Ultrasuoni focalizzati a bassa intensità per il disturbo da uso di tabacco: targeting ad alta risoluzione dell'insula umana (LIFU_TUD)

Il disturbo da uso di tabacco (TUD) rimane la principale causa di morte prevenibile nel mondo. I costi delle malattie legate al fumo negli Stati Uniti ammontano a oltre 300 miliardi di dollari ogni anno. La maggior parte dei fumatori di sigarette adulti desidera smettere e più della metà ci prova, ma meno di 1 fumatore su 10 riesce a smettere entro la fine di un anno. I tassi di fumo di sigaretta sono più alti e i tassi di cessazione sono più bassi nella popolazione dei veterani degli Stati Uniti rispetto alla popolazione dei non veterani. La neuromodulazione non invasiva è promettente come approccio terapeutico alla TUD, come evidenziato dalla recente autorizzazione della Food and Drug Administration (FDA) alla stimolazione magnetica transcranica profonda (TMS) come tale trattamento. Un’ulteriore potenziale terapia emergente è l’uso degli ultrasuoni focalizzati a bassa intensità (LIFU) per inibire le regioni cerebrali corticali e profonde. L’enorme potenziale della LIFU deriva dalla capacità di focalizzare gli ultrasuoni attraverso il cranio intatto su una macchia focale di dimensioni millimetriche in qualsiasi punto del cervello. Ciò lo rende una potente alternativa sia alle procedure neurochirurgiche invasive che ad altre tecniche di stimolazione cerebrale non invasive come la TMS che hanno una risoluzione spaziale limitata e possono raggiungere solo aree superficiali del cervello. Un obiettivo promettente per il trattamento della TUD è la corteccia insulare anteriore dorsale (dAI), una struttura cerebrale la cui funzione è legata al desiderio di fumare. Il dAI è una parte della rete di salienza (SN) che è coinvolta nell'assegnazione di significato e valore emotivo agli stimoli ed è costantemente attivata con l'esposizione ai segnali di fumo e al craving. Sorprendentemente, gli esseri umani con danni all’insula sono stati in grado di smettere di fumare facilmente e senza sperimentare attacchi di fame o ricadute. In quanto tale, l’insula è un obiettivo promettente per ridurre il desiderio e l’uso negli individui affetti da TUD. Sfortunatamente, il dAI è piccolo e si trova in profondità all'interno del solco laterale coperto dagli opercoli sovrastanti del lobo temporale e non è accessibile con le tecniche neuromodulatorie convenzionali non invasive. LIFU può mirare selettivamente al dAI e fornisce un metodo potenzialmente trasformativo per ridurre il desiderio e la dipendenza da nicotina. Lo scopo generale di questa proposta è quello di inibire il dAI con LIFU per determinare il ruolo causale del dAI nel desiderio indotto dal fumo, che è un comportamento clinicamente importante che è stato associato alla gravità della dipendenza da nicotina.