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Imunoterapia recentemente emergente para tratamento do câncer de pâncreas (FD-IMPACT)

16 de abril de 2024 atualizado por: Xian-Jun Yu, Fudan University

Um ensaio de plataforma de fase Ib/II de imunoterapia emergente para tratamento de câncer de pâncreas

Este é um estudo clínico de plataforma de Fase Ib/II para avaliar a eficácia inicial e segurança de diferentes novas imunoterapias em pacientes com câncer de pâncreas avançado.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A coorte A/B/C incluiu pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático irressecável que já haviam falhado pelo menos na terapia sistêmica de primeira linha baseada em gencitabina. ou câncer pancreático metastático. Este estudo planeja primeiro explorar a coorte A/B/C e, em seguida, iniciar a coorte D/E/F após determinar a segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

117

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Department of Pancreatic Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participação voluntária, consentimento informado por escrito, cumprimentou bem e cooperou com as visitas de acompanhamento;
  • Idade ≥ 18 anos, do sexo feminino ou masculino;
  • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, a sobrevida esperada é superior a 3 meses;
  • Pacientes com câncer de pâncreas metastático ou irressecável localmente avançado confirmado por histopatologia ou citopatologia (tumor de células das ilhotas não é elegível para inclusão) que atendam aos seguintes requisitos:

    • Para a coorte A/B/C/: Falhou pelo menos a terapia sistêmica de primeira linha; também foi permitida a inscrição de recorrência ou progressão da doença dentro de 6 meses após o último tratamento de quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante;
    • Para a coorte D/E/F: Nenhum tratamento sistêmico prévio; também foi permitida a inscrição de pacientes com recorrência ou progressão da doença mais de 6 meses após o último tratamento de quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante;
  • Teve pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
  • Os pacientes apresentavam função adequada dos principais órgãos;
  • Mulheres com potencial para engravidar devem realizar teste sérico de gravidez nos 7 dias anteriores à primeira dose e o resultado deve ser negativo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o período do estudo e dentro de 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Recebeu anteriormente medicamentos com o mesmo alvo da terapia experimental planejada;
  • radioterapia (exceto por motivos paliativos), terapia endócrina, quimioterapia, imunoterapia ou terapia molecular direcionada nas 4 semanas anteriores à administração inicial, exceto para bifosfonatos (que podem ser usados ​​para metástases ósseas);
  • Metástases não controladas no sistema nervoso central (significando sintomas ou uso de glicocorticóides ou manitol para controlar os sintomas);
  • Uma história de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, angina de peito, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular, nos 6 meses anteriores à dosagem inicial;
  • Pacientes com reações adversas de Grau 1 e superiores causadas por tratamento anterior, incluindo neurotoxicidade periférica de Grau 1; a queda de cabelo não está incluída e o investigador deve registrar claramente os motivos;
  • Tumores malignos nos 5 anos anteriores à primeira dose (exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma cervical in situ);
  • Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos 2 anos anteriores à primeira administração, exceto vitiligo, diabetes tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer apenas terapia de reposição hormonal;
  • História de reação alérgica rápida, eczema ou asma que não pode ser controlada com corticosteróides tópicos;
  • Pacientes com doença pulmonar, como doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos ou pneumonia, doença pulmonar obstrutiva que afeta gravemente a função pulmonar e broncoespasmo sintomático;
  • Infecções graves que requerem tratamento com antibióticos nos 14 dias anteriores à administração inicial (>grau CTCAE 2), como pneumonia grave, bacteremia, comorbidades, etc., resultando em necessidade de hospitalização;
  • Vacinação com vacina viva nas 4 semanas antes da primeira dose ou durante o período do estudo;
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
  • História de alergia prévia a qualquer componente ou excipiente do medicamento experimental a ser recebido;
  • Outras condições avaliadas pelo investigador como inadequadas para participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte1: JS004+JS001+Injeção de lipossoma de irinotecano+5-fluorouracil (5-FU)/leucovorina (LV)
Participantes com câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático irressecável que anteriormente falharam em pelo menos a terapia de sistema baseada em gencitabina de primeira linha receberão JS004 e JS001 combinados com quimioterapia (injeção de lipossoma de irinotecano + 5-FU/LV) até o evento de término do tratamento especificado no protocolo ocorre.
240 mg por infusão intravenosa a cada 3 semanas (Q3W), administrado no dia 1 do ciclo.
Outros nomes:
  • Toripalimabe
200 mg por infusão IV Q3W, administrado no dia 1 do ciclo.
60 ou 70 mg/m^2 por infusão IV a cada 2 semanas (Q2W), administrado no dia 1 do ciclo.
2.400 mg/m^2, por via intravenosa, durante 46 horas no dia 1, Q2W.
400mg/m^2, por via intravenosa, durante 30 min no dia 1, Q2W.
Experimental: Coorte 2: JS007+JS001+Injeção de lipossoma irinotecano+5-FU/LV
Participantes com câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático irressecável que anteriormente falharam em pelo menos a terapia de sistema baseada em gencitabina de primeira linha receberão JS007 e JS001 combinados com quimioterapia (injeção de lipossoma de irinotecano + 5-FU/LV) até o evento de término do tratamento especificado no protocolo ocorre.
240 mg por infusão intravenosa a cada 3 semanas (Q3W), administrado no dia 1 do ciclo.
Outros nomes:
  • Toripalimabe
60 ou 70 mg/m^2 por infusão IV a cada 2 semanas (Q2W), administrado no dia 1 do ciclo.
2.400 mg/m^2, por via intravenosa, durante 46 horas no dia 1, Q2W.
400mg/m^2, por via intravenosa, durante 30 min no dia 1, Q2W.
3mg/kg por infusão IV Q3W, administrado no dia 1 do ciclo.
Experimental: Coorte3: JS015+JS001+Injeção de lipossoma irinotecano+5-FU/LV
Participantes com câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático irressecável que anteriormente falharam em pelo menos a terapia de sistema baseada em gencitabina de primeira linha receberão JS015 e JS001 combinados com quimioterapia (injeção de lipossoma de irinotecano + 5-FU/LV) até o evento de término do tratamento especificado no protocolo ocorre.
240 mg por infusão intravenosa a cada 3 semanas (Q3W), administrado no dia 1 do ciclo.
Outros nomes:
  • Toripalimabe
60 ou 70 mg/m^2 por infusão IV a cada 2 semanas (Q2W), administrado no dia 1 do ciclo.
2.400 mg/m^2, por via intravenosa, durante 46 horas no dia 1, Q2W.
400mg/m^2, por via intravenosa, durante 30 min no dia 1, Q2W.
600 mg por infusão IV Q3W, administrado no dia 1 do ciclo.
Experimental: Coorte4: JS004+JS001+Nab-Paclitaxel+Gemcitabina
Participantes com câncer de pâncreas sistêmico não tratado anteriormente com câncer pancreático localmente avançado ou metastático irressecável receberão JS004 e JS001 combinados com quimioterapia (nab-paclitaxel + gencitabina) até que ocorra o evento de término do tratamento especificado no protocolo.
240 mg por infusão intravenosa a cada 3 semanas (Q3W), administrado no dia 1 do ciclo.
Outros nomes:
  • Toripalimabe
200 mg por infusão IV Q3W, administrado no dia 1 do ciclo.
125 mg/m^2 por infusão IV Q3W, administrado nos dias 1 e 8 do ciclo.
1000 mg/m^2 por infusão IV Q3W, administrado nos dias 1 e 8 do ciclo.
Experimental: Coorte 5: JS007+JS001+Nab-Paclitaxel+Gemcitabina
Participantes com câncer de pâncreas sistêmico não tratado anteriormente com câncer pancreático localmente avançado ou metastático irressecável receberão JS007 e JS001 combinados com quimioterapia (nab-paclitaxel + gencitabina) até que ocorra o evento de término do tratamento especificado no protocolo.
240 mg por infusão intravenosa a cada 3 semanas (Q3W), administrado no dia 1 do ciclo.
Outros nomes:
  • Toripalimabe
3mg/kg por infusão IV Q3W, administrado no dia 1 do ciclo.
125 mg/m^2 por infusão IV Q3W, administrado nos dias 1 e 8 do ciclo.
1000 mg/m^2 por infusão IV Q3W, administrado nos dias 1 e 8 do ciclo.
Experimental: Coorte6: JS015+JS001+ Nab-Paclitaxel+Gemcitabina
Participantes com câncer de pâncreas sistêmico não tratado anteriormente com câncer pancreático localmente avançado ou metastático irressecável receberão JS015 e JS001 combinados com quimioterapia (nab-paclitaxel + gencitabina) até que ocorra o evento de término do tratamento especificado no protocolo.
240 mg por infusão intravenosa a cada 3 semanas (Q3W), administrado no dia 1 do ciclo.
Outros nomes:
  • Toripalimabe
600 mg por infusão IV Q3W, administrado no dia 1 do ciclo.
125 mg/m^2 por infusão IV Q3W, administrado nos dias 1 e 8 do ciclo.
1000 mg/m^2 por infusão IV Q3W, administrado nos dias 1 e 8 do ciclo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidade limitante da dose (DLT) (fase IB)
Prazo: 21 dias após a primeira dose ter sido administrada a cada indivíduo
Se menos de 2 participantes desenvolveram DLT durante o período de observação de segurança (um ciclo após a primeira dose), a exploração de acompanhamento da coorte D/E/F de primeira linha deve ser considerada. Caso contrário, cabe ao investigador decidir o próximo plano de pesquisa.
21 dias após a primeira dose ter sido administrada a cada indivíduo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) (fase II)
Prazo: Até 1 ano
A ORR foi definida como a percentagem de participantes com melhor resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) com base no RECIST 1.1.
Até 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) (fase IB)
Prazo: Até 1 ano
A ORR foi definida como a percentagem de participantes com uma melhor resposta global de CR ou PR com base no RECIST 1.1.
Até 1 ano
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até 1 ano
A DCR foi definida como a porcentagem de casos com remissão (PR + CR) e lesões estáveis ​​(SD) após o tratamento ser avaliada com base no RECIST 1.1.
Até 1 ano
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 1 ano
O DOR será calculado a partir da data da primeira avaliação mostrando PR, ou CR, até a data da primeira progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro e com base no RECIST 1.1.
Até 1 ano
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos
PFS é definido como o tempo desde a primeira dose até a progressão objetiva do tumor (PD), ou morte, o que ocorrer primeiro e com base no RECIST 1.1. Ao final do estudo, o horário da última aquisição de pacientes vivos sem DP foi considerado como dado excluído.
Até 2 anos
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 2 anos
A OS será medida desde a data da primeira dose até a morte por qualquer causa.
Até 2 anos
Número de participantes com valores laboratoriais anormais e/ou eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 90 dias após a última administração
Evento adverso (EA), exame laboratorial anormal, evento adverso grave (EAG) relacionado ao medicamento do estudo avaliado usando NCI-CTCAE V5.0 pelo investigador.
90 dias após a última administração

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

30 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de abril de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

17 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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