L-citrulina para melhorar resultados adversos em crianças internadas (ECiLiBRiST, ensaio clínico 2, pacientes internados)
19 de fevereiro de 2026 atualizado por: Barcelona Institute for Global Health
Um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de suplementação oral de L-citrulina para melhorar os resultados de curto e longo prazo de pacientes pediátricos febris internados com alto risco de resultados adversos determinado por biomarcador
Nos países de baixo e médio rendimento, as crianças internadas no hospital não apresentam doenças semelhantes e nem todas têm um prognóstico comparável. Na verdade, compreender à primeira vista o risco de desenvolver resultados adversos (incluindo mortalidade) poderia permitir uma gestão mais focada e a adaptação de intervenções específicas para diminuir a mortalidade hospitalar e resultados adversos pós-alta a longo prazo. Este ensaio clínico, parte do projeto maior EChiLiBRiST ("Desenvolvimento e validação de um teste quantitativo no local de atendimento para a medição de biomarcadores de gravidade para melhorar a estratificação de risco de síndromes febris e aumentar a sobrevivência infantil") tem o duplo objetivo de :
- Avaliar se um teste de triagem rápida POINT-OF-CARE (PoC RTT) baseado na medição quantitativa à beira do leito do biomarcador "prognóstico" sTREM-1 (receptor de desencadeamento solúvel expresso em células mieloides 1) pode identificar com segurança as crianças admitidas com um risco maior de resultados adversos; e
- Avaliar se a intervenção terapêutica (o precursor da L-arginina, L-Citrulina, fundamental na biossíntese do óxido nítrico), administrada por via oral durante 28 dias às crianças com idade entre 1 e <60 meses identificadas como "risco moderado a alto" pelo biomarcador prognóstico pode melhorar os resultados em comparação com aqueles que recebem um placebo indistinguível.
Este segundo objetivo será avaliado em um ensaio clínico prospectivo, multinacional, multilocal, randomizado individualmente, de dois braços, controlado por placebo, duplo-cego, envolvendo ~888 crianças de 1 a <60 meses de idade, internadas no hospital e determinadas como tendo alto risco de resultados adversos de acordo com seus níveis basais de sTREM-1. O ensaio irá comparar a eficácia de uma dose duas vezes ao dia de xarope de L-citrulina versus placebo (200-300mg/kg/dia dependendo da faixa de peso; por 28 dias) na redução de resultados adversos em crianças com doença grave. O ensaio decorrerá de forma independente, mas paralelamente, em dois locais de elevada mortalidade em Moçambique e na Etiópia.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Crianças internadas no hospital e que atendam aos critérios de elegibilidade do estudo e que tenham entre 0 e <60 meses de idade serão elegíveis para inclusão no estudo e para triagem inicial de biomarcadores usando o teste PoC de triagem rápida desenvolvido pelo estudo, com base na medição de sTREM-1.
Os participantes do estudo com idade entre 1 milhão e <5 anos de idade com valores de sTREM-1 classificados como moderado (ou seja, "amarelo") ou de alto risco (ou seja, "vermelho") no sistema de estratificação de risco de semáforos serão alocados aleatoriamente (1 :1) para receber intervenção L-Cit ou placebo.
Todos os participantes do estudo serão acompanhados por 6 meses, com visitas de estudo nos hospitais do estudo ou em casa ou via comunicação telefônica após a alta no dia 3, dia 5, dia 7, dia 28 e mês 6.
O resultado primário do estudo será "resultado adverso da doença", definido como um composto de mortalidade, sequelas neurológicas incidentes, evento renal adverso importante na alta, necessidade de suporte de órgãos, choque clínico, coma, dificuldade respiratória grave ou necessidade de readmissão dentro de 28 dias. após o recrutamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
2200
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Quique Bassat, Prof
- Número de telefone: 93 227 92 12
- E-mail: quique.bassat@isglobal.org
Estude backup de contato
- Nome: Barbara Baro, PhD
- Número de telefone: 93 227 92 12
- E-mail: Barbara.baro@isglobal.org
Locais de estudo
-
-
-
Harar, Etiópia
- Recrutamento
- Hararghe Health Research
-
Contato:
- Lola Madrid
- E-mail: Lola.Madrid-Castillo@lshtm.ac.uk
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-
-
-
Maputo, Moçambique
- Recrutamento
- Hospital Central De Maputo
-
Contato:
- Chris Buck
- E-mail: WBuck@mednet.ucla.edu
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Inscrito no componente de triagem prognóstica inicial.
- Crianças doentes com febre (temperatura axilar >37,5ºC) ou história de febre (nas últimas 72 horas) ou com suspeita de doença grave.
- 1m-<60 meses de idade.
- Com indicação de internamento, ou já tendo sido internado por doença.
- Com um resultado sTREM-1 PoC classificando sua doença como de "risco moderado-alto" ("amarelo" ou "vermelho") no recrutamento para o estudo e dentro de D3.
- Residentes na área de estudo ou que desejam ser contatados e rastreados durante a duração do estudo.
- Disposto a assinar um documento de consentimento informado.
- Disposto a se submeter e aderir aos procedimentos do estudo conforme explicado no documento IC.
Critério de exclusão:
- Internação hospitalar por motivos sociais (e não por doença).
- Crianças para as quais o documento de consentimento informado não foi assinado.
- Alergia ou contra-indicação conhecida a qualquer um dos suplementos do estudo, incluindo intolerância à lactose ou observação de uma dieta sem lactose.
- Participação simultânea em qualquer outro ensaio clínico.
- Paciente sob prescrição de NPO ou “nada por via oral”.
- Contraindicação para inserção de sonda nasogástrica (SNG) ou para administração enteral de medicamentos pela SNG em crianças com intolerância oral.
- Paciente gravemente enfermo cujo prognóstico é considerado pelo pesquisador clínico como desfecho fatal nas horas seguintes à triagem.
- Qualquer outra condição determinada pelos investigadores que torne improvável que o participante conclua o acompanhamento até o dia 28 do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: L-citrulina
1 ou 2 saquetas a cada 12 horas (200-300 mg/kg/dia dependendo da faixa de peso) durante 28 dias
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1 ou 2 saquetas a cada 12 horas (200-300 mg/kg/dia dependendo da faixa de peso) durante 28 dias
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Comparador de Placebo: Placebo
1 ou 2 saquetas a cada 12 horas (dependendo da faixa de peso) durante 28 dias
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1 ou 2 saquetas a cada 12 horas (dependendo da faixa de peso) durante 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado adverso da doença
Prazo: Até dia 28
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Proporção de participantes com "resultado adverso da doença" definido como um composto de (ou seja, a ocorrência entre D0 e D28 após o recrutamento de pelo menos um - ou mais - dos seguintes resultados adversos):
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Até dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: Até dia 28
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Proporção de participantes com mortalidade entre o dia 0 e o dia 28 após o recrutamento e/ou até a alta hospitalar.
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Até dia 28
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Sequelas neurológicas incidentes
Prazo: Até dia 28
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Proporção de participantes com sequelas neurológicas incidentes entre o dia 0 e o dia 28 após o recrutamento e/ou até a alta hospitalar.
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Até dia 28
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Evento renal adverso importante
Prazo: Até dia 28
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Proporção de participantes com evento renal adverso importante na alta (MAKE-DC, definido como um evento de LRA grave entre 2-7 dias ou TFGe na alta <60mL/min por 1,73m2)
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Até dia 28
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Necessidade de suporte de órgãos
Prazo: Até dia 28
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Proporção de participantes com necessidade de apoio de órgãos
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Até dia 28
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Choque clínico
Prazo: Até dia 28
|
Proporção de participantes com choque clínico
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Até dia 28
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Desconforto respiratório grave
Prazo: Até dia 28
|
Proporção de participantes com dificuldade respiratória grave
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Até dia 28
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Coma
Prazo: Até dia 28
|
Proporção de participantes com coma
|
Até dia 28
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Necessidade de readmissão
Prazo: Até dia 28
|
Proporção de participantes com necessidade de readmissão nos primeiros 28 dias pós-recrutamento (após alta)
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Até dia 28
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Duração média do tratamento com antibióticos
Prazo: Até dia 28
|
Duração mediana do tratamento com antibióticos até o dia 28
|
Até dia 28
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Necessidade de oxigênio
Prazo: Até dia 28
|
Proporção de participantes com necessidade de oxigênio até o D28 e/ou até a alta hospitalar
|
Até dia 28
|
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Pneumonia radiológica
Prazo: Até dia 28
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Proporção de participantes com pneumonia radiológica entre crianças com ITR até D28 e/ou até alta hospitalar
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Até dia 28
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Hipoxemia (Sp02 <90%)
Prazo: Até dia 28
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Proporção de participantes com hipoxemia (Sábado 02<90% independente de oxigênio suplementar na ausência de cardiopatia cianótica) até D28 e/ou até alta hospitalar
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Até dia 28
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Duração da internação
Prazo: Até dia 28
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Tempo de internação até D28 e/ou até alta hospitalar
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Até dia 28
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Mortalidade
Prazo: Até o mês 6
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Proporção de participantes com mortalidade até M6
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Até o mês 6
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Consulta secundária ou internações
Prazo: Até o mês 6
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Proporção de participantes com consultas secundárias ou internamentos até M6
|
Até o mês 6
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|
Proporção de participantes com eventos adversos graves
Prazo: Até o mês 6
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Proporção de participantes com eventos adversos graves até o 6º mês
|
Até o mês 6
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|
Proporção de participantes com suspeita de reações adversas graves inesperadas
Prazo: Até o mês 6
|
Proporção de participantes com suspeita de reações adversas graves inesperadas até M6.
|
Até o mês 6
|
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Proporção de participantes com eventos adversos
Prazo: Até o dia 30
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Proporção de participantes com eventos adversos até D30.
|
Até o dia 30
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de mediadores circulantes da função imunológica e endotelial do hospedeiro, inflamação, função de barreira intestinal e dano neuronal
Prazo: Até o dia 7
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Concentração de mediadores circulantes da função imunológica e endotelial do hospedeiro, inflamação, função de barreira intestinal e dano neuronal no início do estudo, D3 e D7
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Até o dia 7
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Níveis de lactato
Prazo: Até o dia 3
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Níveis de lactato no início e D3
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Até o dia 3
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Níveis de marcadores da função renal
Prazo: Até o dia 7
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Níveis de marcadores de função renal (creatinina, uréia, nitrogênio ureico salivar (SUN), uNGAL etc.) no início do estudo, D3, D7 e na alta
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Até o dia 7
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Desempenho prognóstico PoC-RTT
Prazo: Até dia 28
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O desempenho prognóstico do PoC-RTT mediu os valores de sTREM-1 no início do estudo entre crianças (0-<60 meses de idade) com resultados adversos até D28.
|
Até dia 28
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Desempenho prognóstico de um painel maior de biomarcadores
Prazo: Na linha de base
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Desempenho prognóstico de um painel maior de biomarcadores prognósticos (marcadores circulantes de função endotelial, inflamação, função de barreira intestinal e dano neuronal) no início do estudo.
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Na linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Quique Bassat, Prof, Barcelona Institute for Global Health
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de dezembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de maio de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de maio de 2024
Primeira postagem (Real)
23 de maio de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EChiLiBRiST CT2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Este ensaio clínico, como parte do projeto mais amplo EChiLiBRiST, está comprometido com o Horizonte 2021, financiado pela UE, e visa melhorar e maximizar o acesso e a reutilização de dados de pesquisa gerados pelo Projeto.
Amostras e dados biológicos serão compartilhados por meio de acordos de transferência de materiais e dados com as instituições colaboradoras.
O protocolo completo estará disponível mediante solicitação a qualquer profissional interessado e poderá ser publicado em periódicos revisados por pares ou depositado em um repositório online. Um conjunto de dados totalmente desidentificados de dados completos em nível de paciente estará disponível para fins de compartilhamento assim que a análise for concluída e no máximo cinco anos após a publicação do estudo.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Um conjunto de dados totalmente desidentificados dos dados completos do paciente estará disponível para fins de compartilhamento assim que a análise dos dados for concluída e no máximo cinco anos após a publicação do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
A pedido de qualquer profissional interessado
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .