Um estudo para investigar a eficácia e segurança do crizanlizumabe (5 mg/kg) em comparação com o placebo em pacientes adolescentes e adultos com doença falciforme que apresentam crises vaso-oclusivas frequentes (SPARKLE) (SPARKLE)
Um estudo de fase III, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo e duplo-cego para avaliar a eficácia e segurança de crizanlizumabe (5 mg/kg) versus placebo, com ou sem terapia com hidroxiuréia/hidroxicarbamida, em pacientes adolescentes e adultos com doença falciforme com vasofrequência -Crises oclusivas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo CSEG101A2303 (SPARKLE) é um estudo de Fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego para avaliar a eficácia e segurança de crizanlizumabe 5 mg/kg versus placebo, com ou sem terapia com hidroxiureia/hidroxicarbamida (HU/HC), em pacientes com doença falciforme com idade igual ou superior a 12 anos com crises vaso-oclusivas frequentes (4-12 eventos nos 12 meses anteriores à consulta de triagem).
Os participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para o braço de tratamento com crizanlizumabe 5 mg/kg ou placebo. A randomização central será estratificada pelo uso concomitante de HU/HC (sim/não) e região (América do Sul, América do Norte e África Subsaariana) no início do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Número de telefone: 1-888-669-6682
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Estude backup de contato
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Número de telefone: +41613241111
Locais de estudo
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-190
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
-
Maranhão
-
São Luís, Maranhão, Brasil, 65020-070
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Brasil, 13083-970
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 14048-900
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
Sao Jose Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 08270-070
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 01232-010
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Montería, Colômbia, 230001
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colômbia, 050001
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
-
Valle del Cauca Department
-
Cali, Valle del Cauca Department, Colômbia, 760046
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
Cali, Valle del Cauca Department, Colômbia, 760032
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Recrutamento
- University of Alabama
-
Investigador principal:
- Chibuzo Churchill Ilonze
-
Contato:
- Jeanine Dumas
- Número de telefone: +1 205 638 9285
- E-mail: jdumas@uabmc.edu
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- Ctr for Inherited Blood Disorders
-
Contato:
- Emily Lopez
- E-mail: elopez@cibd-ca.org
-
Investigador principal:
- Vanessa Salinas
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Recrutamento
- Childrens National Hospital
-
Investigador principal:
- Andrew Campbell
-
Contato:
- Taylor Quinn
- Número de telefone: +1 202 476 5000
- E-mail: tquinn@childrensnational.org
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Recrutamento
- University of Florida
-
Investigador principal:
- Gabriela Bastidas
-
Contato:
- Tatiana Elias-Grajeda
- E-mail: tatiana.elias-grajeda@jax.ufl.edu
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Recrutamento
- Augusta University Georgia
-
Investigador principal:
- Abdullah Kutlar
-
Contato:
- Latanya Bowman
- Número de telefone: +1 706 721 2941
- E-mail: lbowman@augusta.edu
-
Riverdale, Georgia, Estados Unidos, 30274
- Recrutamento
- WCG Sonar Clinical Research
-
Investigador principal:
- Anthony Onyegbula
-
Contato:
- Ify Anierobi
- E-mail: ianierobi@sonarcr.com
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Recrutamento
- Uni of Illinois Hospital and HSC
-
Contato:
- Taif Hassan
- E-mail: tohassan@uic.edu
-
Investigador principal:
- Santosh Saraf
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Recrutamento
- Norton Children s Hospital
-
Investigador principal:
- Ashok Raj
-
Contato:
- Meagan Despain
- E-mail: meagan.despain@louisville.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Recrutamento
- The Johns Hopkins University School of Medicine
-
Investigador principal:
- Lydia Pecker
-
Contato:
- Goodness Che
- Número de telefone: +1 410 955 2812
- E-mail: anchang1@jhmi.edu
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Estados Unidos, 39232
- Recrutamento
- Southern Specialty Research
-
Investigador principal:
- Sharon Pennington
-
Contato:
- Wendy Thomson
- E-mail: wendy.thomson@southernspecialty.org
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Recrutamento
- Childrens Hospital at Montefiore
-
Investigador principal:
- Kaitlin Strumph
-
Contato:
- Karen Ireland
- Número de telefone: +1 718 741 2384
- E-mail: kireland@montefiore.org
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Recrutamento
- East Carolina University
-
Investigador principal:
- Beng Fuh
-
Contato:
- Tori Donadio
- E-mail: donadiov21@ecu.edu
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Recrutamento
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
Contato:
- Julie Fountain
- E-mail: julie.fountain@advocatehealth.org
-
Investigador principal:
- Alex George
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
- Recrutamento
- Spoknwrdclinicaltrials
-
Investigador principal:
- Hayman Salib
-
Contato:
- Anne Murunga
- E-mail: amurunga@spoknwrdclinicaltrials.com
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Recrutamento
- Thomas Jefferson University Me
-
Contato:
- Katie McDonnell
- E-mail: Katie.McDonnell@jefferson.edu
-
Investigador principal:
- Sanaa Rizk
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- U of TX Health Science Ct
-
Investigador principal:
- Modupe Idowu
-
Contato:
- Eyuel Baherey
- E-mail: Eyuel.L.Baherey@uth.tmc.edu
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Texas Childrens Cancer and Hematology Center
-
Investigador principal:
- Venee Tubman
-
Contato:
- Bogdan Dinu
- Número de telefone: +1 832 824 1000
- E-mail: brdinu@texaschildrens.org
-
-
-
-
-
Kisumu, Quênia, 40100
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
Kisumu, Quênia, 40103
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
Siaya, Quênia, 40600
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
-
Kisumu County
-
Ahero, Kisumu County, Quênia, 40100
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda, 101
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
Masaka, Uganda, 001
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
Tororo, Uganda, 10102
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios principais de inclusão:
- Os participantes devem ter 12 anos ou mais no dia da assinatura do consentimento informado. Adolescentes incluem participantes com idade entre 12 e <18 anos e adultos incluem participantes com 18 anos ou mais.
- Diagnóstico confirmado de DF por eletroforese de Hb ou cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) (realizada localmente ou por laboratório central se não estiver disponível localmente). Todos os genótipos de SCD são elegíveis.
- Experimentou 4 a 12 COVs (consulte a Seção 8.3.1 para definição do estudo de COV) gerenciados por profissionais de saúde (incluindo COVs que levam ao gerenciamento em uma unidade de saúde ou aqueles gerenciados por meio de consulta remota) nos 12 meses anteriores à consulta de triagem . Os VOCs iniciais são determinados pelo histórico médico e devem ser documentados na fonte.
- Se o participante estiver em HU/HC, ele deverá tomá-lo por pelo menos 6 meses e em dose estável por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem e planejar continuar tomando na mesma dose e horário até pelo menos o participante atingiu 52 semanas do tratamento planejado do estudo. Os participantes que iniciaram HU/HC 6-12 meses antes da visita de triagem devem ter evidência de controle insuficiente da dor aguda, apesar do início. Esses participantes devem ter um cumulativo de 4-12 VOCs nos 12 meses anteriores ao período de triagem, com pelo menos 2 durante os últimos 6 meses enquanto estavam no HU/HC. Se estiver recebendo agente estimulador de eritropoietina, o participante deve ter recebido o medicamento por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem e planejar continuar tomando o medicamento na mesma dose e horário até que o participante atinja 52 semanas do tratamento planejado do estudo.
Os participantes que não receberam HU/HC e/ou agente estimulador de eritropoietina não devem tê-lo recebido por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem.
Principais critérios de exclusão:
- Menos de 4 ou mais de 12 COVs gerenciados por profissionais de saúde (incluindo COVs que levam ao manejo em uma unidade de saúde ou aqueles gerenciados por meio de consulta remota) nos 12 meses anteriores à consulta de triagem, conforme determinado pelo histórico médico e documentado na fonte.
- História de transplante de células-tronco e/ou terapia genética.
- Recebeu hemoderivados 30 dias antes da dosagem da Semana 1, Dia 1.
- Qualquer história documentada de acidente vascular cerebral clínico ou hemorragia intracraniana, ou um achado neurológico não investigado nos últimos 12 meses antes da consulta de triagem. O infarto silencioso presente apenas na imagem não está excluído.
- Participar de um programa de transfusão crônica (série pré-planejada de transfusões para fins profiláticos) e/ou planejar se submeter a uma exsanguineotransfusão durante a duração do estudo; transfusão episódica em resposta ao agravamento da anemia ou VOC é permitida.
- Contra-indicação ou hipersensibilidade a qualquer medicamento ou metabólitos de classe semelhante ao medicamento em estudo ou a qualquer excipiente da formulação do medicamento em estudo. História de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais, que na opinião do investigador pode representar um risco aumentado de reação grave à infusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Crizanlizumabe (SEG101) a 5,0 mg/kg
Os participantes recebem Crizanlizumabe (SEG101) na dose de 5,0 mg/kg e tratamento padrão.
|
O crizanlizumabe é fornecido em frascos de vidro de 10 mL para uso único, na concentração de 10 mg/mL.
Um frasco contém 100 mg de crizanlizumab.
Este é um concentrado para solução para perfusão intravenosa.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes recebem o medicamento placebo e o tratamento padrão.
|
O placebo é fornecido em frascos de vidro de 10 mL de uso único na concentração de 0 mg/mL.
Este é um concentrado para solução para perfusão intravenosa.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa anualizada de COVs gerenciados por profissionais de saúde (HCP) (incluindo COVs que levam ao gerenciamento em uma unidade de saúde ou aqueles gerenciados por meio de consulta remota) em cada braço de tratamento
Prazo: 1 ano
|
Crise vaso-oclusiva (COV) é definida como uma crise de dor (início agudo de dor para a qual não há outra explicação clinicamente determinada além da vaso-oclusão) com duração de pelo menos 4 horas e tratada de acordo com as diretrizes locais com terapia padrão. usado para tratar COV. Síndrome torácica aguda (SCA), priapismo e sequestro hepático ou esplênico serão considerados COV neste estudo. Os VOCs incluídos são aqueles gerenciados por profissionais de saúde em uma unidade de saúde e gerenciados por profissionais de saúde por meio de consulta remota. Taxa anualizada de eventos de VOC = (Número de eventos de VOC * 365)/(número de dias no período de observação). Período de observação = tempo desde a data da randomização até o mínimo (data da última dose até a descontinuação do tratamento + 27 dias, data de início ou descontinuação de HU/HC ou L-Glutamina (ou outras terapias, como terapias com Voxelotor e eritropoietina para tratar SCD e/ ou para prevenir/reduzir COVs), data da randomização + 365 dias). |
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A taxa anualizada de todos os COV, incluindo COV gerenciados pelo profissional de saúde (seja em uma unidade de saúde ou por meio de consulta remota), bem como aqueles que são autogerenciados sem recomendações do profissional de saúde durante o evento em cada grupo de tratamento
Prazo: 1 ano
|
Os VOCs podem ser categorizados como aqueles gerenciados pelo profissional de saúde em uma unidade de saúde, gerenciados pelo profissional de saúde por meio de consulta remota ou autogerenciados sem recomendações do profissional de saúde durante o evento. Taxa anualizada de eventos de VOC = (Número de eventos de VOC * 365)/(número de dias no período de observação). Para capturar eventos de VOC que são autogerenciados e para evitar viés de recall de VOC e para garantir que os eventos de dor sejam capturados em tempo real, um aplicativo baseado em nuvem será usado e configurará uma conta para cada participante. |
1 ano
|
|
Taxa anualizada de COV por subtipo de tratamento em cada braço de tratamento durante o período planejado de 52 semanas.
Prazo: 1 ano
|
A crise vasooclusiva (COV) é definida como uma crise de dor que dura pelo menos 4 horas e é tratada de acordo com as diretrizes locais com terapia padrão. Síndrome torácica aguda (SCA), priapismo e sequestro hepático ou esplênico serão considerados COV neste estudo. Os VOCs podem ser categorizados como aqueles gerenciados pelo profissional de saúde em uma unidade de saúde, gerenciados pelo profissional de saúde por meio de consulta remota ou autogerenciados sem recomendações do profissional de saúde durante o evento. A taxa anualizada de VOC é o número de eventos de VOC durante um período de um ano. |
1 ano
|
|
O tempo para o primeiro COV gerenciado pelo profissional de saúde (incluindo COVs que levam ao gerenciamento em uma unidade de saúde ou aqueles gerenciados por meio de consulta remota) entre os braços de tratamento.
Prazo: 1 ano
|
VOC é definido como uma crise de dor com duração de pelo menos 4 horas, que é tratada de acordo com as diretrizes locais com terapia padrão. SCA, priapismo e sequestro hepático ou esplênico serão considerados COV neste estudo. Os VOCs incluídos são aqueles gerenciados por profissionais de saúde em uma unidade de saúde e gerenciados por profissionais de saúde por meio de consulta remota. O tempo até a primeira ocorrência de COV gerenciado pelo profissional de saúde (seja em uma unidade de saúde ou por meio de consulta remota) é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira ocorrência do COV. |
1 ano
|
|
Proporção de participantes livres de COVs gerenciados por profissionais de saúde (incluindo COVs que levam ao manejo em uma unidade de saúde ou aqueles gerenciados por meio de consulta remota) em cada braço de tratamento durante o período de tratamento planejado de 52 semanas.
Prazo: 1 ano
|
Avaliar o número de participantes livres de COV que levaram à consulta médica. VOC é definido como uma crise de dor com duração de pelo menos 4 horas, que é tratada de acordo com as diretrizes locais com terapia padrão. SCA, priapismo e sequestro hepático ou esplênico serão considerados COV neste estudo. Um participante está livre de VOC se não tiver uma crise de VOC. |
1 ano
|
|
Duração dos COVs gerenciados por profissionais de saúde (incluindo COVs que levam ao gerenciamento em uma unidade de saúde ou aqueles gerenciados por meio de consulta remota) em cada braço de tratamento durante o período de tratamento planejado de 52 semanas.
Prazo: 1 ano
|
VOC é definido como uma crise de dor com duração de pelo menos 4 horas, que é tratada de acordo com as diretrizes locais com terapia padrão. SCA, priapismo e sequestro hepático ou esplênico serão considerados COV neste estudo. A duração do VOC gerenciado pelo HCP é definida como data final do VOC – data de início do VOC + 1 dia. |
1 ano
|
|
Número de participantes com anticorpos anti-SEG101 (crizanlizumabe) (a qualquer momento)
Prazo: 2 anos
|
Imunogenicidade: medição de anticorpos antidrogas (ADA) para crizanlizumab.
|
2 anos
|
|
Incidência e gravidade de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: 2 anos
|
Incidência e gravidade de EAs e EAGs por grupo de tratamento, incluindo alterações nos sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs) e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs.
|
2 anos
|
|
Alteração absoluta da linha de base na hemoglobina
Prazo: Linha de base, 2 anos
|
Avaliação da segurança do SEG101
|
Linha de base, 2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Hemoglobinopatias
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças hemic e linfáticas
- Anemia Falciforme
- Doenças Hematológicas
- Traço Falciforme
- Crises Vaso-Oclusivas
- Drogas abaixo do padrão
- Preparações farmacêuticas
- Crizanlizumab
Outros números de identificação do estudo
- CSEG101A2303
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados o acesso a dados de pacientes e documentos clínicos de apoio de estudos elegíveis. Estas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados deste ensaio está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .