Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Individualizace dávky chemoterapie u pacientů s rakovinou trávicího traktu postrádajícím specifický jaterní enzym (FUDOSE)

22. dubna 2026 aktualizováno: UNICANCER

Dihydropyrimidindehydrogenáza (DPD) Fenotypem řízená dávka individualizace chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu u pacientů s deficitem DPD s rakovinou gastrointestinálního traktu

Cílem této klinické studie je stanovit pokyny pro snížení dávky fluoropyrimidinu podle uracilémie u pacientů s deficitem DPD v léčbě karcinomů trávicího traktu. Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:

- Jaká redukční dávka fluoropyrimidinu je potřebná u pacienta s deficitem DPD?

Účastníci budou:

  • Léčbu užívejte se sníženou dávkou uvedenou v protokolu
  • Navštěvujte kliniku jednou za 2-3 týdny kvůli kontrolám a testům pro sběr nežádoucích účinků

Přehled studie

Detailní popis

Multicentrická studie fáze II hodnotící různé strategie předem specifikované úpravy dávky fluoropyrimidinu podle [U] u pacientů s deficitem DPD s gastrointestinálním karcinomem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

400

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Amiens, Francie, 50054
        • Nábor
        • CHU Amiens
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vincent HAUTEFEUILLE, Dr.
      • Aurillac, Francie
        • Nábor
        • Hopital Henri Mondor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniela BURLACU
      • Avignon, Francie, 84000
        • Nábor
        • Institut du Cancer Avignon Provence
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Clémence TOULLEC, Dr.
      • Bayeux, Francie, 14400
        • Nábor
        • CH Aunay Bayeux
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Annie PEYTIER, Dr.
      • Bayonne, Francie, 64109
        • Nábor
        • CH Côte Basque
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Franck AUDEMAR, Dr.
      • Besançon, Francie, 25000
        • Nábor
        • CHU Besançon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Angélique VIENOT, Dr.
      • Caen, Francie, 14000
        • Nábor
        • Centre Francois Baclesse
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stéphane CORBINAIS, Dr.
      • Caen, Francie, 14000
        • Nábor
        • Polyclinique du Parc - Centre d'Oncologie Maurice Tubiana
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maud VILLEMIN, Dr.
      • Caluire-et-Cuire, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Infirmerie Protestante
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emmanuelle GRAILLOT
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • Zatím nenabíráme
        • Chu Clermont Ferrand
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Morgane HELYON, Dr.
      • Clichy, Francie, 92110
        • Nábor
        • Hopital Beaujon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mohamed BOUATTOUR, Dr.
      • Créteil, Francie, 94010
        • Nábor
        • Hopital Henri Mondor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charlotte FENIOUX, Dr.
      • Dijon, Francie, 21079
        • Nábor
        • CHU Dijon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Come LEPAGE, Dr.
      • Grenoble, Francie, 38028
        • Nábor
        • GH Mutualiste de Grenoble
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Camille HERVE, Dr.
      • Guilherand-Granges, Francie, 07500
        • Nábor
        • Hopital Privé Drome-Ardeche
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Agnes PELAQUIER, Dr.
      • Lille, Francie
        • Nábor
        • Centre Oscar Lambret
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aurélien Dr CARNOT
      • Limoges, Francie, 87042
        • Nábor
        • Chu Dupuytren
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Frédéric THUILLIER, Dr.
      • Lyon, Francie, 69373
        • Nábor
        • Centre Léon Bérard
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Clelia COUTZAC, Dr.
      • Lyon, Francie, 69008
        • Nábor
        • Hopital Prive Jean Mermoz
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jérome DESRAME, Dr.
      • Meaux, Francie, 77100
        • Nábor
        • Grand Hôpital de l'Est Francilien
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christophe LOCHER, Dr
      • Montbéliard, Francie, 25200
        • Nábor
        • Hopital Nord Franche Comté - Site du Mittan
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christophe BORG, Dr.
      • Nice, Francie, 06189
        • Nábor
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claire JARAUDIAS, Dr.
      • Orléans, Francie, 45067
        • Nábor
        • CHU d'Orléans
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-Paul LAGASSE, Dr.
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • Hopital Saint Louis
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas APARICIO, Pr.
      • Paris, Francie, 75005
        • Nábor
        • Institut Curie
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pauline VAFLARD, Dr.
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aziz Pr ZAANAN
      • Paris, Francie, 75012
        • Nábor
        • Hopital Saint Antoine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel LOPEZ TRABADA ATAZ, Dr.
      • Paris, Francie, 75020
        • Nábor
        • GH Diaconesses Croix St Simon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivier DUBREUIL, Dr.
      • Pessac, Francie, 33600
        • Nábor
        • CHU Bordeaux
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Denis SMITH, Dr.
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Nábor
        • Hospices Civiles de Lyon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marion CHAUVENET, Dr.
      • Poitiers, Francie, 86000
        • Nábor
        • CHU Poitiers
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David TOUGERON, Pr.
      • Reims, Francie, 51100
        • Staženo
        • Institut Jean Godinot
      • Reims, Francie, 51100
        • Nábor
        • Hôpital Robert Debré
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivier BOUCHE, Pr.
      • Rennes, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Eugene Marquis
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Astrid LIEVRE
      • Rouen, Francie
        • Nábor
        • CHU Rouen - Hopital Charles Nicoles
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adrien Dr GRANCHER
      • St-Malo, Francie, 35403
        • Nábor
        • CH de Saint Malo
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ, Dr.
      • Strasbourg, Francie, 67033
        • Nábor
        • Institut du Cancer de Strasbourg
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meher BEN ABDELGHANI, Dr.
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Nábor
        • CHU de Toulouse
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nadim FARES, Dr.
      • Tours, Francie, 37044
        • Nábor
        • Hopital Bretonneau
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thierry LECOMTE, Pr.
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Chru Nancy
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marie MULLER
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Nábor
        • Gustave Roussy Cancer Campus
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Valérie BOIGE, Dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti se screeningem před léčbou na základě hodnoty [U] podle doporučení INCa/HAS.
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤2
  3. Pacienti dosud neléčení fluoropyrimidinem s rakovinou trávicího traktu zahajující chemoterapii kombinující fluoropyrimidin (5-FU nebo kapecitabin) a oxaliplatinu bez ohledu na kontext (adjuvantní, neoadjuvantní, paliativní), včetně následujících režimů (nejčastěji předepisovaných u karcinomů trávicího traktu):

    • dvakrát týdně 5-FU a oxaliplatina (FOLFOX) +/- cílená terapie (TT)
    • třítýdenní kapecitabin a oxaliplatina (CAPOX) +/- TT
  4. Věk ≥ 18 let
  5. Pacienti způsobilí pro plné standardní dávky fluoropyrimidinu a oxaliplatiny bez ohledu na deficit DPD
  6. Přiměřená funkce kostní dřeně (buněčný krevní obraz (CBC)), odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (DFG) ≥ 50 ml/min, alkalická fosfatáza (ALP) / aspartátaminotransferáza (ASAT) / alaninaminotransferáza (ALAT) ≤ 5 horní hranice normálu ( ULN) a bilirubin ≤ 50 mikromol/l
  7. Pacient musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii. Není-li pacient fyzicky schopen dát svůj písemný souhlas, může důvěryhodná osoba, kterou si zvolí, nezávislá na zkoušejícím nebo zadavateli, písemně potvrdit souhlas pacienta.
  8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.
  9. Pacientky musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně po dobu trvání studijní léčby a do 6 měsíců po dokončení léčby.
  10. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu).
  11. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s úplným nedostatkem DPD na základě [U] ≥150 ng/ml
  2. Jakákoli předchozí léčba včetně fluoropyrimidinu
  3. Pacienti s jakoukoli kontraindikací léčby fluoropyrimidinem nebo oxaliplatinou bez ohledu na deficit DPD
  4. Pacienti nevhodní pro plnou standardní dávku fluoropyrimidinu a oxaliplatiny z klinických důvodů včetně vyššího věku a/nebo komorbidity bez ohledu na nedostatek DPD
  5. Pacienti, kteří z geografických, sociálních nebo fyzických důvodů nechtějí nebo nejsou schopni dodržet povinnosti vyplývající ze zkoušky, nebo kteří nejsou schopni pochopit účel a postupy zkoušky
  6. Nedávná nebo souběžná léčba brivudinem
  7. Těhotná nebo kojící žena.
  8. Účast v další terapeutické studii do 30 dnů před zařazením.
  9. Osoby zbavené svobody nebo osoby v ochranné vazbě či opatrovnictví.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Uracilemie <16
Pacient s uracilémií <16 ng/ml dostane plnou standardní dávku fluoropyrimidinu
Oxaliplatina bude podávána ve fixní dávce 85 mg/m² 2hodinovou intravenózní (IV) infuzí současně s kyselinou folinovou 400 mg/m² (nebo 200 mg/m², pokud je kyselina L-folinová) jako 2h IV infuze v den 1 každý 14denní cyklus následovaný 5-fluorouracilem (5-FU) 400 mg/m² IV bolus v den 1, poté kontinuální IV infuze 1 200 mg/m²/den × 2 dny (celkem 2400 mg/m² po dobu 46-48 hodin )
Oxaliplatina bude podávána ve fixní dávce 130 mg/m² formou 2h IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu, po níž bude následovat kapecitabin (1000 mg/m²) dvakrát denně (BID) po dobu 2 týdnů, každé 3 týdny
Experimentální: Uracilemie [16-20[
Pacienti s uracilémií mezi [16-20 [ng/ml dostanou plnou standardní dávku fluoropyrimidinu
Oxaliplatina bude podávána ve fixní dávce 85 mg/m² 2hodinovou intravenózní (IV) infuzí současně s kyselinou folinovou 400 mg/m² (nebo 200 mg/m², pokud je kyselina L-folinová) jako 2h IV infuze v den 1 každý 14denní cyklus následovaný 5-fluorouracilem (5-FU) 400 mg/m² IV bolus v den 1, poté kontinuální IV infuze 1 200 mg/m²/den × 2 dny (celkem 2400 mg/m² po dobu 46-48 hodin )
Oxaliplatina bude podávána ve fixní dávce 130 mg/m² formou 2h IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu, po níž bude následovat kapecitabin (1000 mg/m²) dvakrát denně (BID) po dobu 2 týdnů, každé 3 týdny
Experimentální: Uracilemie [20-50[ - 25 %
Pacienti s uracilémií mezi [20-50[ng/ml budou randomizováni tak, aby dostali 25% snížení dávky fluoropyrimidinu
Oxaliplatina bude podávána ve fixní dávce 85 mg/m² 2hodinovou intravenózní (IV) infuzí současně s kyselinou folinovou 400 mg/m² (nebo 200 mg/m², pokud je kyselina L-folinová) jako 2h IV infuze v den 1 každý 14denní cyklus následovaný 5-fluorouracilem (5-FU) 400 mg/m² IV bolus v den 1, poté kontinuální IV infuze 1 200 mg/m²/den × 2 dny (celkem 2400 mg/m² po dobu 46-48 hodin )
Oxaliplatina bude podávána ve fixní dávce 130 mg/m² formou 2h IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu, po níž bude následovat kapecitabin (1000 mg/m²) dvakrát denně (BID) po dobu 2 týdnů, každé 3 týdny
Experimentální: Uracilemie [20-50[ - 50%
Pacienti s uracilémií mezi [20-50[ng/ml budou randomizováni tak, aby dostávali 50% snížení dávky fluoropyrimidinu
Oxaliplatina bude podávána ve fixní dávce 85 mg/m² 2hodinovou intravenózní (IV) infuzí současně s kyselinou folinovou 400 mg/m² (nebo 200 mg/m², pokud je kyselina L-folinová) jako 2h IV infuze v den 1 každý 14denní cyklus následovaný 5-fluorouracilem (5-FU) 400 mg/m² IV bolus v den 1, poté kontinuální IV infuze 1 200 mg/m²/den × 2 dny (celkem 2400 mg/m² po dobu 46-48 hodin )
Oxaliplatina bude podávána ve fixní dávce 130 mg/m² formou 2h IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu, po níž bude následovat kapecitabin (1000 mg/m²) dvakrát denně (BID) po dobu 2 týdnů, každé 3 týdny
Experimentální: Uracilemie [50-100[
Pacienti s uracilémií mezi [50-100[ng/ml dostanou 50% snížení dávky fluoropyrimidinu
Oxaliplatina bude podávána ve fixní dávce 85 mg/m² 2hodinovou intravenózní (IV) infuzí současně s kyselinou folinovou 400 mg/m² (nebo 200 mg/m², pokud je kyselina L-folinová) jako 2h IV infuze v den 1 každý 14denní cyklus následovaný 5-fluorouracilem (5-FU) 400 mg/m² IV bolus v den 1, poté kontinuální IV infuze 1 200 mg/m²/den × 2 dny (celkem 2400 mg/m² po dobu 46-48 hodin )
Oxaliplatina bude podávána ve fixní dávce 130 mg/m² formou 2h IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu, po níž bude následovat kapecitabin (1000 mg/m²) dvakrát denně (BID) po dobu 2 týdnů, každé 3 týdny
Experimentální: Uracilemie [100-150[
Pacienti s uracilémií mezi [100-150 [ng/ml dostanou 75% snížení dávky fluoropyrimidinu
Oxaliplatina bude podávána ve fixní dávce 85 mg/m² 2hodinovou intravenózní (IV) infuzí současně s kyselinou folinovou 400 mg/m² (nebo 200 mg/m², pokud je kyselina L-folinová) jako 2h IV infuze v den 1 každý 14denní cyklus následovaný 5-fluorouracilem (5-FU) 400 mg/m² IV bolus v den 1, poté kontinuální IV infuze 1 200 mg/m²/den × 2 dny (celkem 2400 mg/m² po dobu 46-48 hodin )
Oxaliplatina bude podávána ve fixní dávce 130 mg/m² formou 2h IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu, po níž bude následovat kapecitabin (1000 mg/m²) dvakrát denně (BID) po dobu 2 týdnů, každé 3 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl hematologické a gastrointestinální toxicity stupně ≥ 3 indukované fluoropyrimidinem po 2 cyklech
Časové okno: Během prvních dvou cyklů léčby až 42 dní
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5 (NCI-CTCAE v5) je široce přijímána v komunitě onkologického výzkumu jako hlavní hodnotící stupnice pro nežádoucí účinky. Tato stupnice, rozdělená do 5 stupňů (1 = „mírný“, 2 = „střední“, 3 = „závažný“, 4 = „život ohrožující“ a 5 = „smrt“) stanovených vyšetřovatelem, umožní k posouzení závažnosti poruch.
Během prvních dvou cyklů léčby až 42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka fluoropyrimidinu
Časové okno: Během prvních čtyř cyklů léčby až 3 měsíce
Míra hematologické a gastrointestinální toxicity stupně ≥ 3 vyvolaná fluoropyrimidinem u každé skupiny pacientů s deficitem DPD na základě uracilémie (podle úrovně uracilémie) ve srovnání s mírou pozorovanou u pacientů bez deficitu DPD (kontrolní rameno)
Během prvních čtyř cyklů léčby až 3 měsíce
Popis dávky fluoropyrimidinu
Časové okno: Během prvních čtyř cyklů léčby až 3 měsíce
Kumulativní dávka (mg/m²) chemoterapie podaná pacientům bude zaznamenána spolu s důvody úpravy dávky nebo přerušení léčby kvůli omezení toxicity
Během prvních čtyř cyklů léčby až 3 měsíce
Procento modifikace dávky fluoropyrimidinu
Časové okno: Během prvních čtyř cyklů léčby až 3 měsíce
Procento pacientů, u kterých je dávka fluoropyrimidinu zvýšena nebo snížena
Během prvních čtyř cyklů léčby až 3 měsíce
Toxicita fluoropyrimidinu během studie
Časové okno: Během prvních čtyř cyklů léčby až 3 měsíce
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5 (NCI-CTCAE v5) je široce přijímána v komunitě onkologického výzkumu jako hlavní hodnotící stupnice pro nežádoucí účinky. Tato stupnice, rozdělená do 5 stupňů (1 = „mírný“, 2 = „střední“, 3 = „závažný“, 4 = „život ohrožující“ a 5 = „smrt“) stanovených vyšetřovatelem, umožní k posouzení závažnosti poruch.
Během prvních čtyř cyklů léčby až 3 měsíce
Přežití bez onemocnění (DFS) – stadium III rakoviny tlustého střeva
Časové okno: 3 roky
Přežití bez onemocnění je definováno jako zpoždění mezi datem zařazení a relapsem nádoru (lokálním, regionálním nebo vzdáleným) nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
3 roky
Celkové přežití (OS) – III. stadium rakoviny tlustého střeva
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, až 3 roky.
Celkové přežití je doba od randomizace, po kterou jsou pacienti zařazení do studie stále naživu.
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, až 3 roky.
Přežití bez progrese (PFS) – stadium IV rakoviny tlustého střeva
Časové okno: Od randomizace po progresi onemocnění nebo smrt, až 1 rok.
Přežití bez progrese je doba, po kterou pacient během a po léčbě onemocnění žije s onemocněním, ale nezhoršuje se.
Od randomizace po progresi onemocnění nebo smrt, až 1 rok.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Valérie BOIGE, MD, Gustave Roussy Cancer Campus
  • Ředitel studie: Marie-Anne LORIOT, Hôpital Européen Georges Pompidou

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků nebudou sdíleny na individuální úrovni. Tato data budou součástí databáze studie včetně všech zařazených pacientů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Režim FOLFOX

Předplatit