Een gerandomiseerde, dubbelblinde, dosis-escalerende, enkelvoudige dosis, orale fase I klinische studie bij gezonde mensen met flunotinib

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd en geslacht: 18 tot 45 jaar oud (inclusief 18 en 45 jaar oud), geen geslachtsgrens;
2. Het gewicht van mannelijke proefpersonen is ≥50,0 kg, het gewicht van vrouwelijke proefpersonen is ≥45,0 kg en de body mass index (BMI) ligt tussen 19,0 en 25,0 kg/m2 (inclusief de grenswaarde);
3. Degenen die de inhoud van het onderzoek, de proefmedicijnen, het proefproces enz. volledig begrijpen, kunnen goed communiceren met de onderzoekers, zijn bereid om te voldoen aan de onderzoeksregels, vrijwillig deel te nemen aan het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. (Screeningsperiodeconsultatie/check-inconsultatie) Degenen met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën (zoals angio-oedeem en anafylactische shock), allergieën (zoals allergieën voor pollen, twee of meer medicijnen/voedingsmiddelen), of degenen met degenen die worden beoordeeld op basis van de onderzoeker moet een klinisch significante voorgeschiedenis hebben van voedsel- of geneesmiddelenallergieën of andere allergische ziekten (astma, urticaria, eczemateuze dermatitis, enz.); of degenen van wie bekend is dat ze allergisch zijn voor JAK-remmers of voor hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel;
2. Preselectie lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram, laboratoriumtests (waaronder: bloedroutine, bloedbiochemie, urineroutine, bloedzwangerschap (alleen vrouwen), screening op infectieziekten, antinucleaire antilichamen, stollingsfunctie, tuberculose-antilichamen, anteroposterieure borstkas Röntgenonderzoek, echografie van de buikkleur) de resultaten zijn abnormaal en klinisch significant;
3. Tijdens de screeningperiode toonde het elektrocardiogram een ​​QTcF > 440 ms voor mannen en een QTcF > 460 ms voor vrouwen;
4. (Screeningsperiodeconsultatie/check-inconsultatie) Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan of van plan zijn een operatie te ondergaan tijdens de studie;
5. (Screeningsperiodeoverleg) Degenen die binnen 2 weken vóór de screening last hebben van acute ziekten; degenen die binnen 3 maanden vóór de screening klinisch significante infecties hebben (zoals infectie van de bovenste luchtwegen, nasofaryngitis, urineweginfectie, enz.); degenen die binnen 7 dagen vóór de screening symptomen hebben; degenen met tekenen van infectie; degenen met een voorgeschiedenis van herpes simplex-infectie of recidiverende (>1) herpes zoster of gedissemineerde herpes zoster.
6. (Screeningsperiodeconsultatie/check-inconsultatie) Een voorgeschiedenis heeft van ernstige klinische ziekten of ziekten of aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de testresultaten kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot de bloedsomloop, het endocriene systeem, het zenuwstelsel, het spijsverteringsstelsel, de urinewegen. systeem of geschiedenis van bloed-, immuun-, psychiatrische en stofwisselingsziekten;
7. (Onderzoek tijdens de screeningperiode) Degenen met een voorgeschiedenis van dysfagie of een ziekte van het maag-darmstelsel (of maag-darmresectie, enz.) die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt;
8. (Onderzoek tijdens de screeningperiode) Degenen met onregelmatige stoelgang en gebruikelijke constipatie of diarree;
9. (Onderzoek tijdens de screeningperiode) Degenen met een voorgeschiedenis van defecten in het lipidenmetabolisme, zoals: familiale hyperlipidemie, lipoïde nefropathie of patiënten met acute pancreatitis vergezeld van hyperlipidemie, enz.;
10. Degenen van wie de urine positief is voor meerdere gecombineerde drugstests (waaronder morfine, methamfetamine, ketamine, methyleendioxyamfetamine en tetrahydrocannabinolzuur);
11. (Screeningperiodeconsultatie/check-inconsultatie) Degenen die een geschiedenis van drugsmisbruik of drugsverslaving hebben;
12. (Screeningsperiodeconsultatie/check-inconsultatie) Degenen die binnen 8 weken vóór de screening zijn gevaccineerd, of van plan zijn zich te laten vaccineren tijdens het onderzoek of binnen 8 weken na de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen;
13. (Screeningsperiodeconsultatie/check-inconsultatie) Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening bloed hebben gedoneerd of ≥400 ml bloed hebben verloren of bloedtransfusies hebben ontvangen; of degenen die binnen 1 maand na afloop van de geplande proef bloed of bloedbestanddelen hebben gedoneerd;
14. (Screeningsperiodeoverleg) Degenen die speciale dieetwensen hebben of niet kunnen voldoen aan het uniforme dieet en de bijbehorende voorschriften van het onderzoekscentrum;
15. (screeningsperiodeconsult/check-inconsult) Degenen die binnen 3 maanden vóór screening meer dan 3 sigaretten/dag of dezelfde hoeveelheid tabak roken; of drink ≥14 eenheden alcohol per week (1 eenheid is gelijk aan 17,5 ml of 14 g pure alcohol, ongeveer gelijk aan 35 ml 50°-likeur of 350 ml 5°-bier); of degenen die er niet mee instemmen om tijdens het proces te stoppen met roken of drinken; of degenen van wie de resultaten van de alcoholademtest positief zijn;
16. (consultatie van de screeningsperiode) Degenen die binnen 14 dagen vóór de screening geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, vitamineproducten of Chinese kruidengeneesmiddelen (JAK-remmers, immunosuppressiva, enz.) hebben gebruikt;
17. (screeningperiodeconsultatie/check-inconsultatie) Gelijktijdig gebruik van sterke inductoren van metabolische leverenzymen (zoals: omeprazol, barbituraten, carbamazepine, aminolutamide) binnen 4 weken (28 dagen) vóór screening (bijv. griseofulvine, methamfetamine, fenytoïne, glutamidaat rifampicine, sulfinpyrazon, roxitromycine, enz.), of andere waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze waarschijnlijk de farmacokinetiek van het testgeneesmiddel zullen beïnvloeden in vivo. Degenen die binnen 4 weken (28 dagen) vóór de screening geneesmiddelen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze verlenging van het QT/QTcF-interval veroorzaken of geneesmiddelen met een risico op torsade de pointes (TdP); of die met een lange halfwaardetijd;
18. (Screeningsperiodeconsultatie/check-inconsultatie) Binnen 48 uur vóór toediening kan de consumptie van voedsel of drank die cafeïne bevat (zoals koffie, sterke thee, cola, chocolade, enz.), of die grapefruitsap bevat, enz. de stofwisseling beïnvloeden. . Voedingsmiddelen die enzymen kunnen beïnvloeden, of degenen die alcoholische voedingsmiddelen of dranken consumeren;
19. (Screeningsperiodeconsultatie/check-inconsultatie + online screening) Degenen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en onderzoeksgeneesmiddelen, vaccins of apparaten hebben gebruikt binnen 3 maanden vóór de eerste dosis;
20. (screeningsperiodeconsult/check-inconsult) Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die binnen 14 dagen vóór de screening onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad;
21. (Screeningsperiode-interview/check-in-interview) Tijdens het onderzoek is de proefpersoon of zijn partner niet bereid om niet-medicamenteuze anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals volledige onthouding, condooms, spiraaltjes, sterilisatie, enz.) voor anticonceptie of na toediening van het onderzoek. medicijnen De proefpersoon en/of zijn of haar partner hebben zwangerschapsplannen binnen 3 maanden;
22. Het kan zijn dat de proefpersoon het onderzoek om andere redenen niet kan voltooien of dat de onderzoeker denkt dat er andere factoren zijn die hem of haar ongeschikt maken om aan het onderzoek deel te nemen.