Une étude clinique de phase I randomisée, en double aveugle, à dose croissante, à dose unique et orale auprès de personnes en bonne santé avec du flunotinib

Critère d'intégration:

1. Âge et sexe : 18 à 45 ans (dont 18 et 45 ans), pas de limite de sexe ;
2. Le poids des sujets masculins est ≥50,0 kg, le poids des sujets féminins est ≥45,0 kg et l'indice de masse corporelle (IMC) est compris entre 19,0 et 25,0 kg/m2 (y compris la valeur limite) ;
3. Ceux qui comprennent parfaitement le contenu de l'essai, les médicaments à l'essai, le processus de l'essai, etc., peuvent bien communiquer avec les chercheurs, sont disposés à se conformer aux règlements de la recherche, à participer volontairement à l'essai et à signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. (Consultation de période de dépistage/consultation d'enregistrement) Ceux qui ont des antécédents d'allergies graves (telles qu'un œdème de Quincke et un choc anaphylactique), des allergies (telles que des allergies au pollen, à deux médicaments/aliments ou plus), ou ceux qui sont jugés par le chercheur doit avoir des antécédents cliniquement significatifs d'allergies alimentaires ou médicamenteuses ou d'autres maladies allergiques (asthme, urticaire, dermatite eczémateuse, etc.) ; ou ceux qui sont allergiques aux inhibiteurs de JAK ou aux excipients contenus dans le médicament d'essai ;
2. Examen physique de présélection, signes vitaux, électrocardiogramme 12 dérivations, tests de laboratoire (incluant : routine sanguine, biochimie sanguine, routine urinaire, grossesse sanguine (femelles uniquement), dépistage des maladies infectieuses, anticorps antinucléaires, fonction de coagulation, anticorps anti-tuberculeux, poitrine antéropostérieure Examen aux rayons X, échographie abdominale couleur) les résultats sont anormaux et cliniquement significatifs ;
3. Pendant la période de dépistage, l'électrocardiogramme a montré un QTcF > 440 ms pour les hommes et un QTcF > 460 ms pour les femmes ;
4. (Consultation pendant la période de dépistage/consultation d'enregistrement) Ceux qui ont subi des opérations chirurgicales majeures dans les 3 mois précédant le dépistage ou envisagent de subir une intervention chirurgicale pendant l'essai ;
5. (Consultation pendant la période de dépistage) Ceux qui souffrent de maladies aiguës dans les 2 semaines précédant le dépistage ; ceux qui ont des infections cliniquement significatives (telles qu'une infection des voies respiratoires supérieures, une rhinopharyngite, une infection du système urinaire, etc.) dans les 3 mois précédant le dépistage ; ceux qui présentent des symptômes dans les 7 jours précédant le dépistage Ceux qui présentent des signes d'infection ; ceux qui ont des antécédents d'infection à herpès simplex ou de zona récurrent (> 1) ou de zona disséminé.
6. (Consultation pour la période de dépistage/consultation d'enregistrement) Avez-vous des antécédents de maladies cliniques graves ou de maladies ou affections qui, selon le chercheur, pourraient affecter les résultats du test, y compris, mais sans s'y limiter, le système circulatoire, le système endocrinien, le système nerveux, le système digestif, les voies urinaires. système ou antécédents de maladies sanguines, immunitaires, psychiatriques et métaboliques ;
7. (Enquête pendant la période de dépistage) Ceux qui ont des antécédents de dysphagie ou de toute maladie du système gastro-intestinal (ou résection gastro-intestinale, etc.) affectant l'absorption du médicament ;
8. (Enquête pendant la période de dépistage) Ceux qui ont des selles irrégulières et une constipation ou une diarrhée habituelle ;
9. (Enquête pendant la période de dépistage) Ceux qui ont des antécédents d'anomalies du métabolisme lipidique, tels que : hyperlipidémie familiale, néphropathie lipoïde ou patients atteints de pancréatite aiguë accompagnée d'hyperlipidémie, etc. ;
10. Ceux dont l'urine est positive à plusieurs tests de dépistage de drogues combinés (y compris la morphine, la méthamphétamine, la kétamine, la méthylènedioxyamphétamine et l'acide tétrahydrocannabinolique) ;
11. (Consultation pendant la période de dépistage/consultation d'enregistrement) Ceux qui ont des antécédents de toxicomanie ou de dépendance aux drogues ;
12. (Consultation de la période de dépistage/consultation d'enregistrement) Ceux qui ont été vaccinés dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou prévoient d'être vaccinés pendant l'étude ou dans les 8 semaines suivant l'administration des médicaments à l'étude ;
13. (Consultation pendant la période de dépistage/consultation d'enregistrement) Ceux qui ont donné du sang ou perdu ≥ 400 ml de sang ou reçu des transfusions sanguines dans les 3 mois précédant le dépistage ; ou ceux qui ont donné du sang ou des composants sanguins dans le mois suivant la fin de l'essai prévu ;
14. (Consultation de la période de dépistage) Ceux qui ont des exigences particulières en matière de régime ou ne peuvent pas se conformer au régime unifié et aux réglementations correspondantes du centre de recherche ;
15. (Consultation de période de dépistage/consultation d'enregistrement) Ceux qui fument plus de 3 cigarettes/jour ou la même quantité de tabac dans les 3 mois précédant le dépistage ; ou boire ≥14 unités d'alcool par semaine (1 unité équivaut à 17,5 ml ou 14 g d'alcool pur, environ égal à 35 ml d'alcool à 50° ou 350 ml de bière à 5°) ; ou ceux qui n'acceptent pas de s'abstenir de fumer ou de boire pendant l'essai ; ou ceux dont les résultats de l’alcootest sont positifs ;
16. (Consultation pendant la période de dépistage) Ceux qui ont pris des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des produits vitaminés ou des plantes médicinales chinoises (inhibiteurs de JAK, immunosuppresseurs, etc.) dans les 14 jours précédant le dépistage ;
17. (Consultation pendant la période de dépistage/consultation d'enregistrement) Utilisation concomitante d'inducteurs puissants des enzymes métaboliques hépatiques (tels que : oméprazole, barbituriques, carbamazépine, aminolutamide) dans les 4 semaines (28 jours) précédant le dépistage (par exemple, griséofulvine, méthamphétamine, phénytoïne, glutamidate). , rifampicine, sulfinpyrazone, roxithromycine, etc.), ou d'autres jugés par l'investigateur comme étant susceptibles d'affecter la pharmacocinétique du médicament testé in vivo. Apprenant les antécédents médicamenteux. Ceux qui ont pris des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT/QTcF ou des médicaments présentant un risque de provoquer des torsades de pointes (TdP) dans les 4 semaines (28 jours) précédant le dépistage ; ou ceux avec une longue demi-vie ;
18. (Consultation de période de dépistage/consultation d'enregistrement) Dans les 48 heures précédant l'administration, la consommation de tout aliment ou boisson contenant de la caféine (comme le café, le thé fort, le cola, le chocolat, etc.) ou contenant du jus de pamplemousse, etc. peut affecter le métabolisme. . Les aliments susceptibles d’affecter les enzymes, ou ceux qui consomment des aliments ou des boissons alcoolisés ;
19. (Consultation pendant la période de dépistage/consultation d'enregistrement + dépistage en ligne) Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques et utilisé des médicaments, des vaccins ou des dispositifs expérimentaux dans les 3 mois précédant la première dose ;
20. (Consultation de période de dépistage/consultation d'enregistrement) Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ont eu des rapports sexuels non protégés dans les 14 jours précédant le dépistage ;
21. (Entretien de période de sélection/entretien d'enregistrement) Pendant l'essai, le sujet ou son partenaire n'est pas disposé à utiliser des méthodes contraceptives non médicamenteuses (telles que l'abstinence complète, les préservatifs, les DIU, la stérilisation, etc.) pour la contraception ou après l'administration de l'étude. médicaments Le sujet et/ou son partenaire ont des projets de grossesse dans les 3 mois ;
22. Le sujet peut ne pas être en mesure de terminer l'étude pour d'autres raisons ou le chercheur peut penser qu'il existe d'autres facteurs qui le rendent inapte à participer à l'essai.