Ultrassom focalizado de baixa intensidade para transtorno por uso de tabaco: direcionamento de alta resolução da ínsula humana (LIFU_TUD)

O transtorno por uso de tabaco (TUD) continua sendo a principal causa de morte evitável no mundo. Os custos das doenças relacionadas com o tabagismo nos Estados Unidos totalizam mais de 300 mil milhões de dólares por ano. A maioria dos fumadores adultos quer deixar de fumar e mais de metade faz uma tentativa, mas menos de 1 em cada 10 fumadores deixa de fumar com sucesso no final de 1 ano. As taxas de tabagismo são mais altas e as taxas de cessação são mais baixas na população veterana nos Estados Unidos em comparação com a população não-veterana. A neuromodulação não invasiva é promissora como uma abordagem terapêutica para TUD, conforme evidenciado pela recente autorização da administração de alimentos e medicamentos (FDA) da estimulação magnética transcraniana profunda (TMS) como tal tratamento. Um potencial terapêutico adicional e emergente é o uso de ultrassom focalizado de baixa intensidade (LIFU) para inibir regiões cerebrais corticais e profundas. O enorme potencial do LIFU decorre da capacidade de focar o ultrassom através do crânio intacto até um ponto focal do tamanho de um milímetro em qualquer lugar do cérebro. Isso o torna uma alternativa poderosa tanto para procedimentos neurocirúrgicos invasivos quanto para outras técnicas de estimulação cerebral não invasivas, como a TMS, que têm resolução espacial limitada e só podem atingir áreas superficiais do cérebro. Um alvo promissor para tratar a TUD é o córtex insular anterior dorsal (dAI), uma estrutura cerebral cuja função está ligada ao desejo de fumar. O dAI faz parte da rede de saliência (SN) que está envolvida na atribuição de significado e valor emocional aos estímulos e é consistentemente ativada com a exposição a sinais de fumar e desejo. Notavelmente, os humanos com danos na ínsula conseguiram parar de fumar facilmente e sem sentir desejos ou recaídas. Como tal, a ínsula é um alvo promissor para reduzir o desejo e o uso em indivíduos com TUD. Infelizmente, o dAI é pequeno e situa-se profundamente no sulco lateral coberto pelos opérculos sobrejacentes do lobo temporal e não é acessível com técnicas neuromodulatórias não invasivas convencionais. LIFU pode atingir seletivamente o dAI e fornece um método potencialmente transformador para reduzir o desejo e o vício em nicotina. O objetivo geral desta proposta é inibir o dAI com LIFU para determinar o papel causal do dAI no desejo induzido pelo estímulo de fumar, que é um comportamento clinicamente importante que tem sido associado à gravidade da dependência da nicotina.