ALA:n vaikutus letrotsolin kanssa yhdistettynä munasarjojen monirakkulatautien kliiniseen lopputulokseen hedelmättömillä naisilla
Alfa-lipoiinihappolisän vaikutus munasarjojen monirakkulaoireyhtymän kliiniseen lopputulokseen letrotsolilla hoidetuilla hedelmättömillä naisilla
Tämän tutkimustutkimuksen tavoitteena on tutkia alfalipoiinihappo (ALA) -lisän lisäämisen vaikutusta letrotsolihoitoon hedelmättömillä naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti (PCOS). Tutkimukseen osallistuu 150 hedelmällisyyshoitoa hakevaa PCOS-potilasta. Ne jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään - valvontaan ja interventioon. Molemmat ryhmät saavat normaalia PCOS-hoitoa, mukaan lukien elämäntapaneuvontaa. Kontrolliryhmää hoidetaan vain letrotsolilla. Annos aloitetaan (2,5 mg) 5 päivän ajan ja sitä voidaan nostaa (7,5 mg) vasteen perusteella. Interventioryhmä ottaa ALA-lisäaineita letrotsolihoidon ohella. ALA-tabletteja (600 mg) annetaan kolme kertaa päivässä kuukautiskierron 3. päivästä alkaen ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) injektiopäivään asti. Interventioryhmän letrotsoliannos noudattaa myös samaa lisäprotokollaa kuin kontrolliryhmä. Potilaan seurantaan kuuluu trans-emättimen ultraäänitutkimus tiettyinä kiertopäivinä follikkelien kasvun ja kohdun limakalvon paksuuden tarkistamiseksi. Kun follikkeli saavuttaa 18 mm:n koon, annetaan lihaksensisäinen HCG-injektio. Pariskuntia pyydetään yhdyntään 36 tunnin kuluttua injektiosta.
Raskaustesti tehdään kahden viikon kuluttua, jos kuukautisia ei tule. Aineenvaihdunta-, hormoni- ja ultraääniparametrit kirjataan lähtötilanteessa ja seurannassa. Kaikki hoidon haittavaikutukset huomioidaan. Tutkimusjakso on enintään 3 hoitosykliä tai kunnes raskaus saavutetaan. Tulosmittauksiin kuuluvat ovulaatio ja raskausluvut. Arvioidaan myös ALA:n vaikutus aineenvaihduntaparametreihin (paastoglukoosi, paastoinsuliini, BMI ja HOMA-IR), hormonitasoihin (keskiluteaalin progesteroni ja seerumin estradioli) ja follikkelien kasvuun. Oikeaa otoskokoa ja satunnaistamismenetelmiä noudatetaan. Kerättyjen tietojen tilastollinen analyysi auttaa määrittämään, onko ALA:lla lisähyötyjä yhdistettynä letrotsoliin PCOS-hedelmällisyyshoidossa. Lopuksi tulokset analysoidaan tilastollisesti. Tilastollinen analyysi tehdään SPSS-tilastoohjelmistopaketilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tukikelpoiset osallistujat jaetaan satunnaisesti kontrolliryhmään tai interventioryhmään suhteessa 1:1 saatuaan tietoisen suostumuksen.
Kaksi opintoryhmää ovat seuraavat:
Kontrolliryhmä: tähän ryhmään kuuluu 75 PCOS-osallistujaa, jotka saavat standardihoitoa letrotsolia ja muuta yleisesti tarjottavaa PCOS-hoitoa (elämäntapamuutos, ruokavalio- ja liikuntakasvatus, mikä tahansa muu ei-farmakologinen hoitomenetelmä) PCOS-ohjeiden mukaisesti.
Letrotsolihoito aloitetaan peruskäynnin jälkeen, ja kolmen syklin anto aloitetaan spontaanin tai progesteronin aiheuttamien kuukautisten jälkeen. Ensimmäisessä syklissä otetaan "2,5" mg letrotsolia 5 päivän ajan alkaen kuukautisten päivästä 3-7, jos raskautta ei havaittu, letrotsoliannosta nostetaan "5 mg:aan" seuraavassa syklissä, ja lopuksi "7,5 mg" letrotsolia annetaan kolmannen jakson aikana, jos potilas ei vieläkään voi tulla raskaaksi.
Interventioryhmä: tähän kuuluu 75 PCOS-osallistujaa, jotka saavat tavanomaista letrotsolihoitoa samalla aikataululla kuin kontrolliryhmä ja muuta yleisesti tarjottua PCOS-hoitoa, kuten aiemmin on kuvattu ALA:n lisäksi (Thiotacid®, EVAPHARMA, Egypti) yksi tabletti "600 mg" kolme kertaa päivässä Jokainen testiryhmän potilas aloittaa ALA:n kuukautisten päivästä 3, sitten päivittäin siihen päivään asti, jolloin ihmisen koriongonadotropiini (HCG) injektoidaan.
Perusarviointi:
Ilmoittautumisen jälkeen jokaiselta osallistujalta saadaan perustiedot ja demografiset tiedot, mukaan lukien:
- Ikä ja painoindeksi lasketaan kg/m^2.
- Seerumin FSH, LH, TSH, prolaktiini, androgeenit, mukaan lukien vapaa ja kokonaistestosteroni ja SHBG.
- Ultraäänimittaukset, mukaan lukien antraalirakkuloiden laskenta ja monirakkuisten munasarjojen havaitseminen "määriteltynä joko 12 tai useammaksi munarakkulaksi, joiden halkaisija on 2–9 mm, tai lisääntyneeksi munasarjatilavuudeksi > 10 cm^3".
- Kuukautiskierto, diabetes mellitusta sairastavien ensimmäisen asteen sukulaisten esiintyminen, tupakointi, liitännäissairaudet, lääkityshistoria.
- Kaikille koehenkilöille tiedotetaan ruokavaliostaan ja fyysisestä aktiivisuudestaan, ja heitä pyydetään olemaan aloittamatta uusia lääkkeitä tutkimuksen aikana ilmoittamatta asiasta päätutkijalle.
Potilaiden seuranta ja seuranta. Kaikki spontaanin tai progesteronin aiheuttaman kuukautiskierron jälkeen tutkimukseen osallistuneet jaetaan satunnaisesti joko kontrolliryhmään tai interventioryhmään, ja heitä seurataan trans-emättimen ultraäänellä follikkelien halkaisijan ja kohdun limakalvon paksuuden arvioimiseksi kierron 10. päivänä. , sitten syklin 12., 14. ja 20. päivänä hallitsevan follikkelin (≥ 18 mm) arvioimiseksi TVUS:ssa. Hallitsevien munarakkuloiden lukumäärä ja kohdun limakalvon paksuus dokumentoidaan kunkin kuukautiskierron osalta.
- Kun vähintään yksi hallitseva follikkelia havaitaan, osallistujat saavat lihakseen 10 000 IU ihmisen koriongonadotropiinia (HCG) (Choriomon, IBSA).
- HCG-injektio annetaan, kun havaitaan vähintään yksi follikkelia, jonka mitat ovat vähintään 18 mm.
- Ovulaatio vahvistetaan myös arvioimalla seerumin progesteroni jokaisessa syklissä kiertopäivien 20-22 välillä (> 5 ng/ml), ja testi toistetaan viikon kuluttua, jos alkuperäinen progesteronitaso on alle ovulaation vahvistamisrajan.
- Pariskunnat ohjataan ajalliseen yhdyntään 36 tuntia HCG-injektion jälkeen.
- Seerumin HCG määritetään 2 viikkoa HCG-injektion jälkeen, jos kuukautisia ei ole, raskauden havaitsemiseksi.
- Raskaana olevien naisten on lopetettava kaikki lääkitys.
- Potilaat, joilla ei ole hallitsevia follikkeleja, aloittavat uuden ovulaation induktiosyklin seuraavan kuukauden aikana.
- Seuraavan kierron hoito aloitetaan, jos kuukautiset alkavat joko spontaanisti tai induktion seurauksena. Kuukautisten ensimmäinen päivä katsotaan kierron ensimmäiseksi päiväksi, ja tämä toistetaan yhteensä enintään 3 hoitojakson ajan.
- Niille, jotka eivät pysty saavuttamaan hallitsevaa follikkelia, alfalipoiinihappo pysäytetään ja käynnistetään uudelleen seuraavassa syklissä kuten ennenkin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Cairo Governorate
-
Cairo, Cairo Governorate, Egypti, 11566
- Ain Shams University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-35-vuotias naispotilas
- Halukas raskaaksi
- PCOS, diagnosoitu tarkistettujen 2003 Rotterdamin konsensuskriteerien mukaan. " PCOS:n sekundaarinen oligo- tai anovulaatio ja vähintään yksi kahdesta jäljellä olevasta kriteeristä: hyperandrogenismi tai munasarjojen monirakkulatauti morfologia ultraäänellä.
- Anovulaatio ja/tai hedelmättömyys ≥ 1 vuosi.
- Ainakin yksi avoin munanjohdin
- Normaali kohtuontelo
- Mieskumppani, jonka siittiöpitoisuus on vähintään 14 miljoonaa/ml vähintään yhdessä siemensyöksyssä.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut hedelmättömyyden syyt (miestekijä, munanjohdintekijä).
- Hormonaalisten tai muiden lääkkeiden nauttiminen, jotka voivat mahdollisesti vaikuttaa ovulaatioon.
- Muut anovulaation tai hyperandrogenismin syyt kuin PCOS, kuten hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö tai hyperprolaktinemia.
- Raskauden vasta-aihe
- Myo-inositolin käyttö < 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Samanaikainen metformiinin käyttö. Aikaisempi käyttö on sallittu, kun viimeinen käyttö on vähintään 6 viikkoa ennen satunnaistamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ohjaus
Tähän ryhmään kuuluu 75 PCOS-osallistujaa, jotka saavat standardihoitoa letrotsolia ja muuta yleisesti tarjottavaa PCOS-hoitoa (elämäntapamuutos, ruokavalio- ja liikuntakasvatus, mikä tahansa muu ei-farmakologinen hoitomenetelmä) PCOS-ohjeiden mukaisesti. Hoito letrotsolilla alkaa peruskäynnin jälkeen ja kolmen syklin ajan.
|
Letrotsoli on aromataasin estäjä, joka säätelee androgeenin muuttumista estrogeeniksi ja lisää munasarjojen androgeenien määrää.
Letrotsolin antaminen follikulaarisessa vaiheessa poistaa negatiivisen estrogeenipalautteen vaikutuksen aivolisäkkeeseen ja hypotalamukseen, mikä lisää gonadotropiinien määrää.
Kun letrotsoli estää estrogeenin tuotannon, se rohkaisee kehoa tuottamaan enemmän follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH). Ylimääräinen FSH stimuloi munasolujen kehitystä ja lisää ovulaation todennäköisyyttä.
Kar, S. Todettiin, että letrotsolilla on erinomainen raskausaste klomifeenisitraattiin verrattuna. Letrotsolia tulisi pitää klomifeenisitraatin tasolla ensimmäisenä ovulaatiolääkkeenä hedelmättömillä PCOS-naisilla.
|
|
Kokeellinen: Interventio
tämä sisältää 75 PCOS-osallistujaa, jotka saavat tavanomaista letrotsolihoitoa samalla aikataululla kuin kontrolliryhmässä ja toista yleisesti tarjottua PCOS-hoitoa, kuten aiemmin on kuvattu ALA:n lisäksi (Thiotacid®, EVAPHARMA, Egypti) yhden annoksena. tabletti "600 mg" kolme kertaa päivässä Jokainen testiryhmän potilas aloittaa ALA:n kuukautisten 3. päivästä ja sitten päivittäin siihen päivään asti, jolloin ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -injektio annetaan.
|
Letrotsoli on aromataasin estäjä, joka säätelee androgeenin muuttumista estrogeeniksi ja lisää munasarjojen androgeenien määrää.
Letrotsolin antaminen follikulaarisessa vaiheessa poistaa negatiivisen estrogeenipalautteen vaikutuksen aivolisäkkeeseen ja hypotalamukseen, mikä lisää gonadotropiinien määrää.
Kun letrotsoli estää estrogeenin tuotannon, se rohkaisee kehoa tuottamaan enemmän follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH). Ylimääräinen FSH stimuloi munasolujen kehitystä ja lisää ovulaation todennäköisyyttä.
Kar, S. Todettiin, että letrotsolilla on erinomainen raskausaste klomifeenisitraattiin verrattuna. Letrotsolia tulisi pitää klomifeenisitraatin tasolla ensimmäisenä ovulaatiolääkkeenä hedelmättömillä PCOS-naisilla.
Alfa-lipoiinihappoa (ALA), joka tunnetaan myös nimellä 1,2-ditiolaani-3-pentaanihappo tai tioktiinihappo, löytyy mitokondrioista.
Se toimii entsymaattisena kofaktorina eri entsyymeille Krebin syklissä.
ALA:lla on monia hyödyllisiä ominaisuuksia, mikä tekee siitä mahdollisen ehdokkaan erilaisiin kliinisiin sairauksiin.
Sitä pidetään universaalina tai "ihanteellisena" antioksidanttina, koska se on sekä vesiliukoinen että rasvaliukoinen, mikä helpottaa sen kulkeutumista kalvon läpi.
ALA:lla on sekä suoria että epäsuoria anti-inflammatorisia vaikutuksia.
Voimakas antioksidantti vähentää oksidatiivista stressiä, mikä puolestaan vähentää tulehdusta, mikä tarkoittaa, että ALA:lla on välillisesti anti-inflammatorisia vaikutuksia.
ALA:n etujen lisäämiseksi sillä on anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka ovat riippumattomia sen antioksidanttisista vaikutuksista.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
The primary outcome is cumulative ovulation rate
Aikaikkuna: 3 months
|
which is defined as the proportion of cycles in which ovulation occurred in the whole follow-up period.
|
3 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
The clinical pregnancy rate
Aikaikkuna: 3 months
|
ultrasound visualization of one or more gestational sac with pulsating fetal pole
|
3 months
|
|
BMI in kg/m^2
Aikaikkuna: 3 months
|
weight in kilograms, height in meters will be combined to report BMI in kg/m^2
|
3 months
|
|
HOMA-IR
Aikaikkuna: 3 months
|
fasting insulin in (microU/L), fasting glucose in (nmol/L) will be combined to report HOMA-IR
|
3 months
|
|
serum estradiol
Aikaikkuna: 3 months
|
Will be measure in (pg/ml)
|
3 months
|
|
mid-luteal progesterone
Aikaikkuna: 3 months
|
Will be measured in (pg/ml)
|
3 months
|
|
size of follicles
Aikaikkuna: 3 months
|
Will be measured in (mm)
|
3 months
|
|
number of dominant follicles (≥18 mm)
Aikaikkuna: 3 months
|
Number of mature follicles in each ovary.
|
3 months
|
|
endometrial thickness
Aikaikkuna: 3 months
|
Will be measured in (mm)
|
3 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Masharani U, Gjerde C, Evans JL, Youngren JF, Goldfine ID. Effects of controlled-release alpha lipoic acid in lean, nondiabetic patients with polycystic ovary syndrome. J Diabetes Sci Technol. 2010 Mar 1;4(2):359-64. doi: 10.1177/193229681000400218.
- Fruzzetti F, Benelli E, Fidecicchi T, Tonacchera M. Clinical and Metabolic Effects of Alpha-Lipoic Acid Associated with Two Different Doses of Myo-Inositol in Women with Polycystic Ovary Syndrome. Int J Endocrinol. 2020 Mar 19;2020:2901393. doi: 10.1155/2020/2901393. eCollection 2020.
- Genazzani AD, Shefer K, Della Casa D, Prati A, Napolitano A, Manzo A, Despini G, Simoncini T. Modulatory effects of alpha-lipoic acid (ALA) administration on insulin sensitivity in obese PCOS patients. J Endocrinol Invest. 2018 May;41(5):583-590. doi: 10.1007/s40618-017-0782-z. Epub 2017 Oct 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Munasarjakystat
- Kystat
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä
- Hedelmättömyys
- Lapsettomuus, nainen
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Rasvahapot
- Lipidit
- Atsolit
- Karboksyylihapot
- Entsyymit ja koentsyymit
- Nitriilit
- Koentsyymit
- Tiofeenit
- Triatsolit
- Letrotsoli
- Tioktinen happo
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALA on PCOS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .