Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Individualização da dose de quimioterapia em pacientes com câncer gastrointestinal sem enzima hepática específica (FUDOSE)

22 de abril de 2026 atualizado por: UNICANCER

Individualização da dose guiada por fenótipo de dihidropirimidina desidrogenase (DPD) de quimioterapia à base de fluoropirimidina em pacientes com deficiência de DPD com câncer gastrointestinal

O objetivo deste ensaio clínico é estabelecer diretrizes para redução da dose de fluoropirimidina de acordo com a uracilemia em pacientes com deficiência de DPD no tratamento de cânceres digestivos. A principal questão que pretende responder é:

- Qual dose de redução de fluoropirimidina é necessária para paciente com deficiência de DPD?

Os participantes irão:

  • Faça o tratamento com a redução da dose indicada no protocolo
  • Visite a clínica uma vez a cada 2-3 semanas para exames e testes para coleta de eventos adversos

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Ensaio multicêntrico de fase II avaliando diferentes estratégias de ajuste pré-especificado da dose de fluoropirimidina de acordo com [U] em pacientes com deficiência de DPD com câncer gastrointestinal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

400

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França, 50054
        • Recrutamento
        • CHU Amiens
        • Investigador principal:
          • Vincent HAUTEFEUILLE, Dr.
      • Aurillac, França
        • Recrutamento
        • Hopital Henri Mondor
        • Investigador principal:
          • Daniela BURLACU
      • Avignon, França, 84000
        • Recrutamento
        • Institut du Cancer Avignon Provence
        • Investigador principal:
          • Clémence TOULLEC, Dr.
      • Bayeux, França, 14400
        • Recrutamento
        • CH Aunay Bayeux
        • Investigador principal:
          • Annie PEYTIER, Dr.
      • Bayonne, França, 64109
        • Recrutamento
        • CH Côte Basque
        • Investigador principal:
          • Franck AUDEMAR, Dr.
      • Besançon, França, 25000
        • Recrutamento
        • CHU Besançon
        • Investigador principal:
          • Angélique VIENOT, Dr.
      • Caen, França, 14000
        • Recrutamento
        • Centre François Baclesse
        • Investigador principal:
          • Stéphane CORBINAIS, Dr.
      • Caen, França, 14000
        • Recrutamento
        • Polyclinique du Parc - Centre d'Oncologie Maurice Tubiana
        • Investigador principal:
          • Maud VILLEMIN, Dr.
      • Caluire-et-Cuire, França
        • Ainda não está recrutando
        • Infirmerie Protestante
        • Investigador principal:
          • Emmanuelle GRAILLOT
      • Clermont-Ferrand, França, 63003
        • Ainda não está recrutando
        • Chu Clermont Ferrand
        • Investigador principal:
          • Morgane HELYON, Dr.
      • Clichy, França, 92110
        • Recrutamento
        • Hopital Beaujon
        • Investigador principal:
          • Mohamed BOUATTOUR, Dr.
      • Créteil, França, 94010
        • Recrutamento
        • Hopital Henri Mondor
        • Investigador principal:
          • Charlotte FENIOUX, Dr.
      • Dijon, França, 21079
        • Recrutamento
        • CHU Dijon
        • Investigador principal:
          • Come LEPAGE, Dr.
      • Grenoble, França, 38028
        • Recrutamento
        • GH Mutualiste de Grenoble
        • Investigador principal:
          • Camille HERVE, Dr.
      • Guilherand-Granges, França, 07500
        • Recrutamento
        • Hopital Privé Drome-Ardeche
        • Investigador principal:
          • Agnes PELAQUIER, Dr.
      • Lille, França
        • Recrutamento
        • Centre Oscar Lambret
        • Investigador principal:
          • Aurélien Dr CARNOT
      • Limoges, França, 87042
        • Recrutamento
        • CHU Dupuytren
        • Investigador principal:
          • Frédéric THUILLIER, Dr.
      • Lyon, França, 69373
        • Recrutamento
        • Centre Léon Bérard
        • Investigador principal:
          • Clelia COUTZAC, Dr.
      • Lyon, França, 69008
        • Recrutamento
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Investigador principal:
          • Jérome DESRAME, Dr.
      • Meaux, França, 77100
        • Recrutamento
        • Grand Hôpital de l'Est Francilien
        • Investigador principal:
          • Christophe LOCHER, Dr
      • Montbéliard, França, 25200
        • Recrutamento
        • Hopital Nord Franche Comté - Site du Mittan
        • Investigador principal:
          • Christophe BORG, Dr.
      • Nice, França, 06189
        • Recrutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Investigador principal:
          • Claire JARAUDIAS, Dr.
      • Orléans, França, 45067
        • Recrutamento
        • CHU d'Orléans
        • Investigador principal:
          • Jean-Paul LAGASSE, Dr.
      • Paris, França, 75010
        • Recrutamento
        • Hopital Saint Louis
        • Investigador principal:
          • Thomas APARICIO, Pr.
      • Paris, França, 75005
        • Recrutamento
        • Institut Curie
        • Investigador principal:
          • Pauline VAFLARD, Dr.
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Investigador principal:
          • Aziz Pr ZAANAN
      • Paris, França, 75012
        • Recrutamento
        • Hopital Saint Antoine
        • Investigador principal:
          • Daniel LOPEZ TRABADA ATAZ, Dr.
      • Paris, França, 75020
        • Recrutamento
        • GH Diaconesses Croix St Simon
        • Investigador principal:
          • Olivier DUBREUIL, Dr.
      • Pessac, França, 33600
        • Recrutamento
        • CHU Bordeaux
        • Investigador principal:
          • Denis SMITH, Dr.
      • Pierre-Bénite, França, 69495
        • Recrutamento
        • Hospices Civiles de Lyon
        • Investigador principal:
          • Marion CHAUVENET, Dr.
      • Poitiers, França, 86000
        • Recrutamento
        • CHU Poitiers
        • Investigador principal:
          • David TOUGERON, Pr.
      • Reims, França, 51100
        • Retirado
        • Institut Jean Godinot
      • Reims, França, 51100
        • Recrutamento
        • Hopital Robert Debre
        • Investigador principal:
          • Olivier BOUCHE, Pr.
      • Rennes, França
        • Ainda não está recrutando
        • Centre Eugene Marquis
        • Investigador principal:
          • Astrid LIEVRE
      • Rouen, França
        • Recrutamento
        • CHU Rouen - Hopital Charles Nicoles
        • Investigador principal:
          • Adrien Dr GRANCHER
      • St-Malo, França, 35403
        • Recrutamento
        • CH de Saint Malo
        • Investigador principal:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ, Dr.
      • Strasbourg, França, 67033
        • Recrutamento
        • Institut du Cancer de Strasbourg
        • Investigador principal:
          • Meher BEN ABDELGHANI, Dr.
      • Toulouse, França, 31059
        • Recrutamento
        • CHU de Toulouse
        • Investigador principal:
          • Nadim FARES, Dr.
      • Tours, França, 37044
        • Recrutamento
        • Hôpital Bretonneau
        • Investigador principal:
          • Thierry LECOMTE, Pr.
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHRU NANCY
        • Investigador principal:
          • Marie MULLER
      • Villejuif, França, 94805
        • Recrutamento
        • Gustave Roussy Cancer Campus
        • Investigador principal:
          • Valérie BOIGE, Dr.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com triagem pré-tratamento com base no valor [U] de acordo com as recomendações do INCa/HAS.
  2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤2

  3. Pacientes com câncer gastrointestinal sem tratamento prévio com fluoropirimidina iniciando quimioterapia combinando fluoropirimidina (5-FU ou capecitabina) e oxaliplatina, qualquer que seja o contexto (adjuvante, neoadjuvante, paliativo), incluindo os seguintes regimes (os mais frequentemente prescritos em cânceres gastrointestinais):

    • quinzenalmente 5-FU e oxaliplatina (FOLFOX) +/- terapia direcionada (TT)
    • capecitabina e oxaliplatina (CAPOX) três semanas +/- TT
  4. Idade ≥ 18 anos
  5. Pacientes elegíveis para doses padrão completas de fluoropirimidina e oxaliplatina, independentemente da deficiência de DPD
  6. Função adequada da medula óssea (hemograma celular (CBC)), taxa de filtração glomerular estimada (DFG) ≥ 50 ml/min, fosfatase alcalina (ALP) / aspartato aminotransferase (ASAT) / alanina aminotransferase (ALAT) ≤ 5 limite superior do normal ( LSN) e bilirrubina ≤ 50 micromol/L
  7. O paciente deve ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo. Quando o paciente é fisicamente incapaz de dar o seu consentimento por escrito, uma pessoa de confiança de sua escolha, independente do investigador ou do patrocinador, pode confirmar por escrito o consentimento do paciente.
  8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina.
  9. Os pacientes devem concordar em permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha de <1% ao ano durante o tratamento do estudo e dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento.
  10. Os pacientes devem estar inscritos num Sistema de Segurança Social (ou equivalente).
  11. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas agendadas e exames, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com deficiência completa de DPD com base em [U] ≥150 ng/mL
  2. Qualquer tratamento anterior incluindo uma fluoropirimidina
  3. Pacientes com alguma contraindicação ao tratamento com fluoropirimidina ou oxaliplatina, independentemente da deficiência de DPD
  4. Pacientes não elegíveis para dose padrão completa de fluoropirimidina e oxaliplatina por razões clínicas, incluindo idade avançada e/ou comorbidade, independentemente de deficiência de DPD
  5. Pacientes que não desejam ou são incapazes de cumprir as obrigações do estudo por razões geográficas, sociais ou físicas, ou que são incapazes de compreender o propósito e os procedimentos do estudo
  6. Tratamento recente ou concomitante com brivudina
  7. Mulher grávida ou amamentando.
  8. Participação em outro ensaio terapêutico nos 30 dias anteriores à inclusão.
  9. Pessoas privadas de liberdade ou sob custódia ou tutela protetora.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Uracilemia <16
Paciente com uracilemia <16 ng/mL receberá uma dose padrão completa de fluoropirimidina
Medicamento: Regime FOLFOX
A oxaliplatina será administrada em uma dose fixa de 85 mg/m² por infusão intravenosa (IV) de 2 horas simultaneamente com ácido folínico 400 mg/m² (ou 200 mg/m² se ácido L-folínico) como uma infusão intravenosa de 2 horas no dia 1 de cada ciclo de 14 dias seguido por bolus IV de 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² no dia 1, depois infusão IV contínua de 1.200 mg/m²/dia × 2 dias (total de 2.400 mg/m² por 46-48 horas )
Medicamento: Regime CAPOX
A oxaliplatina será administrada em dose fixa de 130 mg/m² por infusão intravenosa de 2h no dia 1 de cada ciclo de 21 dias seguida de capecitabina (1000 mg/m²) duas vezes ao dia (BID) durante 2 semanas, a cada 3 semanas
Experimental: Uracilemia [16-20[
Pacientes com uracilemia entre [16-20[ ng/mL receberão uma dose padrão completa de fluoropirimidina -dose
Medicamento: Regime FOLFOX
A oxaliplatina será administrada em uma dose fixa de 85 mg/m² por infusão intravenosa (IV) de 2 horas simultaneamente com ácido folínico 400 mg/m² (ou 200 mg/m² se ácido L-folínico) como uma infusão intravenosa de 2 horas no dia 1 de cada ciclo de 14 dias seguido por bolus IV de 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² no dia 1, depois infusão IV contínua de 1.200 mg/m²/dia × 2 dias (total de 2.400 mg/m² por 46-48 horas )
Medicamento: Regime CAPOX
A oxaliplatina será administrada em dose fixa de 130 mg/m² por infusão intravenosa de 2h no dia 1 de cada ciclo de 21 dias seguida de capecitabina (1000 mg/m²) duas vezes ao dia (BID) durante 2 semanas, a cada 3 semanas
Experimental: Uracilemia [20-50[ - 25%
Pacientes com uracilemia entre [20-50[ ng/mL serão randomizados para receber uma redução de 25% na dose de fluoropirimidina
Medicamento: Regime FOLFOX
A oxaliplatina será administrada em uma dose fixa de 85 mg/m² por infusão intravenosa (IV) de 2 horas simultaneamente com ácido folínico 400 mg/m² (ou 200 mg/m² se ácido L-folínico) como uma infusão intravenosa de 2 horas no dia 1 de cada ciclo de 14 dias seguido por bolus IV de 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² no dia 1, depois infusão IV contínua de 1.200 mg/m²/dia × 2 dias (total de 2.400 mg/m² por 46-48 horas )
Medicamento: Regime CAPOX
A oxaliplatina será administrada em dose fixa de 130 mg/m² por infusão intravenosa de 2h no dia 1 de cada ciclo de 21 dias seguida de capecitabina (1000 mg/m²) duas vezes ao dia (BID) durante 2 semanas, a cada 3 semanas
Experimental: Uracilemia [20-50[ - 50%
Pacientes com uracilemia entre [20-50[ ng/mL serão randomizados para receber uma redução de 50% na dose de fluoropirimidina
Medicamento: Regime FOLFOX
A oxaliplatina será administrada em uma dose fixa de 85 mg/m² por infusão intravenosa (IV) de 2 horas simultaneamente com ácido folínico 400 mg/m² (ou 200 mg/m² se ácido L-folínico) como uma infusão intravenosa de 2 horas no dia 1 de cada ciclo de 14 dias seguido por bolus IV de 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² no dia 1, depois infusão IV contínua de 1.200 mg/m²/dia × 2 dias (total de 2.400 mg/m² por 46-48 horas )
Medicamento: Regime CAPOX
A oxaliplatina será administrada em dose fixa de 130 mg/m² por infusão intravenosa de 2h no dia 1 de cada ciclo de 21 dias seguida de capecitabina (1000 mg/m²) duas vezes ao dia (BID) durante 2 semanas, a cada 3 semanas
Experimental: Uracilemia [50-100[
Pacientes com uracilemia entre [50-100[ ng/mL receberão uma redução de 50% na dose de fluoropirimidina
Medicamento: Regime FOLFOX
A oxaliplatina será administrada em uma dose fixa de 85 mg/m² por infusão intravenosa (IV) de 2 horas simultaneamente com ácido folínico 400 mg/m² (ou 200 mg/m² se ácido L-folínico) como uma infusão intravenosa de 2 horas no dia 1 de cada ciclo de 14 dias seguido por bolus IV de 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² no dia 1, depois infusão IV contínua de 1.200 mg/m²/dia × 2 dias (total de 2.400 mg/m² por 46-48 horas )
Medicamento: Regime CAPOX
A oxaliplatina será administrada em dose fixa de 130 mg/m² por infusão intravenosa de 2h no dia 1 de cada ciclo de 21 dias seguida de capecitabina (1000 mg/m²) duas vezes ao dia (BID) durante 2 semanas, a cada 3 semanas
Experimental: Uracilemia [100-150[
Pacientes com uracilemia entre [100-150[ ng/mL receberão uma redução de 75% na dose de fluoropirimidina
Medicamento: Regime FOLFOX
A oxaliplatina será administrada em uma dose fixa de 85 mg/m² por infusão intravenosa (IV) de 2 horas simultaneamente com ácido folínico 400 mg/m² (ou 200 mg/m² se ácido L-folínico) como uma infusão intravenosa de 2 horas no dia 1 de cada ciclo de 14 dias seguido por bolus IV de 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² no dia 1, depois infusão IV contínua de 1.200 mg/m²/dia × 2 dias (total de 2.400 mg/m² por 46-48 horas )
Medicamento: Regime CAPOX
A oxaliplatina será administrada em dose fixa de 130 mg/m² por infusão intravenosa de 2h no dia 1 de cada ciclo de 21 dias seguida de capecitabina (1000 mg/m²) duas vezes ao dia (BID) durante 2 semanas, a cada 3 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de toxicidade hematológica e gastrointestinal de grau ≥ 3 induzida por fluoropirimidina após 2 ciclos
Prazo: Ao longo dos dois primeiros ciclos de tratamento, até 42 dias
Os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute versão 5 (NCI-CTCAE v5) são amplamente aceitos na comunidade de pesquisa oncológica como a principal escala de classificação para eventos adversos. Esta escala, dividida em 5 graus (1 = “leve”, 2 = “moderado”, 3 = “grave”, 4 = “risco de vida” e 5 = “morte”) determinados pelo investigador, tornará possível para avaliar a gravidade dos distúrbios.
Ao longo dos dois primeiros ciclos de tratamento, até 42 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose recomendada de fluoropirimidina
Prazo: Ao longo dos quatro primeiros ciclos de tratamento, até 3 meses
A taxa de toxicidade hematológica e gastrointestinal de grau ≥ 3 induzida por fluoropirimidina em cada grupo de pacientes com deficiência de DPD baseado em uracilemia (de acordo com o nível de uracilemia) em comparação com a taxa observada em pacientes sem deficiência de DPD (braço de controle)
Ao longo dos quatro primeiros ciclos de tratamento, até 3 meses
Descrição da dose de fluoropirimidina
Prazo: Ao longo dos quatro primeiros ciclos de tratamento, até 3 meses
A dose cumulativa (mg/m²) de quimioterapia administrada aos pacientes será registrada juntamente com os motivos das modificações de dose ou descontinuação do tratamento para limitar a toxicidade
Ao longo dos quatro primeiros ciclos de tratamento, até 3 meses
Porcentagem de modificação da dose de fluoropirimidina
Prazo: Ao longo dos quatro primeiros ciclos de tratamento, até 3 meses
Porcentagem de pacientes para os quais a dose de fluoropirimidina é aumentada ou diminuída
Ao longo dos quatro primeiros ciclos de tratamento, até 3 meses
Toxicidade da fluoropirimidina durante o estudo
Prazo: Ao longo dos quatro primeiros ciclos de tratamento, até 3 meses
Os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute versão 5 (NCI-CTCAE v5) são amplamente aceitos na comunidade de pesquisa oncológica como a principal escala de classificação para eventos adversos. Esta escala, dividida em 5 graus (1 = “leve”, 2 = “moderado”, 3 = “grave”, 4 = “risco de vida” e 5 = “morte”) determinados pelo investigador, tornará possível para avaliar a gravidade dos distúrbios.
Ao longo dos quatro primeiros ciclos de tratamento, até 3 meses
Sobrevivência livre de doença (SLD) - Câncer de cólon em estágio III
Prazo: 3 anos
A sobrevida livre de doença é definida como o atraso entre a data de inclusão e a recidiva do tumor (local, regional ou distante) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
3 anos
Sobrevivência global (SG) - Câncer de cólon em estágio III
Prazo: Da randomização até o óbito por qualquer causa, até 3 anos.
A sobrevida global é o período de tempo desde a randomização em que os pacientes inscritos no estudo ainda estão vivos.
Da randomização até o óbito por qualquer causa, até 3 anos.
Sobrevivência livre de progressão (PFS) - Câncer de cólon em estágio IV
Prazo: Da randomização até a progressão da doença ou morte, até 1 ano.
A sobrevida livre de progressão é o período de tempo durante e após o tratamento de uma doença que um paciente convive com a doença, mas ela não piora.
Da randomização até a progressão da doença ou morte, até 1 ano.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

UNICANCER

Investigadores

  • Investigador principal: Valérie BOIGE, MD, Gustave Roussy Cancer Campus
  • Diretor de estudo: Marie-Anne LORIOT, Hôpital Europeén Georges Pompidou

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de junho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

26 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de abril de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UC-GIG-2311
  • 2023-509963-25-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os Dados de Participantes Individuais não serão compartilhados em nível individual. Esses dados farão parte do banco de dados do estudo, incluindo todos os pacientes inscritos.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever