Infusioni di RATG 1 vs 7 nel trapianto renale (ONSET)

Nei pazienti sottoposti a trapianto di rene è necessario l'uso di farmaci immunosoppressori che servono a ridurre o prevenire il rischio di rigetto. Alcuni di questi farmaci vengono infusi solo nei primi giorni del trapianto per ridurre più efficacemente la reattività del sistema immunitario quando il rischio di rigetto è massimo. Tra questi ci sono le timoglobuline, anticorpi che distruggono le cellule del sistema immunitario (linfociti) che possono causare il rigetto. Per questo nel loro Centro i ricercatori hanno messo a punto un protocollo che prevede l'infusione di timoglobuline per sette giorni consecutivi a partire dal giorno del trapianto. La prima infusione inizia ancor prima del trapianto in modo che i linfociti vengano distrutti prima che il rene venga impiantato e possa quindi essere riconosciuto dal sistema immunitario come organo estraneo. Questa prima somministrazione è quindi sicuramente la più importante, al punto che forse successive infusioni di timoglobuline potrebbero non essere nemmeno necessarie. Sulla base di questo ragionamento, a partire dal 1 aprile 2023 i ricercatori hanno iniziato a infondere solo la prima dose di timoglobuline, iniziando sempre l’infusione prima dell’esecuzione del trapianto, evitando somministrazioni successive. L’obiettivo era mantenere la stessa efficacia antirigetto, ma riducendo il rischio di effetti collaterali. Le timoglobuline infatti riducono il numero dei globuli bianchi e delle piastrine nel sangue e possono aumentare il rischio di infezioni opportunistiche, facilitate dal fatto che l'attività del sistema immunitario è ridotta dalle timoglobuline. In altre parole, gli effetti delle timoglobuline sul sistema immunitario che servono a ridurre il rischio di rigetto sono gli stessi che aumentano il rischio di infezioni.

A questo punto i ricercatori vorrebbero quindi verificare se effettivamente l'infusione di una singola dose di timoglobulina, iniziata prima del trapianto, possa mantenere lo stesso effetto antirigetto che si ottiene somministrando sette dosi di timoglobulina, riducendo al contempo il rischio di effetti collaterali. Per questo motivo in questo studio si vogliono confrontare i dati già raccolti per ragioni cliniche in trapiantati di rene trattati con una singola dose di timoglobulina con i dati, anch'essi già raccolti, in trapiantati di rene che hanno invece ricevuto tutte e sette le dosi di timoglobulina. Questi ultimi devono avere le stesse caratteristiche dei pazienti che hanno ricevuto una singola dose di timoglobuline. In sostanza i ricercatori dovrebbero confrontare due gruppi di pazienti che sono molto simili per il tipo di trapianto eseguito (ad esempio singolo o doppio) e le altre terapie antirigetto somministrate in aggiunta alle timoglobuline e che differiscono solo per aver ricevuto una o sette infusioni. Tutti i pazienti avranno ricevuto il trapianto dalla stessa équipe chirurgica e saranno stati monitorati e trattati dalla stessa équipe nefrologica sulla base degli stessi protocolli di monitoraggio clinico e trattamento immunosoppressivo standardizzati (indipendentemente dal numero di dosi di timoglobulina). In questo modo, eventuali differenze nel rischio di rigetto o negli effetti collaterali che dovessero emergere tra i due gruppi potrebbero essere spiegate solo dalla differenza di trattamento con timoglobuline (con una singola dose o con sette dosi).