Véletlenszerű, kettős-vak, dózisnövelő, egyszeri adagos, orális fázisú I. klinikai vizsgálat flunotinib egészséges embereken

Bevételi kritériumok:

1. Kor és nem: 18-45 éves korig (beleértve a 18 és 45 éveseket is), nemi korlát nélkül;
2. A férfi alanyok súlya ≥50,0 kg, a nőké ≥45,0 kg, a testtömegindex (BMI) 19,0 és 25,0 kg/m2 között van (a határértékkel együtt);
3. Azok, akik teljes mértékben megértik a vizsgálat tartalmát, a kísérleti gyógyszereket, a vizsgálati folyamatot stb., jól tudnak kommunikálni a kutatókkal, hajlandóak betartani a kutatási előírásokat, önkéntesen részt vesznek a vizsgálatban és aláírják a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. (Szűrési időszak konzultáció/bejelentkezési konzultáció) Azok, akiknek a kórtörténetében súlyos allergia (például angioödéma és anafilaxiás sokk), allergia (például pollen, két vagy több gyógyszer/élelmiszer allergiája), vagy akiknek az értékelése a kutatónak klinikailag jelentős élelmiszer- vagy gyógyszerallergiája vagy egyéb allergiás betegsége (asztma, csalánkiütés, ekcémás dermatitis stb.) szerepel; vagy azok, akikről ismert, hogy allergiásak a JAK-gátlókra vagy a vizsgálati gyógyszerben lévő segédanyagokra;
2. Előzetes fizikális vizsgálat, életjelek, 12 elvezetéses elektrokardiogram, laboratóriumi vizsgálatok (beleértve: vérvizsgálat, vér biokémia, vizelet rutin, vérterhesség (csak nőknél), fertőző betegségek szűrése, antinukleáris antitestek, véralvadási funkció, tuberkulózis elleni antitestek, mellkasi anteroposterior Röntgenvizsgálat, hasi szín ultrahang) eredményei kórosak és klinikailag jelentősek;
3. A szűrési időszak alatt az elektrokardiogram QTcF > 440 ms férfiaknál és QTcF > 460 ms nőknél;
4. (Szűrési időszak konzultáció/bejelentkezési konzultáció) Azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül jelentős műtéten estek át, vagy műtétet terveznek a vizsgálat során;
5. (Szűrési időszak konzultáció) Aki a szűrést megelőző 2 héten belül akut betegségben szenved; akiknek a szűrés előtt 3 hónapon belül klinikailag jelentős fertőzésük van (például felső légúti fertőzés, nasopharyngitis, húgyúti fertőzés stb.); akiknél a szűrést megelőző 7 napon belül bármilyen tünet jelentkezik Azok, akiknél fertőzésre utaló jelek vannak; akiknek az anamnézisében herpes simplex fertőzés vagy visszatérő (>1) herpes zoster vagy disszeminált herpes zoster szerepel.
6. (Szűrési időszak konzultáció/bejelentkezési konzultáció) Bármilyen súlyos klinikai betegséggel vagy olyan betegséggel vagy állapottal rendelkezik, amelyről a kutató úgy gondolja, hogy befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket, beleértve, de nem kizárólagosan a keringési rendszert, endokrin rendszert, idegrendszert, emésztőrendszert, húgyúti rendszert rendszer- vagy Vérrendszeri, immunrendszeri, pszichiátriai és anyagcsere-betegségek anamnézisében;
7. (Érdeklődés a szűrési időszakban) Azok, akiknek a kórelőzményében dysphagia vagy bármilyen gyomor-bélrendszeri betegség (vagy gyomor-bélrendszeri reszekció, stb.) szerepel, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását;
8. (Érdeklődés a szűrési időszakban) Rendszertelen székletürítéssel és szokásos székrekedéssel vagy hasmenéssel rendelkezők;
9. (Érdeklődés a szűrési időszakban) Azok, akiknek a kórelőzményében lipidanyagcsere-zavarok szerepelnek, mint pl.: familiáris hiperlipidémia, lipoid nephropathia, vagy hiperlipidémiával kísért akut pancreatitisben szenvedő betegek stb.;
10. Azok, akiknek vizelete pozitív több kombinált kábítószer-tesztre (beleértve a morfint, a metamfetamint, a ketamint, a metilén-dioxiamfetamint és a tetrahidrokannabinolsavat);
11. (Szűrési időszak konzultáció/bejelentkezési konzultáció) Azok, akiknek kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószer-függőség szerepel;
12. (Szűrési időszak konzultáció/bejelentkezési konzultáció) Azok, akik a szűrést megelőző 8 héten belül oltást kaptak, vagy oltást terveznek a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati gyógyszerek beadását követő 8 héten belül;
13. (Szűrési időszak konzultáció/bejelentkezési konzultáció) Azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül vért adtak, vagy ≥400 ml vért veszítettek, vagy vérátömlesztésben részesültek; vagy azok, akik a tervezett vizsgálat befejezését követő 1 hónapon belül vért vagy vérkomponenseket adtak;
14. (Szűrési időszak konzultáció) Azok, akiknek speciális étrendi követelményeik vannak, vagy nem tudnak megfelelni az egységes étrendnek és a kutatóközpont vonatkozó előírásainak;
15. (Szűrési időszak konzultáció/bejelentkezési konzultáció) Akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül napi 3 cigarettánál többet vagy ugyanennyi dohányt szívnak el; vagy igyon meg hetente ≥14 egység alkoholt (1 egység 17,5 ml-nek vagy 14 g tiszta alkoholnak felel meg, körülbelül 35 ml 50°-os likőrnek vagy 350 ml 5°-os sörnek felel meg); vagy azok, akik nem járulnak hozzá, hogy a tárgyalás alatt tartózkodjanak a dohányzástól vagy az ivástól; vagy azok, akiknek az alkohol kilégzési tesztje pozitív;
16. (Szűrési időszak konzultáció) Aki a szűrést megelőző 14 napon belül vényköteles gyógyszert, vény nélkül kapható gyógyszert, bármilyen vitaminkészítményt vagy kínai gyógynövényből készült gyógyszert (JAK gátlók, immunszuppresszánsok stb.) vett be;
17. (Szűrési időszak konzultáció/bejelentkezési konzultáció) Erős májmetabolikus enziminduktorok (például: omeprazol, barbiturátok, karbamazepin, aminolutamid) egyidejű alkalmazása a szűrést megelőző 4 héten belül (28 napon belül) (pl. grizeofulvin, metamfetamin, fenitoin, glutamidát) , rifampicin, szulfinpirazon, roxitromicin stb.), vagy más olyan anyagok, amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolják a vizsgált gyógyszer in vivo farmakokinetikáját A gyógyszeres kezelés előzményei tanulók. Azok, akik a szűrést megelőző 4 héten belül (28 napon belül) olyan gyógyszert szedtek, amelyről ismert, hogy QT/QTcF-megnyúlást okoznak, vagy olyan gyógyszereket, amelyeknél fennáll a torsade de pointes (TdP) kialakulásának kockázata; vagy hosszú felezési idejűek;
18. (Szűrési időszak konzultáció/bejelentkezési konzultáció) A beadás előtt 48 órával bármilyen koffeint tartalmazó étel vagy ital (például kávé, erős tea, kóla, csokoládé stb.), vagy grapefruitlé stb. fogyasztása befolyásolhatja az anyagcserét . Élelmiszerek, amelyek befolyásolhatják az enzimeket, vagy azok, akik alkoholos ételeket vagy italokat fogyasztanak;
19. (Szűrési időszak konzultáció/bejelentkezési konzultáció + online szűrés) Azok, akik más klinikai vizsgálatokban vettek részt, és az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül vizsgálati gyógyszert, oltóanyagot vagy eszközt használtak;
20. (Szűrési időszaki konzultáció/bejelentkezési konzultáció) Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes korú nők, akik a szűrést megelőző 14 napon belül védekezés nélkül nemi életet éltek;
21. (Szűrési időszak interjú/bejelentkezési interjú) A vizsgálat során az alany vagy partnere nem hajlandó nem gyógyszeres fogamzásgátló módszereket (például teljes absztinencia, óvszer, IUD, sterilizálás stb.) alkalmazni fogamzásgátlásra vagy a vizsgálat beadása után. drogok Az alanynak és/vagy partnerének 3 hónapon belüli terhességi terve van;
22. Előfordulhat, hogy az alany más okok miatt nem tudja befejezni a vizsgálatot, vagy a kutató úgy gondolhatja, hogy vannak olyan egyéb tényezők, amelyek miatt alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre.