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L-citrulline pour améliorer les résultats indésirables chez les enfants admis (EChiLiBRiST, essai clinique 2, patients hospitalisés)

17 mai 2024 mis à jour par: Barcelona Institute for Global Health

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la supplémentation orale en L-citrulline pour améliorer les résultats à court et à long terme des patients pédiatriques fébriles admis présentant un risque élevé d'effets indésirables déterminé par des biomarqueurs

Dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, les enfants admis à l’hôpital ne sont pas également malades et n’ont pas tous un pronostic comparable. En fait, comprendre dès la première rencontre leur risque de développer des résultats indésirables (y compris la mortalité) pourrait permettre une prise en charge plus ciblée et l'adaptation d'interventions spécifiques pour réduire la mortalité hospitalière et les résultats indésirables à long terme après la sortie. Cet essai clinique, qui s'inscrit dans le cadre du projet plus vaste EChiLiBRiST (« Développement et validation d'un test quantitatif au point d'intervention pour la mesure des biomarqueurs de gravité afin d'améliorer la stratification du risque des syndromes fébriles et d'améliorer la survie de l'enfant ») a le double objectif de :

  1. Évaluer si un test de triage rapide POINT-OF-CARE (PoC RTT) basé sur la mesure quantitative au chevet du biomarqueur « pronostique » sTREM-1 (récepteur déclencheur soluble exprimé sur les cellules myéloïdes 1) peut identifier de manière fiable les enfants admis avec un risque plus élevé de résultats indésirables ; et
  2. Évaluer si l'intervention thérapeutique (le précurseur de la L-arginine, la L-citrulline, clé dans la biosynthèse de l'oxyde nitrique), administrée par voie orale pendant 28 jours aux enfants âgés de 1 à <60 mois identifiés comme « à risque modéré à élevé » par le un biomarqueur pronostique peut améliorer les résultats par rapport à ceux recevant un placebo impossible à distinguer.

Ce deuxième objectif sera évalué dans le cadre d'un essai clinique prospectif multi-pays, multi-sites, randomisé individuellement, à deux bras, contrôlé par placebo, en double aveugle, impliquant environ 888 enfants âgés de 1 à <60 mois admis à l'hôpital et déterminés comme étant à risque élevé d'effets indésirables par leurs niveaux de base de sTREM-1. L'essai comparera l'efficacité d'une dose deux fois par jour de sirop de L-citrulline par rapport à un placebo (200 à 300 mg/kg/jour selon la tranche de poids ; pendant 28 jours) pour réduire les effets indésirables chez les enfants atteints d'une maladie grave. L'essai se déroulera indépendamment mais en parallèle dans deux contextes à forte mortalité au Mozambique et en Éthiopie.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enfants admis à l'hôpital et répondant aux critères d'éligibilité à l'étude et âgés de 0 à <60 mois seront éligibles pour l'inclusion dans l'étude et pour le dépistage initial des biomarqueurs à l'aide du test PoC de tri rapide conçu par l'étude, basé sur la mesure du sTREM-1. Les participants à l'étude âgés de 1 mois à <5 ans avec des valeurs sTREM-1 classées comme modérées (c'est-à-dire « jaune ») ou à risque élevé (c'est-à-dire « rouge ») dans le système de stratification des risques des feux de circulation seront répartis au hasard (1 :1) pour recevoir une intervention L-Cit ou un placebo. Tous les participants à l'étude seront suivis pendant 6 mois, avec des visites d'étude dans les hôpitaux d'étude ou à domicile ou par communication téléphonique après leur sortie au jour 3, jour 5, jour 7, jour 28 et mois 6. Le résultat principal de l'étude sera « l'issue indésirable de la maladie », définie comme un composite de mortalité, de séquelles neurologiques incidentes, d'événement rénal indésirable majeur à la sortie, de besoin de soutien d'organe, de choc clinique, de coma, de détresse respiratoire sévère ou de nécessité de réadmission dans les 28 jours. après le recrutement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

2200

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Inscrit au volet de dépistage pronostique initial.
  • Enfants malades avec fièvre (température axillaire>37,5ºC) ou des antécédents de fièvre (au cours des 72 heures précédentes) ou une suspicion de maladie grave.
  • 1 mois à <60 mois.
  • Avec indication d’admission, ou ayant déjà été hospitalisés en raison de leur maladie.
  • Avec un résultat PoC sTREM-1 classant leur maladie comme étant à « risque modéré-élevé » (« jaune » ou « rouge ») lors du recrutement de l'étude et au sein de J3.
  • Résidents de la zone d'étude ou souhaitant être contactés et retrouvés pendant la durée de l'étude.
  • Disposé à signer un document de consentement éclairé.
  • Disposé à suivre et à adhérer aux procédures d'étude comme expliqué dans le document IC.

Critère d'exclusion:

  • Admission à l’hôpital pour raisons sociales (et non en raison de leur maladie).
  • Enfants pour lesquels le document de consentement éclairé n'a pas été signé.
  • Allergie connue ou contre-indication à l'un des suppléments de l'étude, y compris l'intolérance au lactose ou l'observation d'un régime sans lactose.
  • Participation simultanée à tout autre essai clinique.
  • Patient sous prescription NPO ou « rien par voie orale ».
  • Contre-indication à l'insertion d'une sonde nasogastrique (NGT) ou à l'administration entérale de médicaments par la NGT chez les enfants qui ne peuvent pas tolérer la prise orale.
  • Patient gravement malade dont le pronostic est considéré par le chercheur clinicien comme une issue fatale dans les heures qui suivent le dépistage.
  • Toute autre condition déterminée par les enquêteurs qui rend peu probable que le participant termine le suivi jusqu'au 28e jour de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: L-citrulline
1 ou 2 sachets toutes les 12 heures (200-300 mg/kg/jour selon la tranche de poids) pendant 28 jours
Complément alimentaire: L-citrulline
1 ou 2 sachets toutes les 12 heures (200-300 mg/kg/jour selon la tranche de poids) pendant 28 jours
Comparateur placebo: Placebo
1 ou 2 sachets toutes les 12 heures (selon la tranche de poids) pendant 28 jours
Complément alimentaire: Placebo
1 ou 2 sachets toutes les 12 heures (selon la tranche de poids) pendant 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat indésirable de la maladie
Délai: Jusqu'au jour 28

Proportion de participants présentant une « évolution indésirable de la maladie » définie comme un composite de (c'est-à-dire la survenue entre J0 et J28 après le recrutement d'au moins un - ou plusieurs - des effets indésirables suivants) :

  • Mortalité
  • Séquelles neurologiques d'un incident
  • Événement rénal indésirable majeur à la sortie (MAKE-DC, défini comme un événement AKI grave entre 2 et 7 jours ou un DFGe à la sortie < 60 mL/min par 1,73 m2)
  • Besoin de soutien d'organe
  • Choc clinique
  • Coma
  • Détresse respiratoire sévère
  • Nécessité d'une réadmission dans les 28 jours suivant le recrutement (après avoir été libéré)
Jusqu'au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: Jusqu'au jour 28
Proportion de participants présentant une mortalité entre le jour 0 et le jour 28 après le recrutement et/ou jusqu'à la sortie de l'hôpital.
Jusqu'au jour 28
Séquelles neurologiques d'un incident
Délai: Jusqu'au jour 28
Proportion de participants présentant des séquelles neurologiques incidentes entre le jour 0 et le jour 28 après le recrutement et/ou jusqu'à la sortie de l'hôpital.
Jusqu'au jour 28
Événement indésirable majeur aux reins
Délai: Jusqu'au jour 28
Proportion de participants présentant un événement rénal indésirable majeur à la sortie (MAKE-DC, défini comme un événement AKI grave entre 2 et 7 jours ou un DFGe à la sortie < 60 mL/min par 1,73 m2)
Jusqu'au jour 28
Besoin de soutien d'organe
Délai: Jusqu'au jour 28
Proportion de participants ayant besoin d'un soutien organique
Jusqu'au jour 28
Choc clinique
Délai: Jusqu'au jour 28
Proportion de participants présentant un choc clinique
Jusqu'au jour 28
Détresse respiratoire sévère
Délai: Jusqu'au jour 28
Proportion de participants souffrant de détresse respiratoire sévère
Jusqu'au jour 28
Coma
Délai: Jusqu'au jour 28
Proportion de participants dans le coma
Jusqu'au jour 28
Nécessité d'une réadmission
Délai: Jusqu'au jour 28
Proportion de participants ayant besoin d'une réadmission dans les 28 jours suivant le recrutement (après avoir été libérés)
Jusqu'au jour 28
Durée médiane du traitement antibiotique
Délai: Jusqu'au jour 28
Durée médiane du traitement antibiotique jusqu'au jour 28
Jusqu'au jour 28
Besoin en oxygène
Délai: Jusqu'au jour 28
Proportion de participants ayant des besoins en oxygène jusqu'à J28 et/ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
Jusqu'au jour 28
Pneumonie radiologique
Délai: Jusqu'au jour 28
Proportion de participants atteints de pneumonie radiologique parmi les enfants atteints d'ITR jusqu'à J28 et/ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
Jusqu'au jour 28
Hypoxémie (Sp02 <90 %)
Délai: Jusqu'au jour 28
Proportion de participants souffrant d'hypoxémie (Sat 02 <90 % quel que soit l'apport d'oxygène supplémentaire en l'absence de cardiopathie cyanotique) jusqu'à J28 et/ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
Jusqu'au jour 28
Durée d'hospitalisation
Délai: Jusqu'au jour 28
Durée d'hospitalisation jusqu'à J28 et/ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
Jusqu'au jour 28
Mortalité
Délai: Jusqu'au mois 6
Proportion de participants avec une mortalité jusqu'à M6
Jusqu'au mois 6
Consultation secondaire ou hospitalisations
Délai: Jusqu'au mois 6
Proportion de participants avec consultations secondaires ou hospitalisations jusqu'à M6
Jusqu'au mois 6
Proportion de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'au mois 6
Proportion de participants présentant des événements indésirables graves jusqu'au mois 6
Jusqu'au mois 6
Proportion de participants chez lesquels on soupçonne des effets indésirables graves inattendus
Délai: Jusqu'au mois 6
Proportion de participants suspectés d'effets indésirables graves inattendus jusqu'à M6.
Jusqu'au mois 6
Proportion de participants présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'au jour 30
Proportion de participants présentant des événements indésirables jusqu'à J30.
Jusqu'au jour 30

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de médiateurs circulants de la fonction immunitaire et endothéliale de l'hôte, de l'inflammation, de la fonction de barrière intestinale et des lésions neuronales
Délai: Jusqu'au jour 7
Concentration de médiateurs circulants de la fonction immunitaire et endothéliale de l'hôte, de l'inflammation, de la fonction de barrière intestinale et des lésions neuronales au départ, J3 et J7
Jusqu'au jour 7
Niveaux de lactate
Délai: Jusqu'au jour 3
Niveaux de lactate au départ et à J3
Jusqu'au jour 3
Niveaux de marqueurs de la fonction rénale
Délai: Jusqu'au jour 7
Niveaux des marqueurs de la fonction rénale (créatinine, urée, azote uréique salivaire (SUN), uNGAL etc.) au départ, à J3, à J7 et à la sortie
Jusqu'au jour 7
Performances pronostiques PoC-RTT
Délai: Jusqu'au jour 28
Les performances pronostiques du PoC-RTT mesuraient les valeurs de sTREM-1 au départ chez les enfants (âgés de 0 à <60 mois) présentant des effets indésirables jusqu'à J28.
Jusqu'au jour 28
Performances pronostiques d’un panel plus large de biomarqueurs
Délai: Au départ
Performance pronostique d'un plus grand panel de biomarqueurs pronostiques (marqueurs circulants de la fonction endothéliale, de l'inflammation, de la fonction de barrière intestinale et des lésions neuronales) au départ.
Au départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Barcelona Institute for Global Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Quique Bassat, Prof, Barcelona Institute for Global Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2024

Première publication (Réel)

23 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EChiLiBRiST CT2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Cet essai clinique, dans le cadre du projet plus large EChiLiBRiST, s'engage dans le cadre d'Horizon 2021, financé par l'UE, qui vise à améliorer et maximiser l'accès et la réutilisation des données de recherche générées par le projet.

Les échantillons biologiques et les données seront partagés dans le cadre d'accords de transfert de matériel et de données avec les institutions collaboratrices.

Le protocole complet sera disponible sur demande à tout professionnel intéressé et pourra être publié dans des revues à comité de lecture ou déposé dans un référentiel en ligne. Un ensemble de données entièrement anonymisées comprenant les données complètes au niveau du patient sera disponible à des fins de partage dès que l'analyse sera terminée et au plus tard cinq ans après la publication de l'essai.

Délai de partage IPD

Un ensemble de données entièrement anonymisées comprenant les données complètes au niveau du patient sera disponible à des fins de partage dès que l'analyse des données sera terminée et au plus tard cinq ans après la publication de l'essai.

Critères d'accès au partage IPD

Sur demande à tout professionnel intéressé

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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