Confronto dell'efficacia della crioterapia combinata con la compressione nella prevenzione della neuropatia (ARIANE)

Il cancro al seno è il tumore più frequentemente diagnosticato al mondo. In Francia nel 2018 sono stati rilevati 58.000 nuovi casi. Il cancro al seno è quindi il cancro più comune nelle donne. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per tutti gli stadi combinati è dell’88%. Questi eccellenti dati di sopravvivenza sono stati raggiunti grazie ai miglioramenti nel trattamento, compreso l’avvento della chemioterapia. La maggior parte dei pazienti guarirà dal cancro, quindi la qualità della vita post-cancro è un problema importante, da qui l’importanza di cercare di ridurre le sequele a lungo termine.

I taxani sono uno dei principali agenti antitumorali citotossici utilizzati nel trattamento del cancro al seno. Tuttavia, i taxani hanno un effetto diretto sul sistema nervoso centrale e periferico e possono indurre la neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia (CIPN). I meccanismi di NPIC da parte dei taxani non sono completamente compresi. Il CINP si manifesta con sintomi di parestesia, intorpidimento, bruciore, dolore, percezione alterata della temperatura, mialgia, miopatia, difficoltà motorie fini, disturbi dell'andatura e dell'equilibrio, debolezza muscolare degli arti inferiori e/o declino funzionale.

L'NPIC si verifica nell'80-97% dei pazienti trattati con taxani e rappresenta il principale fattore di tossicità limitante durante la somministrazione di paclitaxel. L’NPIC spesso porta al rinvio o alla riduzione della dose o addirittura all’interruzione del trattamento. Inoltre, la NPIC può durare diversi mesi o addirittura anni dopo la fine della chemioterapia antitumorale e rappresenta la principale sequela a lungo termine. Ciò può promuovere e/o esacerbare i sintomi del disagio psicologico (sintomi depressivi e sintomi di ansia) e portare a una riduzione della qualità della vita (QoL). La prevenzione della NIPC è quindi una questione importante nel trattamento del cancro al seno. Secondo le linee guida del 2014 dell’American Society of Clinical Oncology, la prevenzione e il trattamento dell’IPN sono inadeguati con le armi attuali e c’è un urgente bisogno di valutare e trovare nuovi metodi di prevenzione. Una delle sfide nella gestione della NIPC sarà quella di ridurre il dolore indotto senza diminuire l’effetto antitumorale degli agenti antitumorali.

Negli ultimi anni è stata segnalata l’efficacia della crioterapia utilizzando un guanto congelato e della terapia compressiva utilizzando guanti chirurgici (SG) nel prevenire il PINC indotto dai taxani. Durante la chemioterapia i pazienti indossavano ininterrottamente da una parte un guanto congelato e dall’altra due guanti chirurgici della stessa misura. Uno studio recente ha spiegato come la terapia compressiva e la crioterapia condividessero un meccanismo simile di riduzione dell’esposizione al farmaco dovuta alla vasocostrizione durante l’infusione di paclitaxel. La bassa temperatura associata alla crioterapia ridurrebbe l’assorbimento di paclitaxel e il danno ai nervi periferici, o meccanotrasduzione, e consentirebbe una riduzione del NIPC.

Ad oggi nessuno studio ha indagato l’efficacia della combinazione dei due mezzi di prevenzione. Lo standard attuale del Centre Antoine Lacassagne è la crioterapia. Lo scopo di questo studio prospettico autocontrollato è quindi quello di confrontare l’efficacia della crioterapia combinata con la prevenzione della compressione rispetto alla sola crioterapia nel prevenire la neuropatia periferica indotta da paclitaxel in pazienti sottoposti a trattamento adiuvante per il cancro al seno localizzato.