
Prazo: Semanas 6 e 24
|
|
Semanas 6 e 24
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yoram Bouhnik, PhD.Med., Paris IBD Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schreiber S, Ben-Horin S, Leszczyszyn J, Dudkowiak R, Lahat A, Gawdis-Wojnarska B, Pukitis A, Horynski M, Farkas K, Kierkus J, Kowalski M, Lee SJ, Kim SH, Suh JH, Kim MR, Lee SG, Ye BD, Reinisch W. Randomized Controlled Trial: Subcutaneous vs Intravenous Infliximab CT-P13 Maintenance in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2340-2353. doi: 10.1053/j.gastro.2021.02.068. Epub 2021 Mar 5.
- Iannone F, Conti F, Cauli A, Farina A, Caporali R. Subcutaneously-Administered Infliximab in the Management of Rheumatoid Arthritis: A Short Narrative Review of Current Clinical Evidence. J Inflamm Res. 2022 Jun 1;15:3259-3267. doi: 10.2147/JIR.S240593. eCollection 2022.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de julho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de fevereiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de fevereiro de 2024
Primeira postagem (Real)
23 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023/12
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .