1 vs 7 infusões de RATG em transplante renal (ONSET)

Em pacientes que recebem transplante renal, é necessário o uso de medicamentos imunossupressores que servem para reduzir ou prevenir o risco de rejeição. Alguns destes medicamentos são infundidos apenas nos primeiros dias do transplante para reduzir de forma mais eficaz a reatividade do sistema imunológico quando o risco de rejeição é maior. Entre estes estão as timoglobulinas, anticorpos que destroem as células do sistema imunológico (linfócitos) que podem causar rejeição. Por isso, em seu Centro os investigadores desenvolveram um protocolo que prevê a infusão de timoglobulinas por sete dias consecutivos a partir do dia do transplante. A primeira infusão começa antes mesmo da realização do transplante, para que os linfócitos sejam destruídos antes da implantação do rim e possam, portanto, ser reconhecidos pelo sistema imunológico como um órgão estranho. Esta primeira administração é, portanto, certamente a mais importante, a ponto de talvez nem serem necessárias infusões subsequentes de timoglobulinas. Com base nesse raciocínio, a partir de 1º de abril de 2023 os pesquisadores passaram a infundir apenas a primeira dose de timoglobulinas, iniciando sempre a infusão antes da realização do transplante, evitando administrações subsequentes. O objetivo era manter a mesma eficácia anti-rejeição, mas reduzindo o risco de efeitos colaterais. Na verdade, as timoglobulinas reduzem o número de glóbulos brancos e plaquetas no sangue e podem aumentar o risco de infecções oportunistas que são facilitadas pelo facto de a actividade do sistema imunitário ser reduzida pelas timoglobulinas. Por outras palavras, os efeitos das timoglobulinas no sistema imunitário que servem para reduzir o risco de rejeição são os mesmos que aumentam o risco de infecções.

Neste ponto, os investigadores gostariam, portanto, de verificar se realmente a infusão de uma dose única de timoglobulina começando antes do transplante pode manter o mesmo efeito anti-rejeição obtido pela administração de sete doses de timoglobulina, ao mesmo tempo que reduz o risco de efeitos colaterais. Por esta razão, neste estudo pretendem comparar os dados já recolhidos por razões clínicas em receptores de transplante renal tratados com uma dose única de timoglobulina com os dados, também já recolhidos, em receptores de transplante renal que receberam todas as sete doses de timoglobulina. Estes últimos devem ter as mesmas características dos pacientes que receberam dose única de timoglobulinas. Em essência, os investigadores devem comparar dois grupos de pacientes que são muito semelhantes em termos do tipo de transplante realizado (por exemplo, simples ou duplo) e as outras terapias anti-rejeição administradas além das timoglobulinas e que diferem apenas por terem recebido um ou sete infusões. Todos os pacientes terão recebido o transplante da mesma equipe cirúrgica e serão monitorados e tratados pela mesma equipe de nefrologia com base nos mesmos protocolos padronizados de monitoramento clínico e tratamento imunossupressor (independentemente do número de doses de timoglobulina). Dessa forma, quaisquer diferenças no risco de rejeição ou de efeitos colaterais que possam surgir entre os dois grupos só poderiam ser explicadas pela diferença no tratamento com timoglobulinas (com dose única ou com sete doses).