Plataforma de Resultados de Condições Agudas e Choque (ShockCO-OP)

Tradicionalmente, os subgrupos de choque circulatório são definidos de acordo com o perfil hemodinâmico (por exemplo, hipovolêmico, distributivo, cardiogênico) e etiologia (por exemplo, trauma, infecção, infarto do miocárdio entre outros) e são erroneamente considerados como síndromes clínicas homogêneas. Evidências translacionais emergentes destacam a heterogeneidade molecular existente na síndrome do choque circulatório. Tais descobertas levantam uma questão importante na avaliação de resultados neutros de ensaios clínicos em choque circulatório, pois um determinado efeito de intervenção (por exemplo, gerenciamento de fluidos, vasopressores/inotrópicos, suporte circulatório mecânico) pode impactar preferencialmente diferentes subgrupos (ou seja, heterogeneidade do efeito do tratamento).

Assim, a identificação de subfenótipos biológicos distintos com diferentes assinaturas mecanicistas pode fornecer novos insights sobre a fisiopatologia do choque circulatório. Isto pode permitir o enriquecimento preditivo (ou seja, identificar os pacientes com maior probabilidade de se beneficiarem de uma terapia específica) e a seleção de pacientes baseada em biomarcadores ou fenótipos em ensaios clínicos futuros para avaliar uma terapia personalizada (ou seja, inscrição prospectiva com base em uma assinatura biológica) .

O Programa de Pesquisa ShockCO-OP visa usar agrupamento não supervisionado baseado em modelo (ou seja, independentemente do resultado) para reanalisar dados clínicos e biológicos existentes em várias coortes prospectivas e ensaios clínicos europeus e norte-americanos para identificar subfenótipos distintos orientados por biomarcadores em síndromes de choque circulatório , suas assinaturas moleculares subjacentes (proteômica, transcriptômica), sua associação com o resultado e sua resposta a diferentes intervenções.