Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dávka se stupňující se, jednorázová perorální klinická studie fáze I u zdravých lidí s flunotinibem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk a pohlaví: 18 až 45 let (včetně 18 a 45 let), bez omezení pohlaví;
2. Hmotnost mužských subjektů je ≥50,0 kg, hmotnost žen je ≥45,0 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) je mezi 19,0 a 25,0 kg/m2 (včetně hraniční hodnoty);
3. Ti, kteří plně rozumějí obsahu studie, zkušebním lékům, procesu hodnocení atd., mohou dobře komunikovat s výzkumníky, jsou ochotni dodržovat pravidla výzkumu, dobrovolně se zúčastnit studie a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. (Konzultace v období prověřování/přihlašovací konzultace) Osoby s anamnézou závažných alergií (jako je angioedém a anafylaktický šok), alergií (jako jsou alergie na pyl, dva nebo více léků/potravin) nebo osoby s těmi, kteří jsou posuzováni výzkumný pracovník mít klinicky významnou anamnézu potravinových nebo lékových alergií nebo jiných alergických onemocnění (astma, kopřivka, ekzémová dermatitida atd.); nebo ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na inhibitory JAK nebo na pomocné látky obsažené ve zkoušeném léku;
2. Předvýběrové fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodový elektrokardiogram, laboratorní testy (včetně: krevní rutiny, biochemie krve, moči, krevního těhotenství (pouze ženy), screeningu infekčních chorob, antinukleárních protilátek, koagulační funkce, protilátek proti tuberkulóze, předozadního hrudníku rentgenové vyšetření, barevný ultrazvuk břicha) výsledky jsou abnormální a klinicky významné;
3. Během období screeningu elektrokardiogram ukázal QTcF > 440 ms u mužů a QTcF > 460 ms u žen;
4. (Konzultace v období screeningu/kontrolní konzultace) Ti, kteří podstoupili velké chirurgické operace do 3 měsíců před screeningem nebo plánují podstoupit operaci během studie;
5. (Konzultace období screeningu) Ti, kteří trpí akutním onemocněním do 2 týdnů před screeningem; ti, kteří mají klinicky významné infekce (jako je infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida, infekce močového systému atd.) do 3 měsíců před screeningem; ti, kteří mají jakékoli příznaky do 7 dnů před screeningem Ti s důkazy infekce; pacienti s infekcí herpes simplex v anamnéze nebo rekurentním (>1) herpes zoster nebo diseminovaným herpes zoster.
6. (Konzultace v období screeningu/kontrolní konzultace) Mít v anamnéze závažné klinické nemoci nebo nemoci nebo stavy, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou ovlivnit výsledky testu, včetně, ale bez omezení na oběhový systém, endokrinní systém, nervový systém, trávicí systém, močové cesty systém nebo anamnéza krevních, imunitních, psychiatrických a metabolických onemocnění;
7. (Dotaz během období screeningu) Ti, kteří mají v anamnéze dysfagii nebo jakékoli onemocnění gastrointestinálního systému (nebo gastrointestinální resekci atd.), které ovlivňuje absorpci léčiva;
8. (Dotaz během období screeningu) Osoby s nepravidelným vyprazdňováním a obvyklou zácpou nebo průjmem;
9. (Dotaz v průběhu screeningového období) Pacienti s anamnézou poruch metabolismu lipidů, jako jsou: familiární hyperlipidémie, lipoidní nefropatie nebo pacienti s akutní pankreatitidou doprovázenou hyperlipidemií atd.;
10. Ti, jejichž moč je pozitivní na vícečetné kombinované testy na drogy (včetně morfinu, metamfetaminu, ketaminu, methylendioxyamfetaminu a kyseliny tetrahydrokanabinolové);
11. (Konzultace v období screeningu/kontrolní konzultace) Ti, kteří mají v anamnéze zneužívání drog nebo drogovou závislost;
12. (Konzultace screeningového období/kontrolní konzultace) Ti, kteří byli očkováni do 8 týdnů před screeningem nebo plánují očkování během studie nebo do 8 týdnů po podání studovaných léků;
13. (Konzultace v období screeningu/kontrolní konzultace) Ti, kteří darovali krev nebo ztratili ≥400 ml krve nebo dostali krevní transfuzi během 3 měsíců před screeningem; nebo ti, kteří darovali krev nebo krevní složky do 1 měsíce po skončení plánovaného pokusu;
14. (Konzultace prověřovacího období) Ti, kteří mají zvláštní požadavky na stravu nebo nemohou dodržovat jednotnou stravu a odpovídající předpisy výzkumného centra;
15. (Konzultace období screeningu/kontrolní konzultace) Ti, kteří kouří více než 3 cigarety/den nebo stejné množství tabáku během 3 měsíců před screeningem; nebo vypijte ≥14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka se rovná 17,5 ml nebo 14 g čistého alkoholu, Přibližně se rovná 35 ml 50° likéru nebo 350 ml 5° piva); nebo ti, kteří nesouhlasí s tím, že se během procesu zdrží kouření nebo pití; nebo ti, jejichž výsledky dechové zkoušky na alkohol jsou pozitivní;
16. (Konzultace období screeningu) Ti, kteří do 14 dnů před screeningem užili nějaké léky na předpis, volně prodejné léky, jakékoli vitamínové produkty nebo čínské bylinné léky (inhibitory JAK, imunosupresiva atd.);
17. (Konzultace screeningového období/kontrolní konzultace) Současné užívání silných induktorů jaterních metabolických enzymů (jako jsou: omeprazol, barbituráty, karbamazepin, aminolutamid) během 4 týdnů (28 dní) před screeningem (např. griseofulvin, metamfetamin, fenytoin, glutamát rifampicin, sulfinpyrazon, roxithromycin atd.), nebo jiné, které výzkumník usoudil, že pravděpodobně ovlivní farmakokinetiku testovaného léčiva in vivo studenta anamnézy medikace. Ti, kteří užili jakékoli léky, o nichž je známo, že způsobují prodloužení intervalu QT/QTcF, nebo léky s rizikem způsobení torsade de pointes (TdP) během 4 týdnů (28 dní) před screeningem; nebo ty s dlouhým poločasem rozpadu;
18. (Konzultace v období screeningu/kontrolní konzultace) Do 48 hodin před podáním může konzumace jakékoli potraviny nebo nápoje obsahující kofein (jako je káva, silný čaj, cola, čokoláda atd.) nebo obsahující grapefruitovou šťávu atd. ovlivnit metabolismus . Potraviny, které mohou ovlivnit enzymy, nebo osoby, které konzumují alkoholické potraviny nebo nápoje;
19. (Konzultace screeningového období/check-in konzultace + online screening) Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií a používali hodnocené léky, vakcíny nebo zařízení do 3 měsíců před první dávkou;
20. (Konzultace období screeningu/kontrolní konzultace) Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které měly nechráněný pohlavní styk během 14 dnů před screeningem;
21. (Pohovor ve screeningovém období/přijímací rozhovor) Během studie subjekt nebo jeho partner není ochoten používat antikoncepční metody bez drog (jako je úplná abstinence, kondomy, IUD, sterilizace atd.) pro antikoncepci nebo po podání studie. drogy Subjekt a/nebo jeho partner má plán těhotenství do 3 měsíců;
22. Subjekt nemusí být schopen dokončit studii z jiných důvodů nebo si výzkumník může myslet, že existují jiné faktory, které ho činí nevhodným pro účast ve studii.