Un estudio clínico de fase I, aleatorizado, doble ciego, de dosis única, oral y de dosis única, de personas sanas con flunotinib

Criterios de inclusión:

1. Edad y sexo: de 18 a 45 años (incluidos 18 y 45 años), sin límite de género;
2. El peso de los hombres es ≥50,0 kg, el peso de las mujeres es ≥45,0 kg y el índice de masa corporal (IMC) está entre 19,0 y 25,0 kg/m2 (incluido el valor límite);
3. Aquellos que comprenden completamente el contenido del ensayo, los medicamentos del ensayo, el proceso del ensayo, etc., pueden comunicarse bien con los investigadores, están dispuestos a cumplir con las regulaciones de la investigación, participan voluntariamente en el ensayo y firman el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. (Consulta del período de evaluación/consulta de registro) Aquellos con antecedentes de alergias graves (como angioedema y shock anafiláctico), alergias (como alergias al polen, a dos o más medicamentos/alimentos) o aquellos que son juzgados por que el investigador tenga antecedentes clínicamente significativos de alergias a alimentos o medicamentos u otras enfermedades alérgicas (asma, urticaria, dermatitis eccematosa, etc.); o aquellos que se sabe que son alérgicos a los inhibidores de JAK oa los excipientes contenidos en el fármaco del ensayo;
2. Examen físico de preselección, signos vitales, electrocardiograma de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio (que incluyen: rutina de sangre, bioquímica de la sangre, rutina de orina, embarazo en sangre (solo mujeres), detección de enfermedades infecciosas, anticuerpos antinucleares, función de coagulación, anticuerpos contra la tuberculosis, anteroposterior del tórax. Los resultados del examen de rayos X, ecografía en color abdominal) son anormales y clínicamente significativos;
3. Durante el período de cribado, el electrocardiograma mostró QTcF > 440 ms para hombres y QTcF > 460 ms para mujeres;
4. (Consulta del período de selección/consulta de registro) Aquellos que se han sometido a operaciones quirúrgicas mayores dentro de los 3 meses anteriores a la selección o planean someterse a una cirugía durante el ensayo;
5. (Consulta del período de selección) Aquellos que padecen enfermedades agudas dentro de las 2 semanas anteriores a la selección; aquellos que tienen infecciones clínicamente significativas (como infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, infección del sistema urinario, etc.) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación; aquellos que presenten algún síntoma dentro de los 7 días anteriores a la evaluación Aquellos con evidencia de infección; aquellos con antecedentes de infección por herpes simple o herpes zoster recurrente (>1) o herpes zoster diseminado.
6. (Consulta del período de selección/consulta de registro) Tiene antecedentes de enfermedades clínicas graves o enfermedades o afecciones que el investigador cree que pueden afectar los resultados de la prueba, incluidos, entre otros, el sistema circulatorio, el sistema endocrino, el sistema nervioso, el sistema digestivo, el sistema urinario. sistema o Historia de enfermedades sanguíneas, inmunes, psiquiátricas y metabólicas;
7. (Consulta durante el período de selección) Aquellos con antecedentes de disfagia o cualquier enfermedad del sistema gastrointestinal (o resección gastrointestinal, etc.) que afecte la absorción del fármaco;
8. (Consulta durante el período de selección) Aquellos con deposiciones irregulares y estreñimiento o diarrea habitual;
9. (Consulta durante el período de selección) Aquellos con antecedentes de defectos del metabolismo de los lípidos, como: hiperlipidemia familiar, nefropatía lipoidea o pacientes con pancreatitis aguda acompañada de hiperlipidemia, etc .;
10. Aquellos cuya orina arroja resultados positivos en múltiples pruebas combinadas de drogas (incluidas morfina, metanfetamina, ketamina, metilendioxianfetamina y ácido tetrahidrocannabinólico);
11. (Consulta del período de selección/consulta de registro) Aquellos que tienen antecedentes de abuso o dependencia de drogas;
12. (Consulta del período de selección/consulta de registro) Aquellos que hayan sido vacunados dentro de las 8 semanas anteriores a la selección, o planeen vacunarse durante el estudio o dentro de las 8 semanas posteriores a la administración de los medicamentos del estudio;
13. (Consulta del período de selección/consulta de registro) Aquellos que donaron sangre o perdieron ≥400 ml de sangre o recibieron transfusiones de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la selección; o aquellos que hayan donado sangre o componentes sanguíneos dentro del mes posterior a la finalización del ensayo planificado;
14. (Consulta período de selección) Quienes tengan requerimientos especiales de alimentación o no puedan cumplir con la dieta unificada y la normativa correspondiente del centro de investigación;
15. (Consulta del período de selección/consulta de registro) Aquellos que fuman más de 3 cigarrillos/día o la misma cantidad de tabaco dentro de los 3 meses anteriores a la selección; o beber ≥14 unidades de alcohol por semana (1 unidad equivale a 17,5 ml o 14 g de alcohol puro, aproximadamente equivale a 35 ml de licor de 50° o 350 ml de cerveza de 5°); o aquellos que no acepten abstenerse de fumar o beber durante el ensayo; o aquellos cuyos resultados de la prueba de alcoholemia sean positivos;
16. (Consulta del período de evaluación) Aquellos que hayan tomado algún medicamento recetado, de venta libre, cualquier producto vitamínico o medicina herbaria china (inhibidores de JAK, inmunosupresores, etc.) dentro de los 14 días anteriores a la evaluación;
17. (Consulta del período de detección/consulta de registro) Uso concomitante de inductores potentes de las enzimas metabólicas hepáticas (como: omeprazol, barbitúricos, carbamazepina, aminolutamida) dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la detección (por ejemplo, griseofulvina, metanfetamina, fenitoína, glutamidato , rifampicina, sulfinpirazona, roxitromicina, etc.), u otros que el investigador considere que pueden afectar la farmacocinética del fármaco de prueba in vivo Historial de medicación del estudiante. Aquellos que hayan tomado algún medicamento que se sabe que causa prolongación del intervalo QT/QTcF o medicamentos con riesgo de causar torsade de pointes (TdP) dentro de las 4 semanas (28 días) anteriores a la evaluación; o aquellos con vida media larga;
18. (Consulta del período de evaluación/consulta de registro) Dentro de las 48 horas anteriores a la administración, el consumo de cualquier alimento o bebida que contenga cafeína (como café, té fuerte, refrescos de cola, chocolate, etc.) o que contenga jugo de pomelo, etc. puede afectar el metabolismo. . Alimentos que puedan afectar las enzimas, o quienes consumen alimentos o bebidas alcohólicas;
19. (Consulta del período de selección/consulta de registro + selección en línea) Aquellos que participaron en otros ensayos clínicos y utilizaron medicamentos, vacunas o dispositivos en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis;
20. (Consulta del período de selección/consulta de registro) Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que hayan tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 14 días anteriores a la selección;
21. (Entrevista del período de selección/entrevista de control) Durante el ensayo, el sujeto o su pareja no están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos no farmacológicos (como abstinencia total, condones, DIU, esterilización, etc.) como anticonceptivos o después de la administración del estudio. drogas El sujeto y/o su pareja tienen planes de embarazo dentro de 3 meses;
22. Es posible que el sujeto no pueda completar el estudio por otras razones o que el investigador pueda pensar que existen otros factores que lo hacen inadecuado para participar en el ensayo.