En randomisert, dobbeltblind, dose-eskalerende, enkeltdose, oral fase I klinisk studie av Flunotinib-friske mennesker

Inklusjonskriterier:

1. Alder og kjønn: 18 til 45 år (inkludert 18 og 45 år), ingen kjønnsgrense;
2. Vekten til mannlige forsøkspersoner er ≥50,0 kg, vekten til kvinnelige forsøkspersoner er ≥45,0 kg, og kroppsmasseindeksen (BMI) er mellom 19,0 og 25,0 kg/m2 (inkludert grenseverdien);
3. De som fullt ut forstår utprøvingsinnholdet, utprøving av legemidler, utprøvingsprosess osv. kan kommunisere godt med forskerne, er villige til å følge forskningsregelverket, deltar frivillig i utprøvingen og signerer samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

1. (Styringsperiodekonsultasjon/innsjekkingskonsultasjon) De med en historie med alvorlige allergier (som angioødem og anafylaktisk sjokk), allergier (som allergi mot pollen, to eller flere medikamenter/matvarer), eller de med De som er bedømt etter at forskeren har en klinisk signifikant historie med mat- eller legemiddelallergier eller andre allergiske sykdommer (astma, urticaria, ekzematøs dermatitt, etc.); eller de som er kjent for å være allergiske mot JAK-hemmere eller hjelpestoffer i prøvestoffet;
2. Forhåndsutvalg fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram, laboratorietester (inkludert: blodrutine, blodbiokjemi, urinrutine, blodgraviditet (kun kvinner), screening av infeksjonssykdommer, antinukleære antistoffer, koagulasjonsfunksjon , tuberkuloseantistoffer, bryst anteroposterior røntgenundersøkelse, abdominal farge ultralyd) resultater er unormale og klinisk signifikante;
3. I løpet av screeningsperioden viste elektrokardiogrammet QTcF > 440 ms for menn og QTcF > 460 ms for kvinner;
4. (Screening periodekonsultasjon/innsjekkingskonsultasjon) De som har gjennomgått større kirurgiske inngrep innen 3 måneder før screening eller planlegger å opereres under forsøket;
5. (Screening periode konsultasjon) De som lider av akutte sykdommer innen 2 uker før screening; de som har klinisk signifikante infeksjoner (som øvre luftveisinfeksjon, nasofaryngitt, urinveisinfeksjon osv.) innen 3 måneder før screening; de som har noen symptomer innen 7 dager før screening De med tegn på infeksjon; de med en historie med herpes simplex-infeksjon eller tilbakevendende (>1) herpes zoster eller spredt herpes zoster.
6. (Konsultasjon i undersøkelsesperiode/innsjekkingskonsultasjon) Har noen historie med alvorlige kliniske sykdommer eller sykdommer eller tilstander som forskeren mener kan påvirke testresultatene, inkludert men ikke begrenset til sirkulasjonssystemet, endokrine systemet, nervesystemet, fordøyelsessystemet, urinveiene system eller historie med blod-, immun-, psykiatriske og metabolske sykdommer;
7. (Forespørsel i løpet av screeningsperioden) De med en historie med dysfagi eller en hvilken som helst sykdom i mage-tarmsystemet (eller gastrointestinal reseksjon, etc.) som påvirker legemiddelabsorpsjonen;
8. (Forespørsel i løpet av screeningsperioden) De med uregelmessig avføring og vanlig forstoppelse eller diaré;
9. (Forespørsel i løpet av screeningsperioden) De med en historie med lipidmetabolismedefekter, slik som: familiær hyperlipidemi, lipoid nefropati eller pasienter med akutt pankreatitt ledsaget av hyperlipidemi, etc.;
10. De hvis urin er positiv for flere kombinerte narkotikatester (inkludert morfin, metamfetamin, ketamin, metylendioksyamfetamin og tetrahydrocannabinolsyre);
11. (Styringsperiodekonsultasjon/innsjekkingskonsultasjon) De som har en historie med rusmisbruk eller rusavhengighet;
12. (Screening periode konsultasjon/konsultasjon ved innsjekking) De som er vaksinert innen 8 uker før screening, eller planlegger å bli vaksinert under studien eller innen 8 uker etter administrering av studiemedikamenter;
13. (Konsultasjon i undersøkelsesperiode/innsjekkingskonsultasjon) De som har donert blod eller mistet ≥400 mL blod eller mottatt blodoverføring innen 3 måneder før screening; eller de som har donert blod eller blodkomponenter innen 1 måned etter at den planlagte prøveperioden avsluttes;
14. (Styringsperiodekonsultasjon) De som har spesielle krav til kosthold eller ikke kan overholde forskningssenterets enhetlige kosthold og tilsvarende forskrifter;
15. (Konsultasjon i undersøkelsesperiode/innsjekkingskonsultasjon) De som røyker mer enn 3 sigaretter/dag eller samme mengde tobakk innen 3 måneder før screening; eller drikk ≥14 enheter alkohol per uke (1 enhet er lik 17,5 ml eller 14 g ren alkohol, Omtrent lik 35 ml 50° brennevin eller 350 ml 5° øl); eller de som ikke godtar å avstå fra å røyke eller drikke under rettssaken; eller de hvis alkoholpustetestresultater er positive;
16. (Konsultasjon i undersøkelsesperiode) De som har tatt reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, vitaminprodukter eller kinesiske urtemedisiner (JAK-hemmere, immundempende midler, etc.) innen 14 dager før screening;
17. (Konsultasjon i undersøkelsesperiode/innsjekkingskonsultasjon) Samtidig bruk av sterke induktorer av leverenzymer (som: omeprazol, barbiturater, karbamazepin, aminolutamid) innen 4 uker (28 dager) før screening (f.eks. griseofulvin, metamfetamin, glutamidatetoin , rifampicin, sulfinpyrazon, roxithromycin, etc.), eller andre som etterforskeren vurderer å sannsynligvis påvirke farmakokinetikken til testmedikamentet in vivo. De som har tatt medikamenter kjent for å forårsake forlengelse av QT/QTcF-intervallet eller medikamenter med risiko for å forårsake torsade de pointes (TdP) innen 4 uker (28 dager) før screening; eller de med lang halveringstid;
18. (Konsultasjon i undersøkelsesperiode/konsultasjon ved innsjekking) Innen 48 timer før administrering kan inntak av mat eller drikke som inneholder koffein (som kaffe, sterk te, cola, sjokolade osv.), eller som inneholder grapefruktjuice osv. påvirke stoffskiftet . Matvarer som kan påvirke enzymer, eller de som inntar alkoholholdig mat eller drikke;
19. (Screening periode konsultasjon/innsjekking konsultasjon + online screening) De som deltok i andre kliniske studier og brukte undersøkelsesmedisiner, vaksiner eller utstyr innen 3 måneder før første dose;
20. (Screening periode konsultasjon/innsjekkingskonsultasjon) Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som har hatt ubeskyttet samleie innen 14 dager før screening;
21. (Skjermningsperiodeintervju/innsjekkingsintervju) Under forsøket er forsøkspersonen eller hans partner uvillig til å bruke ikke-medikamentelle prevensjonsmetoder (som fullstendig avholdenhet, kondomer, spiral, sterilisering, etc.) for prevensjon eller etter administrering av studien medikamenter Forsøkspersonen og/eller hans eller hennes partner har graviditetsplaner innen 3 måneder;
22. Forsøkspersonen kan ikke være i stand til å fullføre studien på grunn av andre årsaker, eller forskeren kan tro det er andre faktorer som gjør ham eller henne uegnet til å delta i forsøket.