- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06338332
Câncer de cólon obstrutivo, uma ponte para a cirurgia no câncer de cólon obstrutivo do lado direito (OCCBRIGHT)
Justificativa: Aproximadamente 13% (variação de 10-28%) de todos os pacientes com câncer colorretal (CCR) apresentam obstrução aguda. A mortalidade pós-operatória após uma ressecção de emergência é conhecida por seu alto risco de morbidade e mortalidade. Diferentes opções podem ser consideradas no tratamento do CCR obstrutivo do lado direito: 1) ressecção primária, tratamento simultâneo da obstrução e ressecção do tumor, ou 2) tratamento estagiado da obstrução com ressecção secundária do tumor. Atualmente, na Holanda, uma ressecção de emergência foi considerada inferior ao adiamento da cirurgia. Pacientes que apresentam câncer de cólon obstrutivo do lado direito em um dos hospitais participantes são submetidos a um protocolo de ponte para cirurgia (BTS).
Objetivo: O objetivo principal deste estudo é determinar a viabilidade dos protocolos BTS no câncer de cólon obstrutivo do lado direito e reduzir as taxas de mortalidade e morbidade (taxas de estoma, complicações maiores e menores) em pacientes potencialmente curáveis que apresentam câncer de cólon obstrutivo agudo.
Desenho do estudo: Este é um estudo multicêntrico de registro prospectivo. População do estudo: Todos os pacientes que apresentam alta suspeita clínica ou câncer de cólon direito comprovado histologicamente e sinais de obstrução do intestino grosso.
Intervenção: Registro prospectivo da implementação de protocolos de ponte para cirurgia em pacientes com obstrução maligna (aguda) do lado direito do cólon, sem suspeita de perfuração (perfuração tumoral ou explosão), a fim de otimizar os pacientes no pré-operatório. A abordagem BTS engloba a utilização de criação de ileostomia, colocação de stent ou sonda nasogástrica para descompressão, que é subsequentemente seguida por tratamento cirúrgico definitivo numa fase posterior. O BTS também envolve a pré-otimização, antes do procedimento cirúrgico, com a seguinte abordagem: otimizar o estado de saúde nutricional melhorando o estado de saúde física do paciente.
Principais parâmetros/desfechos do estudo: O desfecho primário é a sobrevida livre de complicações (SFC) 90 dias após a hospitalização. Complicação é definida aqui como mortalidade e/ou desenvolvimento de uma complicação grave (classificação Clavien-Dindo ≥3). Com acompanhamento total de três anos. Endpoints secundários: mortalidade geral, morbidade (taxas de estoma, complicações menores), internação hospitalar, qualidade oncológica da ressecção e outros eventos adversos ocorridos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Aproximadamente 13% (variação de 8-28%) apresentam câncer colorretal obstrutivo agudo (CCR). Sabe-se que pacientes com CCR obstrutivo agudo apresentam mortalidade e morbidade aumentadas em comparação com pacientes sem CCR obstrutivo agudo. A mortalidade pós-operatória varia de 12 a 30%, podendo chegar a 41% em pacientes idosos com dois ou mais fatores de risco adicionais. Taxas de morbidade de até 78% são descritas em pacientes idosos submetidos à ressecção de emergência por obstrução do CCR.
Diferentes opções de tratamento foram avaliadas ao longo dos anos. As duas opções principais são; 1) ressecção de emergência, tratamento simultâneo da obstrução e ressecção do tumor, 2) tratamento escalonado da obstrução com ressecção secundária do tumor. A mortalidade pós-operatória após uma ressecção de emergência é conhecida por seu alto risco de morbidade e mortalidade. A partir das auditorias holandesas sabe-se que o risco é elevado, não só para obstrução do lado esquerdo, mas também para obstrução do lado direito. Até recentemente, uma ressecção aguda de emergência era o tratamento padrão para pacientes que apresentavam íleo intestinal causado por câncer de cólon direito. No entanto, surgiram mais evidências de que o adiamento da cirurgia com um protocolo de cirurgia bridge tot pode ser benéfico para os pacientes. A abordagem da ponte para a cirurgia abrange a utilização da criação de ileostomia ou da colocação de stent para descompressão do cólon, que é subsequentemente seguida por tratamento cirúrgico definitivo numa fase posterior. Alternativamente, o BTS pode envolver a introdução de uma pausa, também conhecida como pré-otimização, antes do procedimento cirúrgico. Todas as três opções principais para cirurgia estadiada têm suas vantagens e desvantagens. Todas as formas de tratamento escalonado parecem levar a menos morbidade e mortalidade.
Cirurgia de emergência A ressecção de emergência está associada a um alto risco de mortalidade e morbidade. Além disso, a criação de estomas após cirurgias de emergência é maior do que em pacientes tratados eletivamente. No caso de um procedimento de Hartmann (ressecção de um tumor do lado esquerdo e criação de uma colostomia), é necessário um segundo procedimento cirúrgico para restaurar a continuidade. A restauração da continuidade tem uma mortalidade média de 1% (variação de 0-7,4%) e morbidade de 16% (variação de 3-50%). Alternativamente, é realizada ressecção de emergência com anastomose primária, que tem a vantagem de ser um procedimento definitivo. No entanto, este tratamento pode ser complicado com fístula anastomótica (AL). A fístula anastomótica é maior em pacientes tratados por obstrução do CCR em comparação com o tratamento estagiado ou eletivo. Além disso, as taxas de mortalidade após fístula anastomótica após cirurgia colorretal variam entre 5-19%. Portanto, esta intervenção não se alinha com as estratégias de tratamento existentes.
Ponte para a cirurgia A criação de estoma para descompressão colônica seguida de tratamento cirúrgico definitivo em estágio posterior para pacientes com obstrução do CCR do lado direito é uma alternativa. A mortalidade pós-operatória entre pacientes tratados com ressecção de emergência, stent ou estoma seguida de ressecção não apresentou diferenças. No entanto, as altas taxas de mortalidade em pacientes idosos (30%) após ressecção aguda enfatizam a necessidade de estratégias alternativas. Para o câncer de cólon direito, as complicações pós-operatórias para pacientes tratados com estoma descompressivo antes da ressecção são menores em comparação com a ressecção aguda. No entanto, a realização de uma ileostomia acarreta um maior tempo de internação. Em segundo lugar, o implante de stent como ponte para a cirurgia (BTS) cria tempo antes do tratamento cirúrgico definitivo. Entretanto, o uso de stents como ponte para cirurgia tem resultados controversos. Os stents como BTS estão associados a complicações como perfuração, migração do stent, maior taxa de recorrência e reobstrução. Além disso, três estudos prospectivos foram encerrados prematuramente devido às altas taxas de morbidade ou ao elevado número de falhas técnicas do stent metálico autoexpansível (SEMS). No entanto, vários estudos e uma meta-análise mostram resultados promissores em curto prazo para o uso de stents como BTS. Além disso, são mostrados resultados promissores em longo prazo, como a segurança oncológica, após stents como o BTS. Finalmente, a intubação transtumoral para descompressão do cólon, antes da inicial, pode ser considerada para evitar a criação de estoma. Em terceiro lugar, uma ponte para a cirurgia pode envolver a introdução de uma pausa, também conhecida como pré-otimização, antes do procedimento cirúrgico. Apresentado anteriormente como PRE-OCC, esta abordagem parece viável e segura. A deterioração da condição física causada por má ingestão, vómitos, alterações no estado eletrolítico e perda de peso resulta frequentemente numa diminuição do estado nutricional. O estado nutricional e, portanto, o estado de saúde pré-operatório dos pacientes parecem influenciar o risco de mortalidade para pacientes com câncer colorretal (obstrutivo). Criar uma pausa antes da cirurgia oferece a oportunidade de otimizar a condição médica dos pacientes, realizar uma triagem pré-operatória completa do estado de saúde do paciente e examinar possíveis doenças concomitantes. Além do estado nutricional, também a capacidade funcional do paciente parece ser um fator importante na mortalidade e morbidade pós-operatória. Estudos, em cirurgia colorretal eletiva, mostram resultados promissores após melhora da capacidade funcional dos pacientes (pré-reabilitação) na recuperação após cirurgia colorretal. No entanto, esta terceira opção de ponte para a cirurgia também apresenta algumas desvantagens. A pré-otimização leva a um período prolongado de internação antes da cirurgia em um ambiente semiagudo, com acesso venoso central e descompressão potencialmente insuficiente.
Este estudo tem como objetivo determinar se a implementação de protocolos de ponte para cirurgia é viável e reduz as taxas de mortalidade e morbidade (taxas de estoma, complicações maiores e menores) em pacientes potencialmente curáveis que apresentam CCR obstrutivo agudo. Ao coletar os dados prospectivamente, a viabilidade dos protocolos será relatada e a diminuição das taxas de mortalidade e morbidade poderá ser avaliada.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Elze Lockhorst, Drs.
- Número de telefone: +31613723827
- E-mail: elockhorst@amphia.nl
Locais de estudo
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Noord-Brabant
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Breda, Noord-Brabant, Holanda, 4818CK
- Recrutamento
- Amphia Hospital
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Contato:
- Elze Lockhorst, Drs.
- Número de telefone: +31 613723827
- E-mail: elockhorst@amphia.nl
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Investigador principal:
- Jennifer Schreinemakers, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A idade dos pacientes é 18 anos ou mais
- Pacientes que apresentam sintomas de obstrução (incluindo ceco, cólon ascendente, flexura hepática, cólon transverso, flexura esplênica, cólon descendente, cólon sigmóide) causada por câncer de cólon (alta suspeita ou comprovado histologicamente).
- Paciente apresentando sintomas de obstrução parcial (dor abdominal, náuseas, vômitos, diarreia) confirmados pela presença de cólon ou íleo dilatado com tomografia computadorizada (TC).
- Tratamento com intenção curativa.
Critério de exclusão:
- Obstrução do cólon causada patologicamente por doença benigna.
- Obstrução do cólon causada por uma malignidade extra-colônica.
- Suspeita de complicações emergenciais causadas por peritonite por perfuração (tumor ou ruptura) ou sepse.
- Pacientes com doença avançada que passarão por trajetória paliativa.
- Câncer retal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Sonda nasogástrica
Pacientes com câncer de cólon obstrutivo do lado direito receberão descompressão não cirúrgica com sonda nasogástrica.
Antes da ressecção oncológica definitiva, os pacientes são submetidos à otimização pré-operatória que envolve a contratação de nutricionista e fisioterapeuta.
Os pacientes elegíveis para ressecção eletiva farão a ressecção 7 a 10 dias após a descompressão inicial.
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Ileostomia
Pacientes com câncer de cólon obstrutivo do lado direito receberão uma ileostomia.
Antes da ressecção oncológica definitiva, os pacientes são submetidos à otimização pré-operatória que envolve a contratação de nutricionista e fisioterapeuta.
Os pacientes elegíveis para ressecção eletiva serão operados pelo menos 7 dias após a descompressão inicial e no máximo 4 semanas após a apresentação inicial.
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Stent do lado direito
Pacientes com câncer de cólon obstrutivo do lado direito receberão um stent do lado direito.
Antes da ressecção oncológica definitiva, os pacientes são submetidos à otimização pré-operatória que envolve a contratação de nutricionista e fisioterapeuta.
Os pacientes elegíveis para ressecção eletiva serão operados pelo menos 7 dias após a descompressão inicial e no máximo 4 semanas após a apresentação inicial.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência sem complicações
Prazo: 90 dias após a internação
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O endpoint primário é a sobrevida livre de complicações (SFC) 90 dias após a hospitalização.
Complicação é definida aqui como mortalidade e/ou desenvolvimento de uma complicação grave (classificação Clavien-Dindo ≥3).
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90 dias após a internação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Complicações gerais
Prazo: 90 dias após a internação
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Todas as complicações (seguindo a classificação de Clavien-Dindo) dentro de 90 dias após a hospitalização
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90 dias após a internação
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Tipo de intervenção cirúrgica
Prazo: Dia da cirurgia
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Tipo de intervenção cirúrgica
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Dia da cirurgia
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Tempo até a cirurgia
Prazo: Dias desde a admissão até o dia da cirurgia (até 100 dias)
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Dias desde a admissão até o dia da cirurgia
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Dias desde a admissão até o dia da cirurgia (até 100 dias)
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Ressecção
Prazo: Dia da cirurgia
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Criação de anastomose primária ou criação de estoma
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Dia da cirurgia
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TNM
Prazo: Dia da cirurgia
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Estágio do câncer (clínico e patológico) de acordo com a classificação de metástase de linfonodo tumoral (TNM) do American Joint Committee
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Dia da cirurgia
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Internação hospitalar
Prazo: Dias entre a cirurgia e o momento da alta (até 100 dias)
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Internação hospitalar total (no total, após ressecção ou reoperação) (dias)
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Dias entre a cirurgia e o momento da alta (até 100 dias)
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Taxa de estoma em um ano
Prazo: Um ano de pós-operatório
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Taxa de estoma em um ano, pacientes com estoma após um ano
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Um ano de pós-operatório
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Taxas de sobrevivência de um ano
Prazo: Um ano de pós-operatório
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Taxas de sobrevivência de um ano
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Um ano de pós-operatório
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Taxas de sobrevivência livre de doenças em um ano
Prazo: Um ano de pós-operatório
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Taxa de pacientes com sobrevida livre de doença um ano de pós-operatório com base na avaliação radiológica
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Um ano de pós-operatório
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Taxas de sobrevivência livre de doenças em três anos
Prazo: Três anos de pós-operatório
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Taxa de pacientes com sobrevida livre de doença após três anos de pós-operatório com base na avaliação radiológica
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Três anos de pós-operatório
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Taxas de sobrevivência de três anos
Prazo: Três anos de pós-operatório
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Taxas de sobrevivência de três anos
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Três anos de pós-operatório
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Tipo de tumor (obstrutivo, não obstrutivo),
Prazo: No momento do diagnóstico
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Havia um tumor obstrutivo?
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No momento do diagnóstico
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Metástase pré-operatória
Prazo: No momento do diagnóstico
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Presença de metástases no momento do diagnóstico
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No momento do diagnóstico
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Diagnóstico pré-operatório
Prazo: No momento do diagnóstico
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Endoscopia, tomografia computadorizada, ultrassom e/ou ressonância magnética
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No momento do diagnóstico
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Tipo de ponte para cirurgia
Prazo: No momento do diagnóstico
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Ileostomia, stent ou sonda nasogástrica para descompressão
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No momento do diagnóstico
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Nutrição (NPT/nutrição extra)
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 100 dias)
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O paciente recebeu nutrição adicional?
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Durante a internação hospitalar (até 100 dias)
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Consulta de outro especialista
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 100 dias)
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Consulta de outro especialista durante a internação
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Durante a internação hospitalar (até 100 dias)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Gênero
Prazo: No momento do diagnóstico
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masculino feminino
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No momento do diagnóstico
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Idade na cirurgia
Prazo: No momento do diagnóstico
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Idade na cirurgia (anos, mínimo 18 anos – máximo 120 anos)
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No momento do diagnóstico
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COMO UM
Prazo: No momento do diagnóstico
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Pontuação da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) (I-V)
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No momento do diagnóstico
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Peso corporal
Prazo: No momento do diagnóstico
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Peso corporal na apresentação hospitalar (quilogramas, mínimo 30 - máximo 150)
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No momento do diagnóstico
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Altura
Prazo: No momento do diagnóstico
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Altura (centímetros, mínimo 120 cm - máximo 230 cm)
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No momento do diagnóstico
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Terapia concomitante e anterior
Prazo: No momento do diagnóstico
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Terapia concomitante e prévia para este tumor (quimioterapia/radiação)
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No momento do diagnóstico
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Proteína C-reativa
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Proteína C reativa (PCR, mg/L) (0-500, pontuação mais alta é pior)
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Hemoglobina
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Hemoglobina (Hb, g/dL) (1-12, pontuação mais baixa é pior)
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Valores laboratoriais
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Hematócrito (H,%) (0-100, o hematócrito normal para homens é de 40 a 54%; para mulheres é de 36 a 48%)
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Leucócitos
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Leucócitos (× 10 ^ 9/L), a faixa normal é 4,5 a 11,0 × 109/L
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Tempo de protrombina
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Tempo de protrombina (PTT, segundos), faixa normal é de 11 a 13,5 segundos
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Sódio
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Sódio (mEq/L), faixa normal de 135 a 145 miliequivalentes por litro (mEq/L)
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Potássio
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Potássio (mmol/L), faixa normal de 3,6 a 5,2 milimoles por litro
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Taxa de filtração glomerular
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Taxa de filtração glomerular (TFG, mL/min/1,73
m2), valor normal >90
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Albumina
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Albumina (g/dL), faixa normal de 3,5 a 5,5 gramas por decilitro
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Bilirrubina
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Bilirrubina (µmol/L), valor normal inferior a 5,1 µmol/L
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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COMO EM
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Alanina-Amino-Transferase (ASAT, U/L), faixa normal de 8 a 33 U/L
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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ALAT
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Aspartato-Amino-transferase (ALAT, U/L), faixa normal de 4 a 36 U/L
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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HDL
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Ácido láctico desidrogenase (LDH,U/L), faixa normal 140 a 280 U/L
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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ALPES
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Fosfatase alcalina (ALP, UI/L), faixa normal 44 a 147
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Gama-GT
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Gama-GT (U/L), faixa normal 0 a 30 UI/L
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Creatinquinase
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Creatinquinase (U/L), faixa normal 22 a 198
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Fosfato
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Fosfato (mg/dL), faixa normal 2,5 a 4,5
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Lactato
Prazo: Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Lactato (mg/dL), valor normal <1,0
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Durante a internação hospitalar (até 1 semana de pós-operatório)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Schreinemakers, MD, PhD, Amphia Hospital Breda, The Netherlands
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Amelung FJ, Borstlap WAA, Consten ECJ, Veld JV, van Halsema EE, Bemelman WA, Siersema PD, Ter Borg F, van Hooft JE, Tanis PJ; Dutch Snapshot Research Group. Propensity score-matched analysis of oncological outcome between stent as bridge to surgery and emergency resection in patients with malignant left-sided colonic obstruction. Br J Surg. 2019 Jul;106(8):1075-1086. doi: 10.1002/bjs.11172. Epub 2019 May 10.
- van den Berg MW, Sloothaak DA, Dijkgraaf MG, van der Zaag ES, Bemelman WA, Tanis PJ, Bosker RJ, Fockens P, ter Borg F, van Hooft JE. Bridge-to-surgery stent placement versus emergency surgery for acute malignant colonic obstruction. Br J Surg. 2014 Jun;101(7):867-73. doi: 10.1002/bjs.9521. Epub 2014 Apr 16.
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