Eine randomisierte, doppelblinde, dosiseskalierende, orale Einzeldosis-Phase-I-Studie an gesunden Menschen mit Flunotinib

Einschlusskriterien:

1. Alter und Geschlecht: 18 bis 45 Jahre (einschließlich 18 und 45 Jahre), keine Geschlechtsbeschränkung;
2. Das Gewicht männlicher Probanden beträgt ≥50,0 kg, das Gewicht weiblicher Probanden ≥45,0 kg und der Body-Mass-Index (BMI) liegt zwischen 19,0 und 25,0 kg/m2 (einschließlich Grenzwert);
3. Wer den Studieninhalt, die Studienmedikamente, den Studienablauf usw. vollständig versteht, gut mit den Forschern kommunizieren kann, bereit ist, die Forschungsvorschriften einzuhalten, freiwillig an der Studie teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. (Konsultation zum Screening-Zeitraum/Check-in-Konsultation) Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Allergien (wie Angioödem und anaphylaktischer Schock), Allergien (wie Allergien gegen Pollen, zwei oder mehr Medikamente/Nahrungsmittel) oder Personen mit solchen, die beurteilt werden der Forscher muss eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte von Nahrungsmittel- oder Arzneimittelallergien oder anderen allergischen Erkrankungen (Asthma, Urtikaria, ekzematöse Dermatitis usw.) haben; oder diejenigen, bei denen bekannt ist, dass sie gegen JAK-Inhibitoren oder die im Prüfpräparat enthaltenen Hilfsstoffe allergisch sind;
2. Körperliche Vorauswahluntersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm, Labortests (einschließlich: Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Urinuntersuchung, Blutschwangerschaft (nur für Frauen), Screening auf Infektionskrankheiten, antinukleäre Antikörper, Gerinnungsfunktion, Tuberkulose-Antikörper, Brustkorb anteroposterior (Röntgenuntersuchung, Farbultraschall des Abdomens) sind die Ergebnisse abnormal und klinisch bedeutsam;
3. Während des Screening-Zeitraums zeigte das Elektrokardiogramm einen QTcF > 440 ms für Männer und einen QTcF > 460 ms für Frauen;
4. (Konsultation zum Screening-Zeitraum/Check-in-Konsultation) Personen, die sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben oder planen, sich während der Studie einer Operation zu unterziehen;
5. (Beratung zum Screening-Zeitraum) Personen, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening an akuten Erkrankungen leiden; diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening klinisch signifikante Infektionen (z. B. Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Harnwegsinfektionen usw.) haben; Personen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening irgendwelche Symptome aufweisen. Personen mit Anzeichen einer Infektion; Personen mit einer Vorgeschichte von Herpes-simplex-Infektionen oder wiederkehrendem (>1) Herpes Zoster oder disseminiertem Herpes Zoster.
6. (Konsultation zum Screening-Zeitraum/Check-in-Konsultation) Sie haben in der Vergangenheit schwerwiegende klinische Erkrankungen oder Krankheiten oder Zustände, von denen der Forscher glaubt, dass sie die Testergebnisse beeinflussen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Kreislaufsystem, das endokrine System, das Nervensystem, das Verdauungssystem und die Harnwege System oder Vorgeschichte von Blut-, Immun-, psychiatrischen und Stoffwechselerkrankungen;
7. (Anfrage während des Screening-Zeitraums) Personen mit einer Vorgeschichte von Dysphagie oder einer Erkrankung des Magen-Darm-Trakts (oder einer Magen-Darm-Resektion usw.), die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt;
8. (Anfrage während des Screening-Zeitraums) Personen mit unregelmäßigem Stuhlgang und gewohnheitsmäßiger Verstopfung oder Durchfall;
9. (Anfrage während des Screening-Zeitraums) Personen mit einer Vorgeschichte von Lipidstoffwechselstörungen, wie z. B. familiärer Hyperlipidämie, Lipoidnephropathie oder Patienten mit akuter Pankreatitis, begleitet von Hyperlipidämie usw.;
10. Personen, deren Urin bei mehreren kombinierten Drogentests positiv ausfällt (einschließlich Morphin, Methamphetamin, Ketamin, Methylendioxyamphetamin und Tetrahydrocannabinolsäure);
11. (Konsultation zum Screening-Zeitraum/Check-in-Konsultation) Personen, die in der Vergangenheit Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit hatten;
12. (Konsultation zum Screening-Zeitraum/Check-in-Konsultation) Personen, die innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening geimpft wurden oder eine Impfung während der Studie oder innerhalb von 8 Wochen nach der Verabreichung der Studienmedikamente planen;
13. (Konsultation zum Screening-Zeitraum/Check-in-Konsultation) Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet oder ≥ 400 ml Blut verloren oder Bluttransfusionen erhalten haben; oder diejenigen, die innerhalb eines Monats nach Ende der geplanten Studie Blut oder Blutbestandteile gespendet haben;
14. (Beratung zum Screening-Zeitraum) Personen, die besondere Anforderungen an die Ernährung haben oder die einheitliche Ernährung und die entsprechenden Vorschriften des Forschungszentrums nicht einhalten können;
15. (Konsultation zum Screening-Zeitraum/Check-in-Konsultation) Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 3 Zigaretten pro Tag oder die gleiche Menge Tabak rauchen; oder ≥14 Einheiten Alkohol pro Woche trinken (1 Einheit entspricht 17,5 ml oder 14 g reinem Alkohol, ungefähr gleich 35 ml 50°-Alkohol oder 350 ml 5°-Bier); oder diejenigen, die nicht damit einverstanden sind, während der Verhandlung auf das Rauchen oder Trinken zu verzichten; oder diejenigen, deren Alkohol-Atemtestergebnisse positiv sind;
16. (Beratung zum Screening-Zeitraum) Personen, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, Vitaminprodukte oder chinesische Kräutermedizin (JAK-Hemmer, Immunsuppressiva usw.) eingenommen haben;
17. (Konsultation zum Screening-Zeitraum/Check-in-Konsultation) Gleichzeitige Anwendung starker Induktoren von Leberstoffwechselenzymen (z. B. Omeprazol, Barbiturate, Carbamazepin, Aminolutamid) innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor dem Screening (z. B. Griseofulvin, Methamphetamin, Phenytoin, Glutamidat). , Rifampicin, Sulfinpyrazon, Roxithromycin usw.) oder andere, von denen der Prüfer annimmt, dass sie wahrscheinlich die Pharmakokinetik des Testmedikaments in vivo beeinflussen. Lernender in der Medikamentengeschichte. Personen, die innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor dem Screening Medikamente eingenommen haben, von denen bekannt ist, dass sie eine Verlängerung des QT/QTcF-Intervalls verursachen, oder Medikamente, bei denen das Risiko besteht, dass sie Torsade de Pointes (TdP) verursachen; oder solche mit langer Halbwertszeit;
18. (Konsultation zum Screening-Zeitraum/Check-in-Konsultation) Innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung kann der Verzehr von koffeinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken (z. B. Kaffee, starker Tee, Cola, Schokolade usw.) oder Grapefruitsaft usw. den Stoffwechsel beeinträchtigen . Lebensmittel, die Enzyme beeinflussen können, oder Personen, die alkoholische Lebensmittel oder Getränke konsumieren;
19. (Konsultation zum Screening-Zeitraum/Check-in-Konsultation + Online-Screening) Personen, die an anderen klinischen Studien teilgenommen und Prüfpräparate, Impfstoffe oder Geräte innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis verwendet haben;
20. (Beratung zum Screening-Zeitraum/Check-in-Beratung) Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening ungeschützten Geschlechtsverkehr hatten;
21. (Interview im Screening-Zeitraum/Check-in-Interview) Während der Studie ist der Proband oder sein Partner nicht bereit, nicht-medikamentöse Verhütungsmethoden (wie vollständige Abstinenz, Kondome, Spiralen, Sterilisation usw.) zur Empfängnisverhütung oder nach Durchführung der Studie anzuwenden Drogen Der Proband und/oder sein Partner haben innerhalb von 3 Monaten Schwangerschaftspläne;
22. Der Proband kann die Studie möglicherweise aus anderen Gründen nicht abschließen, oder der Forscher ist der Meinung, dass es andere Faktoren gibt, die ihn oder sie für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.