En randomiserad, dubbelblind, dos-eskalerande, endos, oral klinisk fas I-studie av Flunotinib friska människor

Inklusionskriterier:

1. Ålder och kön: 18 till 45 år (inklusive 18 och 45 år), ingen könsgräns;
2. Vikten för manliga försökspersoner är ≥50,0 kg, vikten för kvinnliga försökspersoner är ≥45,0 kg, och kroppsmassaindex (BMI) är mellan 19,0 och 25,0 kg/m2 (inklusive gränsvärdet);
3. De som till fullo förstår prövningens innehåll, prövningsläkemedel, prövningsprocess etc. kan kommunicera bra med forskarna, är villiga att följa forskningsbestämmelserna, deltar frivilligt i prövningen och skriver under blanketten för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. (Screening period konsultation/incheckningskonsultation) De med en historia av allvarliga allergier (som angioödem och anafylaktisk chock), allergier (som allergier mot pollen, två eller flera läkemedel/livsmedel), eller de med De som bedöms av att forskaren har en kliniskt signifikant historia av mat- eller läkemedelsallergier eller andra allergiska sjukdomar (astma, urtikaria, ekzematös dermatit, etc.); eller de som är kända för att vara allergiska mot JAK-hämmare eller mot hjälpämnen som ingår i försöksläkemedlet;
2. Fysisk undersökning i förväg, vitala tecken, 12-avlednings elektrokardiogram, laboratorietester (inklusive: blodrutin, blodbiokemi, urinrutin, blodgraviditet (endast kvinnor), screening av infektionssjukdomar, antinukleära antikroppar, koagulationsfunktion, tuberkulosantikroppar, bröstkorg anteroposterior röntgenundersökning, abdominal färg ultraljud) resultat är onormala och kliniskt signifikanta;
3. Under screeningsperioden visade elektrokardiogrammet QTcF > 440 ms för män och QTcF > 460 ms för kvinnor;
4. (Screening period konsultation/check-in konsultation) De som har genomgått större kirurgiska operationer inom 3 månader före screening eller planerar att genomgå operation under försöket;
5. (Screening period konsultation) De som lider av akuta sjukdomar inom 2 veckor före screening; de som har kliniskt signifikanta infektioner (såsom övre luftvägsinfektion, nasofaryngit, urinvägsinfektion etc.) inom 3 månader före screening; de som har några symtom inom 7 dagar före screening De med tecken på infektion; de med en historia av herpes simplex-infektion eller återkommande (>1) herpes zoster eller spridd herpes zoster.
6. (Screening period konsultation/check-in konsultation) Har någon historia av allvarliga kliniska sjukdomar eller sjukdomar eller tillstånd som forskaren tror kan påverka testresultaten, inklusive men inte begränsat till cirkulationssystemet, endokrina systemet, nervsystemet, matsmältningssystemet, urinvägarna system eller historia av blod-, immun-, psykiatriska och metabola sjukdomar;
7. (Förfrågan under screeningsperioden) De med en historia av dysfagi eller någon sjukdom i mag-tarmsystemet (eller gastrointestinal resektion, etc.) som påverkar läkemedelsabsorptionen;
8. (Förfrågan under screeningsperioden) De med oregelbunden tarmrörelse och vanemässig förstoppning eller diarré;
9. (Förfrågan under screeningsperioden) De med en historia av lipidmetabolismdefekter, såsom: familjär hyperlipidemi, lipoid nefropati eller patienter med akut pankreatit åtföljd av hyperlipidemi, etc.;
10. De vars urin är positiv för flera kombinerade drogtester (inklusive morfin, metamfetamin, ketamin, metylendioxiamfetamin och tetrahydrocannabinolsyra);
11. (Screening period konsultation/check-in konsultation) De som har en historia av drogmissbruk eller drogberoende;
12. (Screening period konsultation/check-in konsultation) De som har vaccinerats inom 8 veckor före screening, eller planerar att vaccineras under studien eller inom 8 veckor efter administrering av studieläkemedel;
13. (Screening period konsultation/check-in konsultation) De som har donerat blod eller förlorat ≥400 mL blod eller fått blodtransfusioner inom 3 månader före screening; eller de som har donerat blod eller blodkomponenter inom 1 månad efter att den planerade prövningen avslutats;
14. (Screening period konsultation) De som har särskilda krav på kost eller inte kan följa forskningscentrets enhetliga kost och motsvarande bestämmelser;
15. (Screening period konsultation/check-in konsultation) De som röker mer än 3 cigaretter/dag eller samma mängd tobak inom 3 månader före screening; eller drick ≥14 enheter alkohol per vecka (1 enhet är lika med 17,5 mL eller 14 g ren alkohol, ungefär lika med 35 mL 50° sprit eller 350 mL 5° öl); eller de som inte går med på att avstå från att röka eller dricka under rättegången; eller de vars alkoholutandningstestresultat är positiva;
16. (Screening period konsultation) De som har tagit några receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, vitaminprodukter eller kinesiska örtmediciner (JAK-hämmare, immunsuppressiva, etc.) inom 14 dagar före screening;
17. (Screening period konsultation/check-in konsultation) Samtidig användning av starka inducerare av leverenzymer (som: omeprazol, barbiturater, karbamazepin, aminolutamid) inom 4 veckor (28 dagar) före screening (t.ex. griseofulvin, metamfetamin, glutamidatetoin , rifampicin, sulfinpyrazon, roxitromycin, etc.), eller andra som av utredaren bedöms sannolikt påverka farmakokinetiken för testläkemedlet in vivo Lärare i medicinhistorik. De som har tagit några läkemedel som är kända för att orsaka förlängning av QT/QTcF-intervallet eller läkemedel med risk för att orsaka torsade de pointes (TdP) inom 4 veckor (28 dagar) före screening; eller de med lång halveringstid;
18. (Konsultation under screening/incheckning) Inom 48 timmar före administrering kan konsumtion av mat eller dryck som innehåller koffein (som kaffe, starkt te, cola, choklad, etc.), eller som innehåller grapefruktjuice, etc. påverka ämnesomsättningen . Livsmedel som kan påverka enzymer, eller de som konsumerar alkoholhaltiga livsmedel eller drycker;
19. (Screening period konsultation/check-in konsultation + online screening) De som deltog i andra kliniska prövningar och använde prövningsläkemedel, vacciner eller apparater inom 3 månader före den första dosen;
20. (Screening period konsultation/check-in konsultation) Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som har haft oskyddat samlag inom 14 dagar före screening;
21. (Screening period intervju/incheckningsintervju) Under försöket är försökspersonen eller hans partner ovillig att använda icke-läkemedelsbaserade preventivmedel (såsom fullständig avhållsamhet, kondomer, spiral, sterilisering, etc.) för preventivmedel eller efter administrering av studien droger Försökspersonen och/eller hans eller hennes partner har graviditetsplaner inom 3 månader;
22. Försökspersonen kanske inte kan slutföra studien på grund av andra skäl eller så kan forskaren tro att det finns andra faktorer som gör honom eller henne olämplig att delta i försöket.