1 vs 7 infuzí RATG při transplantaci ledvin (ONSET)

U pacientů po transplantaci ledviny je nutné nasadit imunosupresiva, která slouží ke snížení nebo prevenci rizika rejekce. Některé z těchto léků jsou podávány infuzí pouze v prvních dnech transplantace, aby se účinněji snížila reaktivita imunitního systému, kdy je riziko odmítnutí nejvyšší. Mezi ně patří thymoglobuliny, protilátky, které ničí buňky imunitního systému (lymfocyty), což může způsobit odmítnutí. Z tohoto důvodu výzkumníci ve svém centru vyvinuli protokol, který umožňuje infuzi thymoglobulinů po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů počínaje dnem transplantace. První infuze začíná ještě před provedením transplantace, takže lymfocyty jsou zničeny před implantací ledviny, a proto je imunitní systém rozpozná jako cizí orgán. Toto první podání je tedy jistě nejdůležitější do té míry, že následné infuze thymoglobulinů snad ani nebudou nutné. Na základě této úvahy začali výzkumníci od 1. dubna 2023 podávat pouze první dávku thymoglobulinů, přičemž infuzi zahajovali vždy před provedením transplantace, přičemž se vyhýbali následným aplikacím. Cílem bylo zachovat stejnou účinnost proti odmítnutí, ale snížit riziko nežádoucích účinků. Ve skutečnosti thymoglobuliny snižují počet bílých krvinek a krevních destiček v krvi a mohou zvyšovat riziko oportunních infekcí, které jsou podporovány tím, že thymoglobuliny snižují aktivitu imunitního systému. Jinými slovy, účinky thymoglobulinů na imunitní systém, které slouží ke snížení rizika odmítnutí, jsou stejné jako účinky, které zvyšují riziko infekcí.

V tomto bodě by proto výzkumníci rádi ověřili, zda skutečná infuze jedné dávky thymoglobulinu zahájená před transplantací může zachovat stejný účinek proti rejekci, kterého se dosáhne podáním sedmi dávek thymoglobulinu, a zároveň snížit riziko vedlejších účinků. Z tohoto důvodu chtějí v této studii porovnat údaje, které již byly shromážděny z klinických důvodů u příjemců transplantátu ledviny léčených jednou dávkou thymoglobulinu, s údaji, které již byly rovněž shromážděny, od příjemců transplantovaných ledvin, kteří místo toho dostali všech sedm dávek thymoglobulinu. Ten musí mít stejné vlastnosti jako pacienti, kteří dostali jednorázovou dávku thymoglobulinů. Zkoušející by v podstatě měli porovnat dvě skupiny pacientů, kteří jsou si velmi podobní, pokud jde o typ provedené transplantace (například jednoduchá nebo dvojitá) a další antirejekční terapie podávané navíc k thymoglobulinům a kteří se liší pouze tím, že dostali jednu nebo sedm nálevů. Všichni pacienti obdrží transplantaci od stejného chirurgického týmu a budou sledováni a léčeni stejným nefrologickým týmem na základě stejných standardizovaných protokolů klinického monitorování a imunosupresivní léčby (bez ohledu na počet dávek thymoglobulinu). Tímto způsobem lze jakékoli rozdíly v riziku odmítnutí nebo nežádoucích účinků, které se mohou objevit mezi těmito dvěma skupinami, vysvětlit pouze rozdílem v léčbě thymoglobuliny (jednou dávkou nebo sedmi dávkami).