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Comparação da eficácia da crioterapia combinada com compressão na prevenção da neuropatia (ARIANE)

17 de dezembro de 2025 atualizado por: Centre Antoine Lacassagne

Comparação da eficácia da crioterapia combinada com compressão na prevenção do desenvolvimento de neuropatia periférica induzida por paclitaxel em câncer de mama não metastático: um ensaio prospectivo, unicêntrico e autocontrolado

O câncer de mama é o câncer mais frequentemente diagnosticado no mundo. Na França, 58 mil novos casos foram detectados em 2018. O câncer de mama é, portanto, o câncer mais comum em mulheres. A taxa de sobrevivência em 5 anos para todos os estágios combinados é de 88%. Estes excelentes números de sobrevivência foram alcançados graças a melhorias no tratamento, incluindo o advento da quimioterapia. A maioria dos pacientes será curada do câncer, portanto a qualidade de vida pós-câncer é uma questão importante, daí a importância de tentar reduzir as sequelas a longo prazo.

Os taxanos são um dos principais agentes anticancerígenos citotóxicos utilizados no tratamento do câncer de mama. No entanto, os taxanos têm um efeito direto nos sistemas nervosos central e periférico e podem induzir neuropatia periférica induzida por quimioterapia (NPIC). Os mecanismos de NPIC pelos taxanos não são totalmente compreendidos. A CINP manifesta-se por sintomas de parestesia, dormência, queimação, dor, alteração da percepção de temperatura, mialgia, miopatia, dificuldades motoras finas, distúrbios de marcha e equilíbrio, fraqueza muscular nos membros inferiores e/ou declínio funcional.

A NPIC ocorre em 80 a 97% dos pacientes tratados com taxanos e é a principal toxicidade limitante durante a administração de paclitaxel. A NPIC muitas vezes leva ao adiamento ou redução da dose, ou mesmo à descontinuação do tratamento. Além disso, a NPIC pode durar vários meses ou até anos após o término da quimioterapia anticâncer e representa as principais sequelas a longo prazo. Isso pode promover e/ou agravar sintomas de sofrimento psíquico (sintomas depressivos e sintomas de ansiedade) e levar à redução da qualidade de vida (QV). A prevenção do NIPC é, portanto, uma questão importante no tratamento do câncer de mama. De acordo com as directrizes de 2014 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica, a prevenção e o tratamento da NPI são inadequados com as armas actuais, e há uma necessidade urgente de avaliar e encontrar novos métodos de prevenção. Um dos desafios no manejo do NIPC será reduzir a dor induzida sem diminuir o efeito antitumoral dos agentes anticâncer.

Nos últimos anos, foi relatada a eficácia da crioterapia com luva congelada e da terapia de compressão com luvas cirúrgicas (SG) na prevenção de PINC induzido por taxanos. Durante a quimioterapia, os pacientes usaram uma luva congelada em uma mão e duas luvas cirúrgicas do mesmo tamanho na outra, continuamente. Um estudo recente explicou como a terapia de compressão e a crioterapia compartilhavam um mecanismo semelhante de redução da exposição ao medicamento devido à vasoconstrição durante a infusão de paclitaxel. A baixa temperatura associada à crioterapia reduziria a captação de paclitaxel e os danos aos nervos periféricos, ou mecanotransdução, e permitiria uma redução no NIPC.

Até o momento, nenhum estudo investigou a eficácia da combinação dos dois meios de prevenção. O padrão atual no Centro Antoine Lacassagne é a crioterapia. O objetivo deste estudo prospectivo e autocontrolado é, portanto, comparar a eficácia da crioterapia combinada com prevenção de compressão versus crioterapia isoladamente na prevenção de neuropatia periférica induzida por paclitaxel em pacientes submetidos a tratamento adjuvante para câncer de mama localizado.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade do paciente ≥ 18 anos;
  • Status de desempenho (PS): 0 a 2
  • Mulheres com câncer de mama localizado ou localmente avançado de qualquer histologia
  • Indicação de tratamento com 3 a 4 ciclos de paclitaxel (+/- trastuzumabe, pertuzumabe, carboplatina ou endoxan) como terapia adjuvante ou neoadjuvante. A escolha do número de ciclos ficará a critério do investigador.
  • Simetria de grau de neuropatia periférica de membro superior ≤ 1 de acordo com CTCAE versão 5.0 na inclusão.
  • Presença de pulsos radiais nos membros superiores.
  • Presença de pulsos tíbio-posteriores e tíbio-anteriores do tornozelo ou índice de pressão sistólica do tornozelo > 0,9.
  • O paciente leu a nota informativa e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido.
  • O paciente está coberto pela segurança social.

Critério de exclusão:

  • Idade do paciente < 18 anos
  • Pacientes com diagnóstico de câncer de mama metastático ou bilateral
  • Pacientes com doença metastática de qualquer localização
  • Neuropatia periférica grau ≥ 2 segundo CTCAE versão 5.0 de membros superiores ou inferiores
  • Pacientes com neuropatia periférica assimétrica de membros superiores grau > 1 de acordo com CTCAE versão 5.0 na inclusão.

    *No caso de assimetria de membros inferiores grau > 1 conforme CTCAE versão 5.0, o paciente não será considerado falha na seleção, mas os critérios secundários correspondentes não serão analisados.

  • Pacientes com condições médicas subjacentes que possam causar neuropatia periférica (diabetes mellitus, alcoolismo crônico, linfedema unilateral ou neuralgia pós-herpética) ou qualquer outro motivo baseado no julgamento do investigador.
  • Síndrome de Raynaud diagnosticada
  • Doença arterial obstrutiva dos membros inferiores
  • História de infarto do miocárdio
  • Pacientes que já usam meias de compressão para os pés
  • Populações vulneráveis ​​e participantes definidos nos artigos 64.º a 68.º do Regulamento (UE) 2017/745 do Parlamento Europeu e do Conselho, de 5 de abril de 2017:

    • Mulheres grávidas
    • Participantes incapazes que não tenham dado o seu consentimento livre e esclarecido ou se tenham recusado a fazê-lo antes do início da sua incapacidade, que não se enquadrem no disposto no artigo 64.º;
    • Mulheres grávidas ou a amamentar que não estejam abrangidas pelo disposto no artigo 66.º;
    • Pessoas maiores de idade que estejam sujeitas a medida de proteção legal ou que não possam manifestar o seu consentimento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Apenas crioterapia
Grupo único, mesmo paciente, uso homolateral de dispositivos de crioterapia apenas nas mãos e pés
Ensaio autocontrolado apenas com crioterapia padrão. Luva de compressão e meia para os pés serão usadas apenas em uma mão e uma perna do mesmo lado, alocados por randomização
Experimental: Cripterapia e compressão
Grupo único, mesmo paciente, uso homolateral de crioterapia e dispositivos de compressão nas mãos e pés
Ensaio autocontrolado adicionando compressão à crioterapia padrão. Luva de compressão e meia para os pés serão usadas apenas em uma mão e uma perna do mesmo lado, alocados por randomização

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparar a eficácia na prevenção da neuropatia periférica determinada pela equipe médica entre o tratamento de crioterapia isoladamente e o tratamento combinado de crioterapia e compressão dos membros superiores em pacientes tratados com paclitaxel.
Prazo: 7 dias após a conclusão de C3D15 ou C4D1, se aplicável (cada ciclo dura 21 dias)

O membro com o maior grau de neuropatia receberá uma pontuação de 1 e o membro com o menor grau de neuropatia receberá uma pontuação de 0. Se nenhuma neuropatia for identificada em nenhum dos 2 membros, uma pontuação de 0 será dada para cada membro. Por fim, se for identificada neuropatia do mesmo grau em cada um dos 2 membros, será atribuída pontuação 1 para ambos os membros.

O sucesso é definido como um diferencial de -1 na pontuação de neuropatia em favor da dupla prevenção. Este método será aplicado aos endpoints primários e secundários.

7 dias após a conclusão de C3D15 ou C4D1, se aplicável (cada ciclo dura 21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparar a eficácia da crioterapia isolada e combinada de crioterapia e tratamento compressivo dos membros superiores na redução da ocorrência de neuropatia periférica conforme determinado pela equipe médica ao longo do tratamento.
Prazo: Na inclusão, pouco antes de cada ciclo de tratamento (C1D1, C2D1, C3D1) (cada ciclo dura 21 dias), 1 mês (±2 semanas) e 4 meses após o final da quimioterapia (±2 semanas)
Diferencial entre os dois membros superiores
Na inclusão, pouco antes de cada ciclo de tratamento (C1D1, C2D1, C3D1) (cada ciclo dura 21 dias), 1 mês (±2 semanas) e 4 meses após o final da quimioterapia (±2 semanas)
Comparar a eficácia da crioterapia isolada e combinada da crioterapia e do tratamento compressivo dos membros inferiores na redução da ocorrência de neuropatia periférica conforme determinado pela equipe médica ao longo do tratamento.
Prazo: Na inclusão, pouco antes de cada ciclo de tratamento (C1D1, C2D1, C3D1 e 7 dias após C3D15 ou C4D1, se aplicável), (cada ciclo dura 21 dias) 1 mês (±2 semanas) e 4 meses após o final da quimioterapia ( ±2 semanas)
Diferencial entre os dois membros superiores
Na inclusão, pouco antes de cada ciclo de tratamento (C1D1, C2D1, C3D1 e 7 dias após C3D15 ou C4D1, se aplicável), (cada ciclo dura 21 dias) 1 mês (±2 semanas) e 4 meses após o final da quimioterapia ( ±2 semanas)
Comparar a eficácia da crioterapia isolada e combinada da crioterapia e do tratamento compressivo dos membros inferiores na redução da ocorrência de neuropatia periférica determinada pelo paciente ao longo do tratamento.
Prazo: Na inclusão, pouco antes de cada ciclo de tratamento (C1D1, C2D1, C3D1 e 7 dias após C3D15 ou C4D1, se aplicável) (cada ciclo dura 21 dias), 1 mês (±2 semanas) e 4 meses após o final da quimioterapia ( ±2 semanas)
Diferencial entre os dois membros inferiores
Na inclusão, pouco antes de cada ciclo de tratamento (C1D1, C2D1, C3D1 e 7 dias após C3D15 ou C4D1, se aplicável) (cada ciclo dura 21 dias), 1 mês (±2 semanas) e 4 meses após o final da quimioterapia ( ±2 semanas)
Comparando as taxas de tolerância à crioterapia com e sem compressão
Prazo: Durante D1, D8 e D15 de todos os ciclos ((cada ciclo dura 21 dias)
Taxa de descontinuação da crioterapia durante o tratamento
Durante D1, D8 e D15 de todos os ciclos ((cada ciclo dura 21 dias)
Avalie o impacto da compressão na temperatura nas extremidades
Prazo: 15 minutos antes e depois da remoção dos dispositivos de crioterapia e compressão nos D1, D8 e D15 de cada ciclo de quimioterapia (cada ciclo dura 21 dias)
Comparação da temperatura medida entre os membros superiores e inferiores (ao nível das extremidades) utilizando um termómetro infravermelho
15 minutos antes e depois da remoção dos dispositivos de crioterapia e compressão nos D1, D8 e D15 de cada ciclo de quimioterapia (cada ciclo dura 21 dias)
Estudar a porcentagem e as características da neuropatia periférica de acordo com o questionário DN4 durante o tratamento
Prazo: C1D1, C2D1, C3D1 e 7 dias após C3D15), (cada ciclo tem 21 dias) em 1 mês (±2 semanas) e 4 meses após o término da quimioterapia (±2 semanas).
Porcentagem de pacientes com neuropatia periférica em qualquer membro de acordo com os resultados do questionário DN4 imediatamente antes de cada ciclo de tratamento
C1D1, C2D1, C3D1 e 7 dias após C3D15), (cada ciclo tem 21 dias) em 1 mês (±2 semanas) e 4 meses após o término da quimioterapia (±2 semanas).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

4 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

4 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

6 de maio de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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