Efeito do ALA combinado com letrozol no resultado clínico da síndrome dos ovários policísticos em mulheres inférteis
Efeito da suplementação de ácido alfa-lipóico no resultado clínico da síndrome dos ovários policísticos em mulheres inférteis tratadas com letrozol
Este estudo de pesquisa tem como objetivo investigar o efeito da adição de suplemento de ácido alfalipóico (ALA) ao tratamento com letrozol em mulheres inférteis com síndrome dos ovários policísticos (SOP). O estudo incluirá 150 participantes com SOP que buscam tratamento de fertilidade. Eles serão divididos aleatoriamente em dois grupos - controle e intervenção. Ambos os grupos receberão cuidados padrão para SOP, incluindo aconselhamento sobre estilo de vida. O grupo controle será tratado apenas com letrozol. A dose começará em (2,5 mg) por 5 dias e pode aumentar até (7,5 mg) com base na resposta. O grupo de intervenção tomará suplementos de ALA junto com o tratamento com letrozol. Os comprimidos de ALA (600 mg) serão administrados três vezes ao dia, começando no dia 3 do ciclo menstrual até o dia da injeção de gonadotrofina coriônica humana (HCG). A dose de letrozol para o grupo intervenção também seguirá o mesmo protocolo incremental do grupo controle. O monitoramento da paciente envolverá ultrassonografia transvaginal em determinados dias do ciclo para verificar o crescimento do folículo e a espessura do revestimento do útero. Quando o folículo atingir 18 mm de tamanho, será administrada uma injeção intramuscular de HCG. Os casais serão convidados a ter relações sexuais 36 horas após a injeção.
A gravidez será testada duas semanas depois se a menstruação não ocorrer. Parâmetros metabólicos, hormonais e de ultrassom serão registrados no início do estudo e nos acompanhamentos. Todos os efeitos adversos do tratamento serão anotados. O período de estudo será de no máximo 3 ciclos de tratamento ou até que a gravidez seja alcançada. As medidas de resultados incluem taxas de ovulação e gravidez. O efeito do ALA nos parâmetros metabólicos (glicemia de jejum, insulina de jejum, IMC e HOMA-IR), níveis hormonais (progesterona lútea média e estradiol sérico) e crescimento folicular também serão avaliados. O tamanho adequado da amostra e os métodos de randomização serão seguidos. Uma análise estatística dos dados coletados ajudará a determinar se o ALA traz benefícios adicionais quando combinado com letrozol para tratamento de fertilidade com SOP. Por fim, os resultados serão analisados estatisticamente. A análise estatística será feita utilizando o pacote de software estatístico SPSS.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes elegíveis serão alocados aleatoriamente ao grupo de controle ou grupo de intervenção com uma proporção de 1:1 após obtenção do consentimento informado.
Os dois grupos de estudo serão os seguintes:
Grupo de controle: este grupo incluirá 75 participantes com SOP que receberão o tratamento padrão letrozol e os outros cuidados comumente fornecidos para SOP (modificação do estilo de vida, educação sobre dieta e exercícios, qualquer outro método não farmacológico de manejo) de acordo com as diretrizes da SOP.
O tratamento com letrozol começará após a consulta inicial e, durante três ciclos, a administração começará após uma menstruação espontânea ou induzida por progesterona. No primeiro ciclo, "2,5" mg de letrozol serão tomados por 5 dias, começando do 3º ao 7º dia da menstruação, se nenhuma gravidez for detectada, a dose de letrozol será aumentada para "5 mg" no próximo ciclo e, finalmente, “7,5 mg” de letrozol será administrado durante o terceiro ciclo se a paciente ainda não conseguir conceber.
Grupo de intervenção: incluirá 75 participantes com SOP que receberão o tratamento padrão como letrozol com o mesmo cronograma do grupo de controle e os outros cuidados comumente fornecidos para SOP conforme descrito anteriormente, além de ALA, (Thiotacid®, EVAPHARMA, Egito) em um dose de um comprimido "600 mg" três vezes ao dia Cada paciente no grupo de teste iniciará o ALA a partir do dia 3 do período menstrual, depois diariamente até o dia da injeção de gonadotrofina coriônica humana (HCG).
Avaliação inicial:
Após a inscrição, os dados de base e dados demográficos serão obtidos de cada participante, incluindo:
- A idade e o índice de massa corporal serão calculados em Kg/m^2.
- Soro FSH, LH, TSH, prolactina, andrógenos, incluindo testosterona livre e total e SHBG.
- Medições de ultrassom, incluindo contagem de folículos antrais e detecção de ovários policísticos "definidos como 12 ou mais folículos medindo 2 a 9 mm de diâmetro ou um volume ovariano aumentado> 10 cm ^ 3".
- Ciclicidade menstrual, presença de parentes de primeiro grau com diabetes mellitus, tabagismo, comorbidades, histórico de medicação.
- Todos os sujeitos serão informados sobre sua dieta e atividade física, e serão solicitados a não iniciar nenhum novo medicamento durante o estudo sem informar o investigador principal.
Monitoramento e acompanhamento de pacientes. Todas as participantes incluídas no estudo após um ciclo menstrual espontâneo ou induzido por progesterona serão aleatoriamente designadas para o grupo controle ou grupo intervencionista e serão monitoradas por ultrassom transvaginal para avaliar o diâmetro folicular e a espessura endometrial no 10º dia do ciclo , depois no 12º, 14º e 20º dias do ciclo para avaliação do folículo dominante (≥ 18 mm) na USTV. O número de folículos dominantes e a espessura endometrial serão documentados para cada ciclo menstrual.
- Quando pelo menos um folículo dominante for detectado, os participantes receberão uma injeção intramuscular de 10.000 UI de gonadotrofina coriônica humana (HCG) (Choriomon, IBSA).
- Uma injeção de HCG será administrada quando for observado pelo menos um folículo medindo pelo menos 18 mm.
- A ovulação também será confirmada pela avaliação da progesterona sérica a cada ciclo entre os dias 20-22 do ciclo (> 5 ng/mL) e o teste será repetido 1 semana depois se o nível inicial de progesterona estiver abaixo do limite para confirmar a ovulação.
- Os casais serão instruídos a ter relações sexuais programadas 36 horas após a injeção de HCG.
- O HCG sérico será determinado 2 semanas após a injeção de HCG na ausência de menstruação para detecção de gravidez.
- As mulheres grávidas serão obrigadas a interromper todos os medicamentos.
- Pacientes que não possuem folículos dominantes iniciarão um novo ciclo de indução da ovulação no mês seguinte.
- O tratamento do próximo ciclo será iniciado se a menstruação ocorrer espontaneamente ou por indução. O primeiro dia da menstruação é considerado o primeiro dia do ciclo e é repetido até um total de 3 ciclos de tratamento.
- Para aqueles que não conseguem atingir um folículo dominante, o ácido alfalipóico será interrompido e reiniciado no próximo ciclo, como antes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cairo Governorate
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Cairo, Cairo Governorate, Egito, 11566
- Ain Shams University
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente do sexo feminino com idade entre 18 e 35 anos
- Disposto a conceber
- SOP, diagnosticada de acordo com os critérios revisados do consenso de Rotterdam de 2003. " Oligo ou anovulação secundária à SOP e pelo menos um dos dois critérios restantes: hiperandrogenismo ou morfologia ovariana policística na ultrassonografia.
- Anovulação e/ou infertilidade ≥ 1 ano.
- Pelo menos uma trompa de falópio patente
- Cavidade uterina normal
- Parceiro masculino com concentração de espermatozoides de pelo menos 14 milhões/mL em pelo menos uma ejaculação.
Critério de exclusão:
- Outras causas de infertilidade (fator masculino, fator tubário).
- Ingestão de medicamentos hormonais ou outros que possam potencialmente influenciar a ovulação.
- Outras causas de anovulação ou hiperandrogenismo além da SOP, como disfunção tireoidiana não controlada ou hiperprolactinemia.
- Contra-indicação para gravidez
- Uso de mio-inositol < 3 meses antes da inscrição no estudo
- Uso concomitante de metformina. O uso anterior é permitido com o último uso pelo menos 6 semanas antes da randomização.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Ao controle
Este grupo incluirá 75 participantes com SOP que receberão o tratamento padrão letrozol e os outros cuidados comumente fornecidos para SOP (modificação do estilo de vida, educação sobre dieta e exercícios, qualquer outro método não farmacológico de tratamento) de acordo com as diretrizes da SOP. após a visita inicial e por três ciclos.
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Letrozol é um inibidor da aromatase que controla a conversão de andrógeno em estrogênio e aumenta os andrógenos ovarianos.
A administração de letrozol na fase folicular remove o efeito do feedback negativo do estrogênio na hipófise e no hipotálamo, aumentando assim as gonadotrofinas].
Quando o Letrozol bloqueia a produção de estrogênio, ele estimula o corpo a produzir mais hormônio folículo-estimulante (FSH). O FSH adicional estimula o desenvolvimento do óvulo e aumenta a probabilidade de ovulação.
Kar, S. Descobriu que o letrozol tem excelentes taxas de gravidez em comparação com o citrato de clomifeno. O letrozol deve ser considerado em pé de igualdade com o citrato de clomifeno como medicamento de primeira linha para indução da ovulação em mulheres inférteis com SOP.
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Experimental: Intervenção
isso incluirá 75 participantes com SOP que receberão o tratamento padrão como letrozol com o mesmo cronograma do grupo de controle e os outros cuidados comumente fornecidos para SOP conforme descrito anteriormente, além de ALA, (Thiotacid®, EVAPHARMA, Egito) em uma dose de um comprimido "600 mg" três vezes ao dia Cada paciente no grupo de teste iniciará o ALA a partir do dia 3 do período menstrual e depois diariamente até o dia da injeção de gonadotrofina coriônica humana (HCG)
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Letrozol é um inibidor da aromatase que controla a conversão de andrógeno em estrogênio e aumenta os andrógenos ovarianos.
A administração de letrozol na fase folicular remove o efeito do feedback negativo do estrogênio na hipófise e no hipotálamo, aumentando assim as gonadotrofinas].
Quando o Letrozol bloqueia a produção de estrogênio, ele estimula o corpo a produzir mais hormônio folículo-estimulante (FSH). O FSH adicional estimula o desenvolvimento do óvulo e aumenta a probabilidade de ovulação.
Kar, S. Descobriu que o letrozol tem excelentes taxas de gravidez em comparação com o citrato de clomifeno. O letrozol deve ser considerado em pé de igualdade com o citrato de clomifeno como medicamento de primeira linha para indução da ovulação em mulheres inférteis com SOP.
O ácido alfalipóico (ALA), também conhecido como ácido 1,2-ditiolano-3-pentanóico ou ácido tioctico, é encontrado nas mitocôndrias.
Atua como cofator enzimático para várias enzimas do ciclo de Kreb.
O ALA tem muitas propriedades benéficas, tornando-o um candidato potencial para vários distúrbios clínicos.
É considerado o antioxidante universal ou “ideal”, pois é solúvel em água e solúvel em gordura, facilitando sua passagem através da membrana.
O ALA tem efeitos antiinflamatórios diretos e indiretos.
Ser um potente antioxidante leva a uma redução do estresse oxidativo que, por sua vez, reduz a inflamação, o que significa que o ALA tem indiretamente efeitos antiinflamatórios.
Para aumentar os benefícios do ALA, ele possui propriedades antiinflamatórias independentes de seus efeitos antioxidantes.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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The primary outcome is cumulative ovulation rate
Prazo: 3 months
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which is defined as the proportion of cycles in which ovulation occurred in the whole follow-up period.
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3 months
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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The clinical pregnancy rate
Prazo: 3 months
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ultrasound visualization of one or more gestational sac with pulsating fetal pole
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3 months
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BMI in kg/m^2
Prazo: 3 months
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weight in kilograms, height in meters will be combined to report BMI in kg/m^2
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3 months
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HOMA-IR
Prazo: 3 months
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fasting insulin in (microU/L), fasting glucose in (nmol/L) will be combined to report HOMA-IR
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3 months
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serum estradiol
Prazo: 3 months
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Will be measure in (pg/ml)
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3 months
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mid-luteal progesterone
Prazo: 3 months
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Will be measured in (pg/ml)
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3 months
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size of follicles
Prazo: 3 months
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Will be measured in (mm)
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3 months
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number of dominant follicles (≥18 mm)
Prazo: 3 months
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Number of mature follicles in each ovary.
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3 months
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endometrial thickness
Prazo: 3 months
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Will be measured in (mm)
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3 months
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Masharani U, Gjerde C, Evans JL, Youngren JF, Goldfine ID. Effects of controlled-release alpha lipoic acid in lean, nondiabetic patients with polycystic ovary syndrome. J Diabetes Sci Technol. 2010 Mar 1;4(2):359-64. doi: 10.1177/193229681000400218.
- Fruzzetti F, Benelli E, Fidecicchi T, Tonacchera M. Clinical and Metabolic Effects of Alpha-Lipoic Acid Associated with Two Different Doses of Myo-Inositol in Women with Polycystic Ovary Syndrome. Int J Endocrinol. 2020 Mar 19;2020:2901393. doi: 10.1155/2020/2901393. eCollection 2020.
- Genazzani AD, Shefer K, Della Casa D, Prati A, Napolitano A, Manzo A, Despini G, Simoncini T. Modulatory effects of alpha-lipoic acid (ALA) administration on insulin sensitivity in obese PCOS patients. J Endocrinol Invest. 2018 May;41(5):583-590. doi: 10.1007/s40618-017-0782-z. Epub 2017 Oct 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Genitais Femininas
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Cistos ovarianos
- Cistos
- Síndrome dos ovários policísticos
- Infertilidade
- Infertilidade Feminina
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos graxos
- Lipídios
- Azoles
- Ácidos carboxílicos
- Enzimas e coenzimas
- Nitrilos
- Coenzimas
- Tiofenos
- Triazóis
- Letrozol
- Ácido Tióctico
Outros números de identificação do estudo
- ALA on PCOS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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