Ensaio de fase 1 para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma candidata à vacina completa contra o zika vírus, inativada e com adjuvante (VLA1601) em adultos saudáveis
Um ensaio clínico de fase 1, duplo-cego, randomizado, para determinação de dose, com uma parte de execução aberta para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma candidata à vacina completa contra o zika vírus, inativada e adjuvada (VLA1601) em adultos saudáveis, virgens de flavivírus, com idade entre 18 e 49 anos
Este ensaio clínico de fase 1 consiste em uma execução sentinela inicial aberta (n = 25) e uma determinação de dose randomizada, duplo-cega (n = 125) investigando três níveis de dose de antígeno (baixo, médio e alto) de VLA1601 e mistura à beira do leito da formulação de baixa dose com um dos dois adjuvantes adicionais (CpG1018®, 3M-052-AF/AP 60-702). VLA1601 será administrado de acordo com um regime de duas doses (ou seja, no Dia 1 e no Dia 29).
O objetivo principal deste ensaio é avaliar a segurança e tolerabilidade da vacina candidata até 7 dias após cada vacinação; e avaliar a resposta imune induzida pela vacina candidata 28 dias após a segunda vacinação. Além disso, a segurança e a resposta imunológica da vacina candidata serão monitoradas durante o ensaio.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
VLA1601 é uma vacina candidata completa de segunda geração, altamente purificada e inativada contra o ZIKV (adsorvida em hidróxido de alumínio) projetada para imunização ativa para a prevenção de doenças causadas pelo flavivírus ZIKV.
Este ensaio clínico de fase 1 consiste em uma execução sentinela inicial aberta (n = 25) e uma determinação de dose randomizada, duplo-cega (n = 125), investigando três níveis de dose de antígeno (baixo, médio e alto) de VLA1601 e mistura à beira do leito da formulação de baixa dose com um dos dois adjuvantes adicionais (CpG1018®, 3M-052-AF/AP 60-702). VLA1601 será administrado de acordo com um regime de duas doses (ou seja, no Dia 1 e no Dia 29). O período de triagem pode durar até 21 dias.
O ensaio começará com a inscrição de 25 participantes sentinela (5 participantes em cada um dos 5 braços de tratamento) em um escalonamento de dose sequencial, aberto e escalonado. Os dados de segurança sentinela serão monitorados de perto pelo Comitê de Revisão de Segurança (SRC) do patrocinador. O SRC decidirá sobre o início do(s) próximo(s) braço(s) de tratamento durante a parte inicial aberta do ensaio. Um Conselho independente de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) revisará os dados de segurança de todas as sentinelas; mediante recomendação favorável do DSMB e decisão do patrocinador, o ensaio continuará com a parte randomizada.
Aproximadamente 125 participantes serão randomizados 1:1:1:1:1 em 5 braços de tratamento.
Os objetivos primários incluem a avaliação da segurança e tolerabilidade do VLA1601 até 7 dias após cada vacinação e avaliação da imunogenicidade 28 dias após a segunda vacinação.
Após uma revisão do patrocinador dos dados de segurança e imunogenicidade disponíveis até 6 meses após a segunda vacinação, o(s) braço(s) de tratamento mais favorável(eis) será(ão) selecionado(s) para uma visita no local no Dia 395 para avaliação de segurança e imunogenicidade a longo prazo. Todos os outros braços de tratamento serão seguidos apenas por telefone para a avaliação do Dia 395 de segurança a longo prazo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
- Flourish Research
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Iowa
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Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51106
- Velocity Clinical Research
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
- Velocity Clinical Research
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
- Velocity Clinical Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios principais de inclusão:
- 18 a 49 anos de idade
- IMC ≥18,5 e <30 kg/m2
- geralmente saudável, conforme determinado pelo julgamento clínico do investigador com base no histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem.
- Se a participante do estudo tiver potencial para engravidar: teste de gravidez negativo; empregar medidas anticoncepcionais adequadas até o dia 208.
- O participante do sexo masculino concorda em empregar medidas anticoncepcionais adequadas até 90 dias após a última vacinação.
Principais critérios de exclusão:
Participante
- tem um histórico conhecido da seguinte infecção por flavivírus: vírus Zika (ZIKV), vírus da encefalite japonesa (JEV), vírus da dengue (DENV), vírus da febre amarela (YFV), vírus do Nilo Ocidental (WNV) ou vírus da encefalite transmitida por carrapatos (TBEV).
- recebeu ou tem planos de receber uma vacina licenciada contra flavivírus durante o estudo.
- viajou dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo ou tem planos de viajar para áreas (inclusive dentro dos EUA) com transmissão ativa do vírus Zika (ZIKV), vírus da encefalite japonesa (JEV), vírus da dengue (DENV) ou vírus da febre amarela (YFV)/ circulação durante o julgamento.
- recebeu imunização ativa ou passiva nas 4 semanas anteriores ou planejou receber tal vacinação após qualquer vacinação experimental.
- apresenta valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador.
- testa positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
- tem história de doença cardiovascular, respiratória (incluindo asma), metabólica, neurológica significativa (incluindo síndrome de Guillain-Barré [SGB]), hepática, reumática, autoimune, hematológica, gastrointestinal ou renal.
- com defeito conhecido ou suspeito do sistema imunológico que impediria uma resposta imunológica à vacina.
- recebeu terapia imunossupressora nas 4 semanas anteriores à primeira vacinação. Radioterapia ou medicamentos citotóxicos imunossupressores/anticorpos monoclonais nos últimos 3 anos.
- com história de reações de hipersensibilidade graves ou anafilaxia.
- com histórico de qualquer evento contraindicado relacionado à vacina.
- com infecções febris agudas nas duas semanas anteriores à vacinação neste ensaio.
- doou sangue no prazo de 4 semanas ou recebeu produtos derivados do sangue (por ex. plasma) nas 12 semanas anteriores à vacinação neste ensaio ou planeja doar sangue ou usar hemoderivados durante o ensaio.
- tem erupção cutânea, condição dermatológica ou tatuagens que, na opinião do investigador, interfeririam na classificação da reação no local da injeção.
- apresenta condições clínicas que representam contraindicação à vacinação intramuscular e coleta de sangue.
- está atualmente inscrito (CIF assinado) ou participou de outro ensaio clínico envolvendo um medicamento experimental (ME) ou dispositivo dentro de 4 semanas antes da inscrição no ensaio ou está programado para participar de outro ensaio clínico envolvendo um ME ou dispositivo experimental durante o curso de este julgamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: VLA1601 Dose baixa
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0,45mL (mililitro), Dia 1 e 29
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Experimental: VLA1601 Dose baixa + CpG 1018®
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0,45mL (mililitro), Dia 1 e 29
CpG 1018® será investigado em combinação com VLA1601 Baixa dose
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Experimental: VLA1601 Dose baixa + 3M-052-AF
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0,45mL (mililitro), Dia 1 e 29
3M-052-AF será investigado em combinação com VLA1601 Baixa dose
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Experimental: VLA1601 Dose média
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0,45mL (mililitro), Dia 1 e 29
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Experimental: VLA1601 Alta dose
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0,45mL (mililitro), Dia 1 e 29
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos solicitados
Prazo: 7 dias após cada vacinação
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frequência de EAs solicitados (local de injeção e reações sistêmicas)
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7 dias após cada vacinação
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Eventos adversos solicitados
Prazo: 7 dias após cada vacinação
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gravidade dos EAs solicitados (local da injeção e reações sistêmicas)
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7 dias após cada vacinação
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Anticorpos neutralizantes contra o vírus ZIKA (ZIKV)
Prazo: Dia 57
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Título médio geométrico (GMT) para anticorpos neutralizantes contra (ZIKV) determinado por ensaio de neutralização de vírus
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Dia 57
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos solicitados
Prazo: 7 dias após qualquer vacinação
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frequência de EAs solicitados (local de injeção e reações sistêmicas)
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7 dias após qualquer vacinação
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Eventos adversos solicitados
Prazo: 7 dias após qualquer vacinação
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gravidade dos EAs solicitados (local da injeção e reações sistêmicas)
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7 dias após qualquer vacinação
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Qualquer EA
Prazo: Dia 395
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gravidade de quaisquer EAs (incluindo EAs solicitados e não solicitados)
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Dia 395
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Qualquer EA
Prazo: Dia 395
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frequência de quaisquer EAs (incluindo EAs solicitados e não solicitados)
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Dia 395
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Eventos Adversos de Interesse Especial (EAIE)
Prazo: Dia 395
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gravidade do EASI
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Dia 395
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Eventos Adversos de Interesse Especial (EAIE)
Prazo: Dia 395
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frequência de EASI
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Dia 395
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Eventos Adversos de Interesse Especial Relacionados à Vacina (AESI)
Prazo: Dia 395
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frequência de EAIE relacionados com a vacina
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Dia 395
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Eventos Adversos de Interesse Especial Relacionados à Vacina (AESI)
Prazo: Dia 395
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gravidade dos EAIE relacionados com a vacina
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Dia 395
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Eventos Adversos Graves (SAE)
Prazo: Dia 395
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frequência de EAGs
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Dia 395
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Eventos Adversos Graves (SAE)
Prazo: Dia 395
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gravidade dos EAGs
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Dia 395
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Eventos Adversos Graves (SAE) Relacionados à Vacina
Prazo: Dia 395
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frequência de EAGs relacionados à vacina
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Dia 395
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Eventos Adversos Graves (SAE) Relacionados à Vacina
Prazo: Dia 395
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gravidade dos SAEs relacionados à vacina
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Dia 395
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Anticorpos neutralizantes específicos para ZIKV
Prazo: até o dia 395 (incluindo os dias 1, 15, 29, 43, 208)
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Título Médio Geométrico (GMT) conforme determinado por ensaio de neutralização de vírus
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até o dia 395 (incluindo os dias 1, 15, 29, 43, 208)
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EAs não solicitados
Prazo: Dia 395
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frequência de EAs não solicitados
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Dia 395
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EAs não solicitados
Prazo: Dia 395
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gravidade dos EAs não solicitados
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Dia 395
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EAs não solicitados relacionados à vacina
Prazo: Dia 395
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frequência de EAs não solicitados relacionados à vacina
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Dia 395
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EAs não solicitados relacionados à vacina
Prazo: Dia 395
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gravidade dos EAs não solicitados relacionados à vacina
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Dia 395
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Quaisquer EAs relacionados à vacina
Prazo: Dia 395
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gravidade de quaisquer EAs relacionados à vacina (incluindo EAs solicitados e não solicitados)
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Dia 395
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Quaisquer EAs relacionados à vacina
Prazo: Dia 395
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frequência de EAs relacionados à vacina (incluindo EAs solicitados e não solicitados)
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Dia 395
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Taxa de soroconversão (SCR)
Prazo: até o dia 395 (incluindo os dias 1, 15, 29, 43, 57, 208)
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Taxa de participantes com soroconversão (SCR definida como a proporção de participantes que alcançaram um aumento >4 vezes no título de anticorpos neutralizantes anti-ZIKV em relação ao valor basal) em comparação com o valor basal determinado pelo ensaio de neutralização do vírus
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até o dia 395 (incluindo os dias 1, 15, 29, 43, 57, 208)
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Aumento médio geométrico da dobra (GMFI)
Prazo: até o dia 395 (incluindo os dias 1, 15, 29, 43, 57, 208)
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Aumento médio geométrico da dobra em comparação com a linha de base determinada pelo ensaio de neutralização de vírus
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até o dia 395 (incluindo os dias 1, 15, 29, 43, 57, 208)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças transmitidas por mosquitos
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções por arbovírus
- Infecções por Flavivírus
- Infecções por Flaviviridae
- Infecção pelo Zika Vírus
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Adjuvantes Imunológicos
- 1018 oligonucleotídeo
Outros números de identificação do estudo
- VLA1601-102
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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