Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne fazy I ze zwiększaniem dawki i podawaniem pojedynczej dawki doustnie zdrowym osobom

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek i płeć: 18 do 45 lat (w tym 18 i 45 lat), bez ograniczeń ze względu na płeć;
2. Masa ciała mężczyzn wynosi ≥50,0 kg, masa kobiet ≥45,0 kg, a wskaźnik masy ciała (BMI) mieści się w przedziale 19,0–25,0 kg/m2 (wliczając wartość graniczną);
3. Ci, którzy w pełni rozumieją treść badania, badane leki, przebieg badania itp., potrafią dobrze komunikować się z badaczami, są gotowi przestrzegać regulaminu badania, dobrowolnie uczestniczyć w badaniu i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. (Konsultacja w okresie badań przesiewowych/konsultacja dotycząca odprawy) Osoby, u których w przeszłości występowały poważne alergie (takie jak obrzęk naczynioruchowy i wstrząs anafilaktyczny), alergie (takie jak alergie na pyłki, dwa lub więcej leków/pokarmów) lub osoby, u których stwierdzono badacz ma klinicznie istotną historię alergii pokarmowych, leków lub innych chorób alergicznych (astma, pokrzywka, wypryskowe zapalenie skóry itp.); lub tych, o których wiadomo, że są uczuleni na inhibitory JAK lub na substancje pomocnicze zawarte w badanym leku;
2. Wstępne badanie przedmiotowe, parametry życiowe, elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy, badania laboratoryjne (w tym: badanie krwi, biochemia krwi, badanie moczu, ciąża z krwi (tylko u kobiet), badania przesiewowe w kierunku chorób zakaźnych, przeciwciała przeciwjądrowe, funkcja krzepnięcia, przeciwciała przeciw gruźlicy, przednio-tylny obraz klatki piersiowej wyniki badania RTG, USG jamy brzusznej) są nieprawidłowe i istotne klinicznie;
3. W okresie przesiewowym elektrokardiogram wykazał QTcF > 440 ms dla mężczyzn i QTcF > 460 ms dla kobiet;
4. (Konsultacja dotycząca okresu przesiewowego/konsultacja odprawna) Osoby, które przeszły poważne operacje chirurgiczne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planują poddać się operacji w trakcie badania;
5. (Konsultacja w okresie badań przesiewowych) Osoby, które w ciągu 2 tygodni przed badaniem przeszły ostre choroby; osoby, u których wystąpiły klinicznie istotne infekcje (takie jak infekcja górnych dróg oddechowych, zapalenie nosogardzieli, infekcja układu moczowego itp.) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; osoby, u których wystąpiły jakiekolwiek objawy w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym. Osoby z objawami zakażenia; osoby, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem opryszczki pospolitej lub nawracający (>1) półpasiec lub rozsiany półpasiec.
6. (Konsultacja dotycząca okresu przesiewowego/konsultacja dotycząca odprawy) Czy w przeszłości występowały poważne choroby kliniczne lub schorzenia lub stany, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na wyniki badania, w tym między innymi układ krążenia, układ hormonalny, układ nerwowy, układ trawienny, układ moczowy układu lub Historia chorób krwi, układu odpornościowego, psychiatrycznego i metabolicznego;
7. (Zapytanie w trakcie okresu przesiewowego) Osoby z dysfagią lub jakąkolwiek chorobą układu pokarmowego (lub resekcją przewodu pokarmowego itp.) w wywiadzie wpływającą na wchłanianie leku;
8. (Zapytanie podczas okresu przesiewowego) Osoby z nieregularnymi wypróżnieniami i nawykowymi zaparciami lub biegunką;
9. (Zapytanie w trakcie badania przesiewowego) Osoby z zaburzeniami gospodarki lipidowej w wywiadzie, takimi jak: rodzinna hiperlipidemia, nefropatia lipidowa, czy pacjenci z ostrym zapaleniem trzustki z towarzyszącą hiperlipidemią itp.;
10. Osoby, których mocz dał wynik pozytywny w wielu połączonych testach na obecność narkotyków (w tym morfiny, metamfetaminy, ketaminy, metylenodioksyamfetaminy i kwasu tetrahydrokannabinolowego);
11. (Konsultacje podczas badania przesiewowego/konsultacje przy odprawie) Osoby, które w przeszłości nadużywały lub były uzależnione od narkotyków;
12. (Konsultacja dotycząca okresu przesiewowego/konsultacja dotycząca odprawy) Osoby, które zostały zaszczepione w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planują zaszczepić się w trakcie badania lub w ciągu 8 tygodni po podaniu badanych leków;
13. (Konsultacja dotycząca okresu przesiewowego/konsultacja dotycząca odprawy) Osoby, które oddały krew lub straciły ≥400 ml krwi lub otrzymały transfuzję krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub osoby, które oddały krew lub składniki krwi w ciągu 1 miesiąca od zakończenia planowanego badania;
14. (Konsultacja w okresie przesiewowym) Osoby, które mają specjalne wymagania dietetyczne lub nie mogą przestrzegać ujednoliconej diety i odpowiednich przepisów ośrodka badawczego;
15. (Konsultacja w okresie badania/konsultacja przy odprawie) Osoby, które palą więcej niż 3 papierosy dziennie lub taką samą ilość tytoniu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem; lub pić ≥14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka odpowiada 17,5 ml lub 14 g czystego alkoholu, w przybliżeniu odpowiada 35 ml trunku 50° lub 350 ml piwa 5°); lub tych, którzy nie zgadzają się na powstrzymanie się od palenia i picia podczas rozprawy; lub tych, których wyniki testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu są pozytywne;
16. (Konsultacja w okresie badania przesiewowego) Osoby, które przyjmowały jakiekolwiek leki na receptę, leki dostępne bez recepty, jakiekolwiek produkty witaminowe lub chińskie leki ziołowe (inhibitory JAK, leki immunosupresyjne itp.) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
17. (Konsultacja dotycząca okresu badania/konsultacja dotycząca wizyty kontrolnej) Jednoczesne stosowanie silnych induktorów enzymów metabolicznych wątrobowych (takich jak: omeprazol, barbiturany, karbamazepina, aminolutamid) w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed badaniem przesiewowym (np. gryzeofulwina, metamfetamina, fenytoina, glutamidat) , ryfampicyna, sulfinpyrazon, roksytromycyna itp.) lub inne, które według oceny badacza mogą mieć wpływ na farmakokinetykę badanego leku in vivo. Osoba ucząca się historii leczenia. Osoby, które przyjmowały leki powodujące wydłużenie odstępu QT/QTcF lub leki mogące wywołać torsade de pointes (TdP) w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed badaniem przesiewowym; lub te o długim okresie półtrwania;
18. (Konsultacja dotycząca okresu badania/konsultacja dotycząca rejestracji) W ciągu 48 godzin przed podaniem spożycie jakiegokolwiek pokarmu lub napoju zawierającego kofeinę (takiego jak kawa, mocna herbata, cola, czekolada itp.) lub zawierającego sok grejpfrutowy itp. może wpływać na metabolizm . Pokarmy mogące wpływać na enzymy lub osoby spożywające żywność lub napoje alkoholowe;
19. (Konsultacja w okresie badań przesiewowych/konsultacja odprawy + badanie przesiewowe online) Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych i stosowały badane leki, szczepionki lub wyroby w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
20. (Konsultacja dotycząca okresu badania/konsultacja dotycząca odprawy) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które odbyły stosunek płciowy bez zabezpieczenia w ciągu 14 dni przed badaniem;
21. (Wywiad w okresie przesiewowym/wywiad kontrolny) Podczas badania pacjent lub jego partner nie wyrażają zgody na stosowanie nielekowych metod antykoncepcji (takich jak całkowita abstynencja, prezerwatywy, wkładki domaciczne, sterylizacja itp.) w celu antykoncepcji lub po przeprowadzeniu badania narkotyki Badana i/lub jej partnerka planują ciążę w ciągu 3 miesięcy;
22. Uczestnik może nie być w stanie ukończyć badania z innych powodów lub badacz może uznać, że istnieją inne czynniki, które sprawiają, że nie nadaje się on do udziału w badaniu.