Bioequivalência de comprimidos revestidos por película de azacitidina 300 mg em pacientes adultos com leucemia mieloide aguda (LMA)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Pacientes com diagnóstico documentado de LMA de acordo com as atualizações de 2022 da classificação de neoplasias mieloides e leucemia aguda da Organização Mundial da Saúde (OMS).

3. Pacientes que alcançaram remissão completa (RC) ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) após terapia de indução com ou sem tratamento de consolidação e que não são candidatos, incluindo aqueles que optam por não prosseguir, transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) . As definições de critérios de resposta para CR ou CRi são principalmente aquelas definidas pelo relatório de 2022 da European LeukemiaNet (ELN) sobre LMA, conforme abaixo:

   RC definida como blastos na medula óssea <5%; ausência de blastos circulantes; ausência de doença extramedular; CAN ≥ 1,0 × 10^9/L (1.000/µL); contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L(100.000/µL).

   CRi definido como todos os critérios de RC, exceto neutropenia residual < 1,0 × 10^9/L (1.000/µL) ou trombocitopenia < 100 × 10^9/L (100.000/µL).

4. Pacientes que não apresentam hipersensibilidade conhecida ou suspeita à Azacitidina ou a qualquer outro ingrediente utilizado na fabricação da Azacitidina.
5. Pacientes que são fisicamente capazes para amostragem farmacocinética apropriada de acordo com a avaliação do investigador principal.
6. Pacientes que apresentam perfil hematológico apropriado para receber a dose de 300 mg de azacitidina por 4 dias consecutivos de acordo com a avaliação do investigador principal.
7. Pacientes que compreendem e assinam voluntariamente um documento de consentimento informado por escrito antes de serem realizadas quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo.
8. O paciente é capaz de consentir.
9. Mulheres com potencial para engravidar podem participar, desde que o sujeito atenda às seguintes condições: Teste sérico de gravidez negativo na triagem (sensibilidade de pelo menos 25 mUI/mL) e disposto a usar métodos contraceptivos eficazes durante e até 6 meses após o estudo.
10. Pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes durante e até 3 meses após o estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool.
2. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando (lactantes).
3. Pacientes com condição médica, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança do sujeito, adesão ou avaliação da condição do estudo.
4. Pacientes com exames de sangue positivos para HIV, vírus da hepatite B (HbsAG) ou vírus da hepatite C (HCV).
5. Pacientes com experiência em qualquer medicamento experimental em um estudo clínico nos 6 meses anteriores ao Dia 1 do estudo.
6. Os pacientes têm dificuldade em jejuar ou consumir refeições padrão.
7. Os pacientes têm histórico de dificuldades em engolir ou qualquer doença gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento.
8. Os pacientes não concordam em não praticar exercícios extenuantes pelo menos um dia antes da administração do medicamento em estudo até doar a última amostra do estudo.
9. Os pacientes não concordam em não consumir bebidas ou alimentos que contenham toranja por pelo menos duas semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo até doar a última amostra do estudo.
10. Os pacientes não concordam em não consumir quaisquer bebidas ou alimentos que contenham metil-xantinas, por exemplo, cafeína (café, chá, cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.) pelo menos 48 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo até doar a última amostra do estudo .
11. Os pacientes não concordam em não consumir bebidas e alimentos que contenham álcool pelo menos 48 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo até doar a última amostra do estudo