Uno studio clinico di fase I orale, randomizzato, in doppio cieco, a dose progressiva, a dose singola, su soggetti sani con flunotinib

Criterio di inclusione:

1. Età e sesso: da 18 a 45 anni (compresi 18 e 45 anni), nessun limite di genere;
2. Il peso dei soggetti di sesso maschile è ≥ 50,0 kg, il peso dei soggetti di sesso femminile è ≥ 45,0 kg e l'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra 19,0 e 25,0 kg/m2 (incluso il valore limite);
3. Coloro che comprendono appieno il contenuto della sperimentazione, i farmaci sperimentali, il processo di sperimentazione, ecc., possono comunicare bene con i ricercatori, sono disposti a rispettare i regolamenti della ricerca, partecipano volontariamente alla sperimentazione e firmano il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. (Consultazione per il periodo di screening/consultazione di check-in) Quelli con una storia di gravi allergie (come angioedema e shock anafilattico), allergie (come allergie ai pollini, a due o più farmaci/alimenti), o quelli con Coloro che sono giudicati da il ricercatore deve avere un'anamnesi clinicamente significativa di allergie alimentari o farmacologiche o di altre malattie allergiche (asma, orticaria, dermatite eczematosa, ecc.); o coloro che sono noti per essere allergici agli inibitori della JAK o agli eccipienti contenuti nel farmaco in studio;
2. Esame fisico di preselezione, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, test di laboratorio (tra cui: routine del sangue, biochimica del sangue, routine delle urine, gravidanza con sangue (solo donne), screening di malattie infettive, anticorpi antinucleari, funzione di coagulazione, anticorpi della tubercolosi, anteroposteriore del torace Esame radiografico, ecografia addominale) i risultati sono anormali e clinicamente significativi;
3. Durante il periodo di screening, l'elettrocardiogramma ha mostrato QTcF > 440 ms per gli uomini e QTcF > 460 ms per le donne;
4. (Consultazione per il periodo di screening/consultazione di check-in) Coloro che hanno subito interventi chirurgici importanti nei 3 mesi precedenti lo screening o pianificano di sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio;
5. (Consultazione sul periodo di screening) Coloro che soffrono di malattie acute nelle 2 settimane precedenti lo screening; coloro che hanno infezioni clinicamente significative (come infezione del tratto respiratorio superiore, rinofaringite, infezione del sistema urinario, ecc.) entro 3 mesi prima dello screening; coloro che presentano sintomi entro 7 giorni prima dello screening Quelli con evidenza di infezione; quelli con una storia di infezione da herpes simplex o herpes zoster ricorrente (>1) o herpes zoster disseminato.
6. (Consultazione per il periodo di screening/consultazione di check-in) Avere una storia di malattie cliniche gravi o malattie o condizioni che il ricercatore ritiene possano influenzare i risultati del test, inclusi ma non limitati al sistema circolatorio, al sistema endocrino, al sistema nervoso, al sistema digestivo, alle vie urinarie sistema o Storia di malattie del sangue, immunitarie, psichiatriche e metaboliche;
7. (Inchiesta durante il periodo di screening) Quelli con una storia di disfagia o qualsiasi malattia del sistema gastrointestinale (o resezione gastrointestinale, ecc.) che influisce sull'assorbimento del farmaco;
8. (Richiesta durante il periodo di screening) Quelli con movimenti intestinali irregolari e stitichezza o diarrea abituale;
9. (Inchiesta durante il periodo di screening) Quelli con una storia di difetti del metabolismo lipidico, come: iperlipidemia familiare, nefropatia lipoide o pazienti con pancreatite acuta accompagnata da iperlipidemia, ecc.;
10. Quelli la cui urina è positiva a più test antidroga combinati (tra cui morfina, metanfetamina, ketamina, metilendiossiamfetamina e acido tetraidrocannabinolico);
11. (Consultazione per il periodo di screening/consultazione di check-in) Coloro che hanno una storia di abuso di droghe o dipendenza da droghe;
12. (Consultazione sul periodo di screening/consultazione di check-in) Coloro che sono stati vaccinati entro 8 settimane prima dello screening o che pianificano di essere vaccinati durante lo studio o entro 8 settimane dopo la somministrazione dei farmaci in studio;
13. (Consultazione per il periodo di screening/consultazione di check-in) Coloro che hanno donato sangue o perso ≥400 ml di sangue o hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 3 mesi prima dello screening; oppure coloro che hanno donato sangue o emocomponenti entro 1 mese dal termine della sperimentazione prevista;
14. (Consultazione del periodo di screening) Coloro che hanno esigenze dietetiche particolari o non possono rispettare la dieta unificata e le corrispondenti normative del centro di ricerca;
15. (Consultazione sul periodo di screening/consultazione sul check-in) Coloro che fumano più di 3 sigarette al giorno o la stessa quantità di tabacco entro 3 mesi prima dello screening; oppure bere ≥14 unità di alcol a settimana (1 unità equivale a 17,5 ml o 14 g di alcol puro, circa pari a 35 ml di liquore a 50° o 350 ml di birra a 5°); ovvero coloro che non accettano di astenersi dal fumare o dal bere durante il processo; o coloro i cui risultati del test dell'alito alcolico sono positivi;
16. (Consultazione per il periodo di screening) Coloro che hanno assunto farmaci da prescrizione, farmaci da banco, prodotti vitaminici o medicinali a base di erbe cinesi (inibitori JAK, immunosoppressori, ecc.) entro 14 giorni prima dello screening;
17. (Consultazione sul periodo di screening/consultazione di check-in) Uso concomitante di potenti induttori degli enzimi metabolici epatici (come: omeprazolo, barbiturici, carbamazepina, aminolutamide) entro 4 settimane (28 giorni) prima dello screening (ad es. griseofulvina, metanfetamina, fenitoina, glutammidato , rifampicina, sulfinpirazone, roxitromicina, ecc.) o altri che secondo lo sperimentatore potrebbero influenzare la farmacocinetica del farmaco in esame in vivo Apprendimento della storia medica. Coloro che hanno assunto farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT/QTcF o farmaci con rischio di causare torsioni di punta (TdP) entro 4 settimane (28 giorni) prima dello screening; o quelli con una lunga emivita;
18. (Consultazione sul periodo di screening/consultazione di check-in) Entro 48 ore prima della somministrazione, il consumo di qualsiasi alimento o bevanda contenente caffeina (come caffè, tè forte, cola, cioccolato, ecc.) o contenente succo di pompelmo, ecc. può influenzare il metabolismo . Alimenti che possono influenzare gli enzimi o coloro che consumano cibi o bevande alcoliche;
19. (Consultazione sul periodo di screening/consultazione di check-in + screening online) Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno utilizzato farmaci, vaccini o dispositivi sperimentali entro 3 mesi prima della prima dose;
20. (Consultazione sul periodo di screening/consultazione sul check-in) Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che hanno avuto rapporti sessuali non protetti entro 14 giorni prima dello screening;
21. (Intervista del periodo di screening/intervista di check-in) Durante lo studio, il soggetto o il suo partner non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi non farmacologici (come astinenza completa, preservativi, IUD, sterilizzazione, ecc.) per la contraccezione o dopo la somministrazione dello studio farmaci Il soggetto e/o il suo partner hanno progetti di gravidanza entro 3 mesi;
22. Il soggetto potrebbe non essere in grado di completare lo studio per altri motivi oppure il ricercatore potrebbe ritenere che vi siano altri fattori che lo rendono non idoneo a partecipare alla sperimentazione.