Bioekvivalence azacitidinu 300 mg potahované tablety u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti jsou v době podpisu informovaného souhlasu ve věku ≥ 18 let.
2. Pacienti s dokumentovanou diagnózou AML podle aktualizací klasifikace myeloidních novotvarů a akutní leukémie Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2022.

3. Pacienti, kteří dosáhli kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) po indukční terapii s konsolidační léčbou nebo bez ní a kteří nejsou kandidáty na transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), včetně těch, kteří se rozhodli nepokračovat . Definice kritérií odezvy pro CR nebo CRi jsou primárně definovány ve zprávě z roku 2022 od European LeukemiaNet (ELN) o AML, jak je uvedeno níže:

   CR definovaná jako blasty kostní dřeně < 5 %; nepřítomnost cirkulujících výbuchů; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; ANC ≥ 1,0 x 10^9/L (1000/ul); počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l (100 000/ul).

   CRi definovaná jako všechna kritéria CR, kromě reziduální neutropenie < 1,0 × 10^9/L (1 000/µL) nebo trombocytopenie < 100 × 10^9/L (100 000/µL).

4. Pacienti, kteří nemají známou nebo suspektní přecitlivělost na azacitidin nebo jakoukoli jinou složku používanou při výrobě azacitidinu.
5. Pacienti, kteří jsou fyzicky schopni odběru vhodného farmakokinetického vzorku podle hodnocení hlavního zkoušejícího.
6. Pacienti, kteří mají hematologický profil vhodný pro podávání azacitidinu v dávce 300 mg po 4 po sobě jdoucí dny podle hodnocení hlavního zkoušejícího.
7. Pacienti, kteří rozumí a dobrovolně podepíší písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
8. Pacient je schopen souhlasu.
9. Ženy ve fertilním věku se mohou zúčastnit za předpokladu, že subjekt splní následující podmínky: Negativní sérový těhotenský test při screeningu (citlivost alespoň 25 mIU/ml) a ochotné používat účinnou antikoncepci během studie a do 6 měsíců po studii.
10. Muži musí být ochotni používat účinnou antikoncepci během studie a až 3 měsíce po ní.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu.
2. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící (kojící).
3. Pacienti se zdravotním stavem, laboratorními abnormalitami nebo psychiatrickým onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušovat bezpečnost subjektu, dodržování předpisů nebo hodnocení stavu studie.
4. Pacienti s pozitivním krevním testem na HIV, hepatitidu B (HbsAG) nebo hepatitidu C (HCV).
5. Pacienti se zkušenostmi s jakýmkoli hodnoceným lékem v klinické studii během 6 měsíců před 1. dnem studie.
6. Pacienti mají potíže s hladověním nebo s konzumací standardních jídel.
7. Pacienti mají v minulosti potíže s polykáním nebo jakékoli gastrointestinální onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci léku.
8. Pacienti nesouhlasí s tím, že nebudou zapojeni do namáhavého cvičení alespoň jeden den před podáním studovaného léku až do darování posledního vzorku studie.
9. Pacienti nesouhlasí s tím, že nebudou konzumovat žádné nápoje nebo potraviny obsahující grapefruit po dobu alespoň dvou týdnů před prvním podáním studovaného léku až do darování posledního vzorku studie.
10. Pacienti nesouhlasí s tím, že nebudou konzumovat žádné nápoje nebo potraviny obsahující methyl-xantiny, např. kofein (káva, čaj, kola, energetické nápoje, čokoláda atd.) alespoň 48 hodin před prvním podáním léku ve studii až do darování posledního vzorku studie. .
11. Pacienti nesouhlasí s tím, že nejméně 48 hodin před prvním podáním studovaného léku nebudou konzumovat žádné nápoje a jídlo obsahující alkohol, dokud neposkytnou poslední vzorek studie.