L-瓜氨酸可改善入院儿童的不良后果（EChiLiBRiST，临床试验 2，住院患者）
2024年5月17日 更新者：Barcelona Institute for Global Health
一项随机、双盲、安慰剂对照试验，口服 L-瓜氨酸补充剂可改善生物标志物确定的高风险不良结果的入院发热儿科患者的短期和长期结果
在低收入和中等收入国家，入院儿童的病情并不相似，而且预后也不尽相同。 事实上，一开始就了解其发生不良后果（包括死亡）的风险，可以进行更有针对性的管理并定制具体的干预措施，以降低医院死亡率和出院后不良的长期后果。 该临床试验是 EChiLiBRiST 大型项目（“开发和验证用于测量严重程度生物标志物的定量护理点测试，以改善发烧综合征的风险分层并提高儿童生存率”）的一部分，有两个目标： :
- 评估基于床边“预后”生物标志物 sTREM-1（骨髓细胞上表达的可溶性触发受体 1）定量测量的 POINT-OF-CARE 快速分类测试 (PoC RTT) 是否能够可靠地识别那些入院的患有以下疾病的儿童：出现不良后果的风险较高；和
- 评估治疗干预措施（L-精氨酸前体、L-瓜氨酸，一氧化氮生物合成的关键）是否对 1-<60 个月大的儿童口服 28 天，被认定为“中度至高风险”与接受无法区分的安慰剂的患者相比，预后生物标志物可以改善结果。
第二个目标将在一项前瞻性多国家、多地点、单独随机、双组、安慰剂对照、双盲临床试验中进行评估，该试验涉及约 888 名 1-<60 岁入院儿童，并确定为根据基线 sTREM-1 水平，不良结果的风险很高。 该试验将比较每日两次剂量的 L-瓜氨酸糖浆与安慰剂（200-300 毫克/公斤/天，取决于体重范围；持续 28 天）在减少患有严重疾病的儿童的不良后果方面的功效。 该试验将独立进行，但在莫桑比克和埃塞俄比亚的两个高死亡率地区并行进行。
研究概览
详细说明
入院且符合研究资格标准的 0-<60 个月的儿童将有资格纳入研究，并根据 sTREM-1 的测量，使用研究设计的快速分类 PoC 测试进行初步生物标志物筛查。
年龄为 1m-<5 岁且 sTREM-1 值在交通灯风险分层系统中被分类为中度（即“黄色”）或高风险（即“红色”）的研究参与者将被随机分配（1 :1) 接受 L-Cit 干预或安慰剂。
所有研究参与者将接受为期 6 个月的随访，在出院后第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 28 天和第 6 个月在研究医院或家中或通过电话通讯进行研究访问。
该研究的主要结果将是“不良疾病结果”，定义为死亡率、神经系统后遗症、出院时主要不良肾脏事件、器官支持需求、临床休克、昏迷、严重呼吸窘迫或需要在 28 天内重新入院的综合结果招募后。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
2200
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Quique Bassat, Prof
- 电话号码：93 227 92 12
- 邮箱：quique.bassat@isglobal.org
研究联系人备份
- 姓名：Barbara Baro, PhD
- 电话号码：93 227 92 12
- 邮箱：Barbara.baro@isglobal.org
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参加了初步预后筛查部分。
- 病儿发烧（腋温>37.5℃） 或有发烧史（过去 72 小时内）或疑似患有严重疾病。
- 1m-<60月龄。
- 有入院指征，或已因病入院。
- 在研究招募后和 D3 内，sTREM-1 PoC 结果将其疾病分类为“中高风险”（“黄色”或“红色”）。
- 研究区域内的居民或愿意在研究期间被联系和追踪的居民。
- 愿意签署知情同意书。
- 愿意接受并遵守 IC 文件中解释的学习程序。
排除标准：
- 因社会原因入院（而非因疾病）。
- 未签署知情同意书的儿童。
- 已知对任何研究补充剂过敏或禁忌，包括乳糖不耐受或遵守无乳糖饮食。
- 同时参与任何其他临床试验。
- 接受 NPO 或“非口服”处方的患者。
- 对于不能经口耐受的儿童，禁忌插入鼻胃管 (NGT) 通过 NGT 进行肠内给药。
- 临床研究人员认为筛查后数小时内预后为致命结果的危重患者。
- 研究人员确定的任何其他导致参与者在研究第 28 天之前不太可能完成随访的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：L-瓜氨酸
每 12 小时 1 或 2 袋（200-300 毫克/公斤/天，取决于体重范围），持续 28 天
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每 12 小时 1 或 2 袋（200-300 毫克/公斤/天，取决于体重范围），持续 28 天
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安慰剂比较：安慰剂
每 12 小时服用 1 或 2 袋（取决于体重范围），持续 28 天
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每 12 小时服用 1 或 2 袋（取决于体重范围），持续 28 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良疾病结果
大体时间：截至第 28 天
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具有“不良疾病结果”的参与者比例定义为综合（即，招募后至少一种或多种以下不良结果在 D0 和 D28 之间发生）：
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截至第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡
大体时间：截至第 28 天
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招募后第 0 天至第 28 天和/或出院前死亡的参与者比例。
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截至第 28 天
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事件神经系统后遗症
大体时间：截至第 28 天
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招募后第 0 天至第 28 天和/或出院前出现神经系统后遗症的参与者比例。
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截至第 28 天
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重大肾脏不良事件
大体时间：截至第 28 天
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出院时发生重大肾脏不良事件的参与者比例（MAKE-DC，定义为 2-7 天内发生严重 AKI 事件或出院 eGFR<60mL/min/1.73m2）
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截至第 28 天
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需要器官支持
大体时间：截至第 28 天
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需要器官支持的参与者比例
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截至第 28 天
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临床休克
大体时间：截至第 28 天
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患有临床休克的参与者比例
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截至第 28 天
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严重呼吸困难
大体时间：截至第 28 天
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患有严重呼吸窘迫的参与者比例
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截至第 28 天
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昏迷
大体时间：截至第 28 天
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昏迷的参与者比例
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截至第 28 天
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需要重新入院
大体时间：截至第 28 天
|
招募后 28 天内需要重新入院的参与者比例（出院后）
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截至第 28 天
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抗生素治疗的中位持续时间
大体时间：截至第 28 天
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抗生素治疗的中位持续时间截至第 28 天
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截至第 28 天
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|
需氧量
大体时间：截至第 28 天
|
需氧量达到 D28 和/或出院前的参与者比例
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截至第 28 天
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放射性肺炎
大体时间：截至第 28 天
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RTI 达 D28 和/或出院前儿童中患有放射性肺炎的参与者比例
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截至第 28 天
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低氧血症 (Sp02 <90%)
大体时间：截至第 28 天
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直至 D28 和/或直至出院时出现低氧血症的参与者比例（周六 02<90%，无论是否补充氧气，无紫绀性心脏病）
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截至第 28 天
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住院时间
大体时间：截至第 28 天
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住院时间长达 D28 和/或直至出院
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截至第 28 天
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死亡
大体时间：直至第 6 个月
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死亡率高达 M6 的参与者比例
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直至第 6 个月
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二次咨询或住院
大体时间：直至第 6 个月
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接受过二次咨询或住院治疗至 M6 的参与者比例
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直至第 6 个月
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发生严重不良事件的参与者比例
大体时间：直至第 6 个月
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截至第 6 个月发生严重不良事件的参与者比例
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直至第 6 个月
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疑似出现意外严重不良反应的参与者比例
大体时间：直至第 6 个月
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疑似出现 M6 级意外严重不良反应的参与者比例。
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直至第 6 个月
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|
发生不良事件的参与者比例
大体时间：截至第 30 天
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发生高达 D30 不良事件的参与者比例。
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截至第 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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宿主免疫和内皮功能、炎症、肠道屏障功能和神经元损伤的循环介质浓度
大体时间：截至第 7 天
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基线、D3 和 D7 时宿主免疫和内皮功能、炎症、肠道屏障功能和神经元损伤的循环介质浓度
|
截至第 7 天
|
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乳酸水平
大体时间：直到第 3 天
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基线和 D3 的乳酸水平
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直到第 3 天
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肾功能标志物水平
大体时间：截至第 7 天
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基线、D3、D7 和出院时的肾功能标志物水平（肌酐、尿素、唾液尿素氮 (SUN)、uNGAL 等）
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截至第 7 天
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PoC-RTT 预后性能
大体时间：截至第 28 天
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PoC-RTT 的预后表现测量了儿童（0-<60 个月大）基线时的 sTREM-1 值，直至 D28 为止均出现不良结果。
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截至第 28 天
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更大组生物标志物的预后表现
大体时间：基线时
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更大组预后生物标志物（内皮功能、炎症、肠道屏障功能和神经元损伤的循环标志物）在基线时的预后表现。
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基线时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Quique Bassat, Prof、Barcelona Institute for Global Health
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年1月1日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2027年4月1日
研究注册日期
首次提交
2024年5月10日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月17日
首次发布 (实际的)
2024年5月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月17日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
该临床试验是更广泛的 EChiLiBRiST 项目的一部分，致力于实现欧盟资助的 Horizon 2021 目标，旨在改善和最大限度地访问和重用该项目生成的研究数据。
将使用与合作机构的材料和数据传输协议共享生物样本和数据。
任何感兴趣的专业人士都可以索取完整的方案，并且可以在同行评审的期刊上发表或存放在在线存储库中。 分析完成后，不迟于试验发表后五年内，将提供完整患者级数据的完全去识别化的数据集以供共享。
IPD 共享时间框架
数据分析完成后，不迟于试验发表后五年内，将提供完整的患者级数据的完全去识别化的数据集以供共享。
IPD 共享访问标准
应任何感兴趣的专业人士的要求
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
L-瓜氨酸的临床试验
-
Epstein, Arthur B., OD, FAAOAlcon Research完全的
-
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