TTField em combinação com TMZ e tislelizumab no tratamento de glioblastoma recentemente diagnosticado.

Critério de inclusão:

1. Após cirurgia cerebral (pacientes com ressecção total, ressecção parcial e biópsia foram aceitáveis), o exame anatomopatológico confirmou glioblastoma com IDH de tipo selvagem de acordo com a classificação de tumores do sistema nervoso central de 2021 da OMS.
2. A idade dos sujeitos era ≥18 anos;
3. Tumores supratentoriais;
4. Pacientes submetidos à ressecção cirúrgica máxima (biópsia) e completados com quimiorradioterapia concomitante com TMZ foram planejados para tratamento adjuvante com TMZ.
5. Pontuação KPS ≥70;
6. O tempo de sobrevivência previsto foi ≥3 meses.
7. Consentimento informado assinado voluntariamente;
8. Os indivíduos com potencial para engravidar tiveram que concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o ensaio.

Critério de exclusão:

1. A progressão precoce do GBM ocorreu após o tratamento com TMZ+RT (exceto pseudoprogressão, o exame de imagem deve ser complementado para excluir ainda mais, se necessário).
2. O sujeito recebeu qualquer outra terapia antineoplásica citotóxica ou biológica antes da inscrição;
3. Metástase leptomeníngea à distância;
4. Os pacientes tinham diagnóstico de câncer diferente de glioblastoma e receberam terapia antineoplásica 5 anos antes da inscrição, excluindo câncer de próstata curado em estágio I, câncer cervical ou uterino in situ, câncer de mama in situ e câncer de pele não melanoma.
5. Tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1/anticorpo anti-PD-L1 e anticorpo anti-CTLA-4;
6. Participantes que receberam terapia imunossupressora sistêmica (incluindo, entre outros, glicocorticóides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida ou agentes de fator antineoplásico) dentro de 2 semanas antes da inscrição. Excluindo sprays nasais e corticosteróides inalados;
7. A presença de uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que foi considerada pelo investigador inadequada para este estudo. Podem ser feitas as seguintes exclusões: vitiligo, alopecia, doença de Graves, psoríase ou eczema que não necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos; Hipotireoidismo (devido à tireoidite autoimune) que é assintomático ou requer apenas doses estáveis ​​de terapia de reposição hormonal ou diabetes tipo I que requer apenas doses estáveis ​​de terapia de reposição de insulina, ou asma infantil que foi completamente resolvida sem intervenção ou recorrência na idade adulta sem um gatilho externo.

8. Os participantes tinham que atender a certos critérios de medula óssea, função hepática e renal antes da inscrição e não eram elegíveis se tivessem algum dos seguintes:

   1. Trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100×103/μL)
   2. Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1,5×103/μL)
   3. Toxicidade não hematológica grau NCCI-CTCAE4 (exceto alopecia, náusea e vômito)
   4. Comprometimento significativo da função hepática -AST ou ALT excedendo 3 vezes o limite superior do normal
   5. Bilirrubina total superior a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal
   6. Insuficiência renal grave (creatinina sérica >1,7 mg/dL ou >150 μmol/L).
9. O sujeito tinha um dispositivo ativo implantado (estimulador cerebral profundo, estimulador da medula espinhal, estimulador do nervo vago, marca-passo, desfibrilador cardíaco, etc.).
10. Tumores infratentoriais;
11. Aumento documentado da pressão intracraniana (manifestado clinicamente como papiledema grave, vômitos, náuseas ou diminuição da consciência);
12. Havia infecção, úlcera e ferida não cicatrizada na pele onde o eletrodo foi aplicado.
13. História conhecida de alergia a TMZ ou tislelizumabe;
14. Defeitos cranianos ou fragmentos metálicos residuais no crânio (exceto placas ou pregos de titânio usados ​​para cirurgia craniana);
15. Pacientes alérgicos a hidrogéis condutores ou adesivos médicos;
16. Aquelas que estão grávidas ou se preparando para engravidar ou que estão amamentando;
17. Pacientes com baixa adesão, conforme julgado pelo investigador, ou outros fatores considerados pelo investigador como não adequados para o estudo.