Um estudo clínico randomizado, duplo-cego, com aumento de dose, dose única, oral de fase I de pessoas saudáveis ​​com flunotinibe

Critério de inclusão:

1. Idade e sexo: 18 a 45 anos (incluindo 18 e 45 anos), sem limite de sexo;
2. O peso dos indivíduos do sexo masculino é ≥50,0 kg, o peso dos indivíduos do sexo feminino é ≥45,0 kg e o índice de massa corporal (IMC) está entre 19,0 e 25,0 kg/m2 (incluindo o valor limite);
3. Aqueles que compreendem totalmente o conteúdo do ensaio, os medicamentos do ensaio, o processo do ensaio, etc., podem comunicar-se bem com os investigadores, estão dispostos a cumprir os regulamentos da investigação, participar voluntariamente no ensaio e assinar o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. (Consulta do período de triagem/consulta de check-in) Aqueles com histórico de alergias graves (como angioedema e choque anafilático), alergias (como alergias ao pólen, dois ou mais medicamentos/alimentos), ou aqueles com Aqueles que são julgados por o pesquisador ter história clinicamente significativa de alergia alimentar ou medicamentosa ou outras doenças alérgicas (asma, urticária, dermatite eczematosa, etc.); ou aqueles que são conhecidos por serem alérgicos aos inibidores de JAK ou aos excipientes contidos no medicamento experimental;
2. Exame físico pré-selecionado, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações, exames laboratoriais (incluindo: rotina de sangue, bioquímica sanguínea, rotina de urina, gravidez sanguínea (somente mulheres), triagem de doenças infecciosas, anticorpos antinucleares, função de coagulação, anticorpos contra tuberculose, tórax ântero-posterior Os resultados do exame radiográfico, ultrassom colorido abdominal) são anormais e clinicamente significativos;
3. Durante o período de triagem, o eletrocardiograma mostrou QTcF > 440 ms para homens e QTcF > 460 ms para mulheres;
4. (Consulta do período de triagem/consulta de check-in) Aqueles que foram submetidos a grandes operações cirúrgicas nos 3 meses anteriores à triagem ou planejam se submeter a uma cirurgia durante o estudo;
5. (Consulta do período de rastreio) Aqueles que sofrem de doenças agudas nas 2 semanas anteriores ao rastreio; aqueles que apresentam infecções clinicamente significativas (como infecção do trato respiratório superior, nasofaringite, infecção do sistema urinário, etc.) nos 3 meses anteriores à triagem; aqueles que apresentam algum sintoma nos 7 dias anteriores ao rastreio. Aqueles com evidência de infecção; aqueles com histórico de infecção por herpes simplex ou herpes zoster recorrente (>1) ou herpes zoster disseminado.
6. (Consulta do período de triagem/consulta de check-in) Ter qualquer histórico de doenças clínicas graves ou doenças ou condições que o pesquisador acredita que possam afetar os resultados do teste, incluindo, mas não se limitando ao sistema circulatório, sistema endócrino, sistema nervoso, sistema digestivo, urinário sistema ou História de doenças sanguíneas, imunológicas, psiquiátricas e metabólicas;
7. (Consulta durante o período de triagem) Aqueles com histórico de disfagia ou qualquer doença do sistema gastrointestinal (ou ressecção gastrointestinal, etc.) que afete a absorção do medicamento;
8. (Consulta durante o período de triagem) Pessoas com evacuações irregulares e constipação ou diarreia habitual;
9. (Inquérito durante o período de triagem) Aqueles com histórico de defeitos no metabolismo lipídico, tais como: hiperlipidemia familiar, nefropatia lipóide ou pacientes com pancreatite aguda acompanhada de hiperlipidemia, etc.;
10. Aqueles cuja urina é positiva para vários testes combinados de drogas (incluindo morfina, metanfetamina, cetamina, metilenodioxianfetamina e ácido tetrahidrocanabinólico);
11. (Consulta de período de triagem/consulta de check-in) Aqueles que têm histórico de abuso ou dependência de drogas;
12. (Consulta do período de triagem/consulta de check-in) Aqueles que foram vacinados nas 8 semanas anteriores à triagem, ou planejam ser vacinados durante o estudo ou nas 8 semanas após a administração dos medicamentos do estudo;
13. (Consulta do período de triagem/consulta de check-in) Aqueles que doaram sangue ou perderam ≥400 mL de sangue ou receberam transfusões de sangue nos 3 meses anteriores à triagem; ou aqueles que doaram sangue ou componentes sanguíneos dentro de 1 mês após o término do estudo planejado;
14. (Consulta do período de triagem) Aqueles que possuem necessidades especiais de alimentação ou não conseguem cumprir a dieta unificada e regulamentos correspondentes do centro de pesquisa;
15. (Consulta de período de rastreio/consulta de check-in) Aqueles que fumam mais de 3 cigarros/dia ou a mesma quantidade de tabaco nos 3 meses anteriores ao rastreio; ou beber ≥14 unidades de álcool por semana (1 unidade equivale a 17,5mL ou 14g de álcool puro, aproximadamente igual a 35mL de licor 50° ou 350mL de cerveja 5°); ou aqueles que não concordam em se abster de fumar ou beber durante o ensaio; ou aqueles cujos resultados do teste de alcoolemia são positivos;
16. (Consulta do período de triagem) Aqueles que tomaram quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, quaisquer produtos vitamínicos ou fitoterápicos chineses (inibidores de JAK, imunossupressores, etc.) nos 14 dias anteriores à triagem;
17. (Consulta de período de triagem/consulta de check-in) Uso concomitante de fortes indutores de enzimas metabólicas hepáticas (tais como: omeprazol, barbitúricos, carbamazepina, aminolutamida) dentro de 4 semanas (28 dias) antes da triagem (por exemplo, griseofulvina, metanfetamina, fenitoína, glutamidato , rifampicina, sulfinpirazona, roxitromicina, etc.), ou outros considerados pelo investigador como suscetíveis de afetar a farmacocinética do medicamento em teste in vivo Aprendiz do histórico de medicação. Aqueles que tomaram algum medicamento conhecido por causar prolongamento do intervalo QT/QTcF ou medicamentos com risco de causar torsade de pointes (TdP) dentro de 4 semanas (28 dias) antes da triagem; ou aqueles com meia-vida longa;
18. (Consulta do período de triagem/consulta de check-in) Dentro de 48 horas antes da administração, o consumo de qualquer alimento ou bebida que contenha cafeína (como café, chá forte, cola, chocolate, etc.), ou que contenha suco de toranja, etc., pode afetar o metabolismo. . Alimentos que podem afetar enzimas, ou quem consome alimentos ou bebidas alcoólicas;
19. (Consulta do período de triagem/consulta de check-in + triagem online) Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos e usaram medicamentos, vacinas ou dispositivos em investigação nos 3 meses anteriores à primeira dose;
20. (Consulta de período de rastreio/consulta de check-in) Mulheres grávidas, lactantes ou em idade fértil que tenham tido relações sexuais desprotegidas nos 14 dias anteriores ao rastreio;
21. (Entrevista no período de triagem/entrevista de check-in) Durante o estudo, o sujeito ou seu parceiro não está disposto a usar métodos contraceptivos não medicamentosos (como abstinência completa, preservativos, DIU, esterilização, etc.) para contracepção ou após a administração do estudo drogas O sujeito e/ou seu parceiro têm planos de gravidez dentro de 3 meses;
22. O sujeito pode não conseguir concluir o estudo por outros motivos ou o pesquisador pode pensar que há outros fatores que o tornam inadequado para participar do estudo.