Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование фазы I с однократным приемом флунотиниба у здоровых людей с повышением дозы.

Критерии включения:

1. Возраст и пол: от 18 до 45 лет (в том числе от 18 до 45 лет), без ограничения по полу;
2. Вес субъектов мужского пола составляет ≥50,0 кг, вес субъектов женского пола ≥45,0 кг, а индекс массы тела (ИМТ) составляет от 19,0 до 25,0 кг/м2 (включая граничное значение);
3. Те, кто полностью понимает содержание исследования, исследуемые препараты, процесс исследования и т. д., могут хорошо общаться с исследователями, готовы соблюдать правила исследования, добровольно участвовать в исследовании и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. (Консультация в период скрининга/регистрационная консультация) Лица, имеющие в анамнезе тяжелую аллергию (например, ангионевротический отек и анафилактический шок), аллергию (например, аллергию на пыльцу, два или более лекарств/продуктов) или лиц с наличие у исследователя клинически значимого анамнеза пищевой или лекарственной аллергии или других аллергических заболеваний (астма, крапивница, экзематозный дерматит и т. д.); или те, у кого установлена ​​аллергия на ингибиторы JAK или вспомогательные вещества, содержащиеся в исследуемом препарате;
2. Предварительный медицинский осмотр, жизненно важные показатели, электрокардиограмма в 12 отведениях, лабораторные анализы (включая: общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, беременность по крови (только для женщин), скрининг на инфекционные заболевания, антинуклеарные антитела, функция коагуляции, антитела к туберкулезу, переднезадняя часть грудной клетки результаты рентгенологического исследования, цветного УЗИ брюшной полости) являются аномальными и клинически значимыми;
3. В период скрининга электрокардиограмма показала QTcF > 440 мс для мужчин и QTcF > 460 мс для женщин;
4. (Консультация в период скрининга/консультация по регистрации) Те, кто перенес серьезные хирургические операции в течение 3 месяцев до скрининга или планирует перенести операцию во время исследования;
5. (Консультация в период скрининга) Лица, страдающие острыми заболеваниями в течение 2 недель до скрининга; те, у кого есть клинически значимые инфекции (такие как инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит, инфекция мочевыделительной системы и т. д.) в течение 3 месяцев до скрининга; те, у кого появились какие-либо симптомы в течение 7 дней до скрининга. Те, у кого есть признаки инфекции; те, у кого в анамнезе была инфекция простого герпеса или рецидивирующий (> 1) опоясывающий герпес или диссеминированный опоясывающий герпес.
6. (Консультация в период скрининга/консультация по регистрации) Иметь в анамнезе серьезные клинические заболевания или заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты теста, включая, помимо прочего, систему кровообращения, эндокринную систему, нервную систему, пищеварительную систему, мочевую систему. системные или анамнез заболеваний крови, иммунных, психиатрических и метаболических заболеваний;
7. (Запрос в период скрининга) Пациенты с дисфагией в анамнезе или любым заболеванием желудочно-кишечной системы (или резекцией желудочно-кишечного тракта и т. д.), влияющим на всасывание лекарств;
8. (Запрос в период скрининга) Пациенты с нерегулярным стулом и привычным запором или диареей;
9. (Опрос в период скрининга) Пациенты с нарушениями липидного обмена в анамнезе, такие как: семейная гиперлипидемия, липоидная нефропатия или пациенты с острым панкреатитом, сопровождающимся гиперлипидемией и т. д.;
10. Те, чья моча дает положительный результат на несколько комбинированных тестов на наркотики (включая морфин, метамфетамин, кетамин, метилендиоксиамфетамин и тетрагидроканнабиноловую кислоту);
11. (Консультация в период скрининга/регистрационная консультация) Те, кто в анамнезе злоупотреблял наркотиками или имел наркозависимость;
12. (Консультация в период скрининга/консультация по регистрации) Лица, которые были вакцинированы в течение 8 недель до скрининга или планируют пройти вакцинацию во время исследования или в течение 8 недель после введения исследуемых препаратов;
13. (Консультация в период скрининга/консультация по регистрации) Те, кто сдал кровь или потерял ≥400 мл крови или получил переливание крови в течение 3 месяцев до скрининга; или тех, кто сдал кровь или компоненты крови в течение 1 месяца после окончания запланированного исследования;
14. (консультация в период скрининга) Тем, кто имеет особые требования к питанию или не может соблюдать единый рацион питания и соответствующие правила научного центра;
15. (Консультация в период скрининга/консультация по регистрации) Те, кто выкуривает более 3 сигарет в день или такое же количество табака в течение 3 месяцев до скрининга; или выпивать ≥14 единиц алкоголя в неделю (1 единица равна 17,5 мл или 14 г чистого алкоголя, что примерно соответствует 35 мл спиртного напитка 50° или 350 мл пива 5°); или тех, кто не согласен воздерживаться от курения или употребления алкоголя во время судебного разбирательства; или тех, у кого результаты теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе положительные;
16. (Консультация в период скрининга) Те, кто принимал какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты, любые витаминные продукты или китайские растительные лекарства (ингибиторы JAK, иммунодепрессанты и т. д.) в течение 14 дней до скрининга;
17. (Консультация в период скрининга/регистрационная консультация) Одновременный прием сильных индукторов метаболических ферментов печени (таких как: омепразол, барбитураты, карбамазепин, аминолутамид) в течение 4 недель (28 дней) до скрининга (например, гризеофульвин, метамфетамин, фенитоин, глутамидат). , рифампицин, сульфинпиразон, рокситромицин и т. д.) или другие вещества, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на фармакокинетику тестируемого препарата in vivo. Обучающийся истории приема лекарств. Лица, принимавшие какие-либо препараты, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT/QTcF, или препараты с риском возникновения тахикардии типа «пируэт» (TdP) в течение 4 недель (28 дней) до скрининга; или те, у кого длительный период полураспада;
18. (Консультация в период скрининга/консультация по регистрации) В течение 48 часов до приема употребление любых продуктов питания или напитков, содержащих кофеин (например, кофе, крепкий чай, кола, шоколад и т. д.) или содержащих грейпфрутовый сок и т. д., может повлиять на обмен веществ. . Продукты, которые могут влиять на ферменты, или те, кто употребляет алкогольные продукты или напитки;
19. (Консультация в период скрининга/регистрационная консультация + онлайн-скрининг) Те, кто участвовал в других клинических исследованиях и использовал исследуемые препараты, вакцины или устройства в течение 3 месяцев до первой дозы;
20. (Консультация в период скрининга/регистрационная консультация) Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, имевшие незащищенный половой акт в течение 14 дней до скрининга;
21. (Интервью в период скрининга/проверочное интервью) Во время исследования испытуемый или его партнер не желает использовать немедикаментозные методы контрацепции (такие как полное воздержание, презервативы, ВМС, стерилизация и т. д.) для контрацепции или после проведения исследования. наркотики. Субъект и/или его или ее партнер имеют планы на беременность в течение 3 месяцев;
22. Субъект может быть не в состоянии завершить исследование по другим причинам, или исследователь может подумать, что существуют другие факторы, которые делают его или ее непригодным для участия в исследовании.