Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, annosta nostava, kerta-annos, suun kautta otettava faasi I kliininen tutkimus terveistä flunotinibistä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ja sukupuoli: 18-45 vuotta vanha (mukaan lukien 18 ja 45 vuotta), ei sukupuolirajoitusta;
2. Miesten paino on ≥50,0 kg, naisten paino ≥45,0 kg ja painoindeksi (BMI) on välillä 19,0-25,0 kg/m2 (mukaan lukien raja-arvo);
3. Ne, jotka ymmärtävät täysin kokeen sisällön, koelääkkeet, koeprosessin jne., voivat kommunikoida hyvin tutkijoiden kanssa, ovat valmiita noudattamaan tutkimusmääräyksiä, osallistumaan vapaaehtoisesti kokeeseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. (Seulontajakson konsultaatio / sisäänkirjautumiskonsultaatio) Henkilöt, joilla on ollut vakavia allergioita (kuten angioödeema ja anafylaktinen sokki), allergioita (kuten allergia siitepölylle, kahdelle tai useammalle lääkkeelle/elintarvikkeelle) tai henkilöt, joilla on arvioitu tutkijalla on kliinisesti merkittäviä ruoka- tai lääkeallergioita tai muita allergisia sairauksia (astma, nokkosihottuma, eksematoottinen ihotulehdus jne.); tai henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia JAK-estäjille tai koelääkkeen sisältämille apuaineille;
2. Esivalintafyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG, laboratoriotutkimukset (mukaan lukien: verirutiini, veren biokemia, virtsan rutiini, veren raskaus (vain naiset), tartuntatautien seulonta, antinukleaariset vasta-aineet, hyytymistoiminto, tuberkuloosivasta-aineet, rintakehän anteroposteriori Röntgentutkimus, vatsan värin ultraääni) tulokset ovat epänormaaleja ja kliinisesti merkittäviä;
3. Seulontajakson aikana EKG osoitti QTcF > 440 ms miehillä ja QTcF > 460 ms naisilla;
4. (Seulontajakson konsultaatio / sisäänkirjautumiskonsultaatio) Henkilöt, joille on tehty suuria kirurgisia leikkauksia 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka suunnittelevat leikkausta kokeen aikana;
5. (Seulontajakson konsultaatio) Ne, jotka kärsivät akuuteista sairauksista 2 viikon sisällä ennen seulontaa; henkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä infektioita (kuten ylempien hengitysteiden tulehdus, nenänielun tulehdus, virtsatietulehdus jne.) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; ne, joilla on oireita 7 päivän sisällä ennen seulontaa Ne, joilla on merkkejä infektiosta; potilailla, joilla on ollut herpes simplex -infektio tai uusiutunut (> 1) herpes zoster tai levinnyt herpes zoster.
6. (Seulontajakson konsultaatio / sisäänkirjautumiskonsultaatio) sinulla on aiempia vakavia kliinisiä sairauksia tai sairauksia tai tiloja, joiden tutkija uskoo voivan vaikuttaa testituloksiin, mukaan lukien mutta ei rajoittuen verenkiertoelimistöön, hormonitoimintaan, hermostoon, ruoansulatuskanavaan, virtsatiejärjestelmään järjestelmä tai veri-, immuuni-, psykiatriset ja aineenvaihduntataudit;
7. (Tiedustelu seulontajakson aikana) Ne, joilla on ollut dysfagia tai mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus (tai maha-suolikanavan resektio jne.), joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen;
8. (Tiedustelu seulontajakson aikana) Ne, joilla on epäsäännöllinen suolen toiminta ja tavallinen ummetus tai ripuli;
9. (Tiedustelu seulontajakson aikana) Ne, joilla on ollut lipidiaineenvaihdunnan vikoja, kuten: familiaalinen hyperlipidemia, lipoidinefropatia tai potilaat, joilla on akuutti haimatulehdus, johon liittyy hyperlipidemia jne.;
10. Ne, joiden virtsa on positiivinen useissa yhdistetyissä huumetesteissä (mukaan lukien morfiini, metamfetamiini, ketamiini, metyleenidioksamfetamiini ja tetrahydrokannabinolihappo);
11. (Seulonta-ajan konsultaatio/lähtöselvityskonsultaatio) Henkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai huumeriippuvuutta;
12. (Seulontajakson konsultaatio/check-in-konsultaatio) Henkilöt, jotka on rokotettu 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai jotka suunnittelevat rokottamista tutkimuksen aikana tai 8 viikon sisällä tutkimuslääkkeiden antamisesta;
13. (Seulonta-ajan konsultaatio / check-in-konsultaatio) Ne, jotka ovat luovuttaneet verta tai menettäneet ≥400 ml verta tai saaneet verensiirron 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; tai ne, jotka ovat luovuttaneet verta tai veren komponentteja 1 kuukauden sisällä suunnitellun kokeen päättymisestä;
14. (Seulontajaksokonsultaatio) Ne, joilla on erityisiä ruokavaliovaatimuksia tai jotka eivät pysty noudattamaan yhtenäistä ruokavaliota ja tutkimuskeskuksen vastaavia määräyksiä;
15. (Seulonta-ajan konsultaatio/selvityskonsultaatio) Ne, jotka polttavat yli 3 savuketta/päivä tai saman määrän tupakkaa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; tai juo ≥14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö vastaa 17,5 ml tai 14 g puhdasta alkoholia, noin 35 ml 50 °:n likööriä tai 350 ml 5 °:n olutta); tai ne, jotka eivät suostu pidättäytymään tupakoinnista tai juomisesta oikeudenkäynnin aikana; tai henkilöt, joiden alkoholin hengitystestin tulokset ovat positiivisia;
16. (Seulontajakson konsultaatio) Ne, jotka ovat ottaneet reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, vitamiinivalmisteita tai kiinalaisia ​​kasviperäisiä lääkkeitä (JAK-estäjät, immunosuppressantit jne.) 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
17. (Seulontajakson konsultointi/sisäänkirjautumiskonsultaatio) Vahvojen maksan metabolisten entsyymien indusoijien (kuten: omepratsoli, barbituraatit, karbamatsepiini, aminolutamidi) samanaikainen käyttö 4 viikon (28 päivän) sisällä ennen seulontaa (esim. griseofulviini, metamfetamiini, fenytoiini, glutamidaatti , rifampisiini, sulfiinipyratsoni, roksitromysiini jne.) tai muut, joiden tutkija arvioi todennäköisesti vaikuttavan testilääkkeen farmakokinetiikkaan in vivo Lääkityshistorian oppija. Ne, jotka ovat ottaneet mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan QT/QTcF-ajan pidentymistä, tai lääkkeitä, joilla on riski aiheuttaa torsade de pointes (TdP) 4 viikon (28 päivän) aikana ennen seulontaa; tai ne, joilla on pitkä puoliintumisaika;
18. (Seulonta-ajan konsultaatio/sisäänkirjautumiskonsultaatio) 48 tunnin sisällä ennen antoa minkä tahansa kofeiinia sisältävän ruoan tai juoman (kuten kahvin, vahvan teen, colan, suklaan jne.) tai greippimehua tms. sisältävän ruoan tai juoman nauttiminen voi vaikuttaa aineenvaihduntaan . Ruoat, jotka voivat vaikuttaa entsyymeihin, tai ne, jotka kuluttavat alkoholipitoisia ruokia tai juomia;
19. (Seulontajakson konsultaatio/check-in-konsultaatio + online-seulonta) Muihin kliinisiin kokeisiin osallistuneet ja tutkimuslääkkeitä, rokotteita tai laitteita käyttäneet 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
20. (Seulontajaksoneuvonta/tarkistuskonsultaatio) Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat olleet suojaamattomassa yhdynnässä 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
21. (Seulonta-ajan haastattelu / sisäänkirjautumishaastattelu) Tutkimuksen aikana tutkittava tai hänen kumppaninsa ei ole halukas käyttämään muita kuin huumeiden ehkäisymenetelmiä (kuten täydellinen raittius, kondomit, kierukka, sterilointi jne.) ehkäisyyn tai tutkimuksen jälkeen. huumeet Tutkittavalla ja/tai hänen kumppanillaan on raskaussuunnitelmat 3 kuukauden sisällä;
22. Tutkittava ei ehkä pysty suorittamaan tutkimusta muista syistä tai tutkija voi ajatella, että on muita tekijöitä, jotka tekevät hänestä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.