Et randomiseret, dobbeltblindt, dosiseskalerende, enkeltdosis, oralt fase I klinisk studie af Flunotinib sunde mennesker

Inklusionskriterier:

1. Alder og køn: 18 til 45 år (inklusive 18 og 45 år), ingen kønsgrænse;
2. Vægten af ​​mandlige forsøgspersoner er ≥50,0 kg, vægten af ​​kvindelige forsøgspersoner er ≥45,0 kg, og body mass index (BMI) er mellem 19,0 og 25,0 kg/m2 (inklusive grænseværdien);
3. De, der fuldt ud forstår forsøgets indhold, forsøgslægemidler, forsøgsforløb osv., kan kommunikere godt med forskerne, er villige til at overholde forskningsbestemmelserne, deltager frivilligt i forsøget og underskriver samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

1. (Screeningsperiodekonsultation/indtjekningskonsultation) Dem med en historie med alvorlige allergier (såsom angioødem og anafylaktisk shock), allergier (såsom allergier over for pollen, to eller flere lægemidler/fødevarer) eller dem med Dem, der bedømmes efter at forskeren har en klinisk signifikant historie med fødevare- eller lægemiddelallergier eller andre allergiske sygdomme (astma, nældefeber, ekzematøs dermatitis osv.); eller dem, der vides at være allergiske over for JAK-hæmmere eller over for hjælpestoffer indeholdt i forsøgslægemidlet;
2. Forudvalg fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-afledningers elektrokardiogram, laboratorieprøver (inklusive: blodrutine, blodbiokemi, urinrutine, blodgraviditet (kun kvinder), screening af infektionssygdomme, antinukleære antistoffer, koagulationsfunktion, tuberkuloseantistoffer, bryst anteroposterior røntgenundersøgelse, abdominal farve ultralyd) resultater er unormale og klinisk signifikante;
3. Under screeningsperioden viste elektrokardiogrammet QTcF > 440 ms for mænd og QTcF > 460 ms for kvinder;
4. (Screening periode konsultation/check-in konsultation) De, der har gennemgået større kirurgiske operationer inden for 3 måneder før screening eller planlægger at blive opereret under forsøget;
5. (Screening periode konsultation) Dem, der lider af akutte sygdomme inden for 2 uger før screening; dem, der har klinisk signifikante infektioner (såsom øvre luftvejsinfektion, nasopharyngitis, urinvejsinfektion osv.) inden for 3 måneder før screening; dem, der har nogen symptomer inden for 7 dage før screening. Dem med tegn på infektion; dem med en historie med herpes simplex-infektion eller tilbagevendende (>1) herpes zoster eller dissemineret herpes zoster.
6. (Screening periode konsultation/check-in konsultation) Har nogen historie med alvorlige kliniske sygdomme eller sygdomme eller tilstande, som forskeren mener kan påvirke testresultaterne, herunder men ikke begrænset til kredsløbssystemet, endokrine system, nervesystem, fordøjelsessystem, urinveje system eller historie med blod-, immun-, psykiatriske og metaboliske sygdomme;
7. (Forespørgsel i screeningsperioden) Dem med en historie med dysfagi eller en sygdom i mave-tarmsystemet (eller gastrointestinal resektion osv.), der påvirker lægemiddelabsorptionen;
8. (Forespørgsel i screeningsperioden) Dem med uregelmæssig afføring og sædvanlig forstoppelse eller diarré;
9. (Forespørgsel i screeningsperioden) Dem med en historie med lipidmetabolismedefekter, såsom: familiær hyperlipidæmi, lipoid nefropati eller patienter med akut pancreatitis ledsaget af hyperlipidæmi, etc.;
10. Dem, hvis urin er positiv til flere kombinerede lægemiddeltests (herunder morfin, metamfetamin, ketamin, methylendioxyamfetamin og tetrahydrocannabinolsyre);
11. (Screening periode konsultation/check-in konsultation) Dem, der har en historie med stofmisbrug eller stofafhængighed;
12. (Screening periode konsultation/check-in konsultation) De, der er blevet vaccineret inden for 8 uger før screening, eller planlægger at blive vaccineret under undersøgelsen eller inden for 8 uger efter administration af undersøgelsesmedicin;
13. (Screening periode konsultation/check-in konsultation) De, der har doneret blod eller mistet ≥400 mL blod eller modtaget blodtransfusioner inden for 3 måneder før screening; eller dem, der har doneret blod eller blodkomponenter inden for 1 måned efter det planlagte forsøg slutter;
14. (Screening periode konsultation) De, der har særlige krav til diæt eller ikke kan overholde forskningscentrets fælles kost og tilsvarende regler;
15. (Screening periode konsultation/check-in konsultation) Dem, der ryger mere end 3 cigaretter/dag eller den samme mængde tobak inden for 3 måneder før screening; eller drik ≥14 enheder alkohol om ugen (1 enhed er lig med 17,5 ml eller 14 g ren alkohol, cirka lig med 35 ml 50° spiritus eller 350 ml 5° øl); eller dem, der ikke accepterer at afholde sig fra at ryge eller drikke under retssagen; eller dem, hvis alkoholudåndingstestresultater er positive;
16. (Konsultation i screeningsperiode) De, der har taget receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, vitaminprodukter eller kinesisk urtemedicin (JAK-hæmmere, immunsuppressiva osv.) inden for 14 dage før screening;
17. (Konsultation i screeningsperiode/indtjekningskonsultation) Samtidig brug af stærke inducere af leverenzymers metaboliske enzymer (såsom: omeprazol, barbiturater, carbamazepin, aminolutamid) inden for 4 uger (28 dage) før screening (f.eks. griseofulvin, metamfetamin, glutamidatetoin, , rifampicin, sulfinpyrazon, roxithromycin, etc.), eller andre, som efterforskeren vurderer, at de sandsynligvis vil påvirke farmakokinetikken af ​​testlægemidlet in vivo. De, der har taget medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT/QTcF-intervallet, eller medicin med risiko for at forårsage torsade de pointes (TdP) inden for 4 uger (28 dage) før screening; eller dem med lang halveringstid;
18. (Konsultation i screeningsperiode/indtjekningskonsultation) Inden for 48 timer før administration kan indtagelse af mad eller drikkevarer, der indeholder koffein (såsom kaffe, stærk te, cola, chokolade osv.), eller indeholdende grapefrugtjuice osv. påvirke stofskiftet . Fødevarer, der kan påvirke enzymer, eller dem, der indtager alkoholholdige fødevarer eller drikkevarer;
19. (Screening periode konsultation/check-in konsultation + online screening) Dem, der deltog i andre kliniske forsøg og brugte forsøgsmedicin, vacciner eller udstyr inden for 3 måneder før den første dosis;
20. (Screening periode konsultation/check-in konsultation) Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som har haft ubeskyttet samleje inden for 14 dage før screening;
21. (Screeningsperiodesamtale/indtjekningssamtale) Under forsøget er forsøgspersonen eller dennes partner uvillig til at bruge ikke-medicinske præventionsmetoder (såsom fuldstændig afholdenhed, kondomer, spiral, sterilisation osv.) til prævention eller efter administration af undersøgelsen lægemidler Forsøgspersonen og/eller hans eller hendes partner har graviditetsplaner inden for 3 måneder;
22. Forsøgspersonen er muligvis ikke i stand til at gennemføre undersøgelsen af ​​andre årsager, eller forskeren kan mene, at der er andre faktorer, der gør ham eller hende uegnet til at deltage i forsøget.