Ensaio clínico de fase 1 com vacina contra rotavírus inativado CDC-9 (IRV) intramuscular (IM) em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornece consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado.
2. Ser capaz de compreender e concordar em cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponível para todas as visitas do estudo.
3. O sujeito tem entre 18 e 45 anos, inclusive, no dia da assinatura do consentimento informado.
4. Concorda com a coleta de sangue venoso de acordo com o protocolo.
5. Índice de Massa Corporal 18,0 - 35,9 kg/m² no momento da triagem.
6. O sujeito está com boa saúde, conforme determinado pelos sinais vitais, histórico médico e exame físico direcionado e pelo julgamento do investigador.
7. Avaliações laboratoriais de triagem clínica (glóbulos brancos (leucócitos), hemoglobina (Hgb), plaquetas (plts), contagem absoluta de neutrófilos (ANC), alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST), fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina total ( T. Bili) e creatinina (Cr) estão dentro dos intervalos de referência normais aceitáveis.

8. Mulheres com potencial para engravidar¹ devem concordar em usar ou ter praticado a verdadeira abstinência² ou usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção.³,⁴

   Nota: Esses critérios são aplicáveis ​​a mulheres em um relacionamento heterossexual e com potencial para engravidar (ou seja, os critérios não se aplicam a indivíduos em um relacionamento do mesmo sexo).¹Sem potencial para engravidar - mulheres na pós-menopausa (definidas como tendo histórico de amenorreia há pelo menos um ano) ou um status documentado como cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária/salpingectomia ou colocação de Essure®). ²A verdadeira abstinência é 100% das vezes sem relação sexual (o pênis do homem entra na vagina da mulher). ³Formas aceitáveis ​​de contracepção primária incluem relacionamento monogâmico com um parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais antes da primeira vacinação do sujeito, dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais e produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantáveis/inseríveis. ⁴Deve usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção por pelo menos 30 dias antes da primeira vacinação e pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção por 60 dias após a última vacinação.

9. Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar teste de gravidez de urina ou soro negativo nas 24 horas anteriores a cada vacinação.

10. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar⁵: uso de preservativos para garantir contracepção eficaz com uma parceira com potencial para engravidar desde a primeira vacinação até 60 dias após a última vacinação.

    ⁵Homens biológicos pós-púberes e considerados férteis até permanentemente estéreis por orquiectomia bilateral ou vasectomia.

11. Os indivíduos do sexo masculino concordam em abster-se da doação de esperma desde o momento da primeira vacinação até 60 dias após a última vacinação.
12. A temperatura oral é menor ou igual a 100,4°F (38,0°C).
13. Pulso não superior a 100 batimentos por minuto.
14. A PA sistólica é de 85 a 145 mmHg, inclusive.
15. Deve concordar em ter amostras armazenadas para pesquisa secundária.
16. O sujeito deve concordar em abster-se de doar sangue ou plasma durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem uma doença aguda com febre (temperatura> 100,4 ° F) nas 72 horas anteriores à inscrição ou> 3 fezes mais moles que o normal ou qualquer vômito nos 7 dias anteriores à inscrição.
2. Teste de gravidez positivo na triagem ou imediatamente antes de cada administração de vacina.
3. Sujeito do sexo feminino que está amamentando ou planeja amamentar desde o momento da primeira vacinação até 60 dias após a última vacinação.

4. Tem qualquer doença ou condição médica que, na opinião do PI do centro ou do subinvestigador apropriado, impeça a participação no estudo.⁶

   ⁶Incluindo doenças ou condições médicas agudas, subagudas, intermitentes ou crônicas que colocariam o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornariam o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou poderiam interferir na avaliação das respostas ou na conclusão bem-sucedida do sujeito deste julgamento. Condições médicas crônicas estáveis, sem aumento nas doses de medicamentos ou novos medicamentos administrados nos 3 meses anteriores, não serão consideradas excludentes.

5. Presença de condições médicas ou psiquiátricas significativas autorreferidas ou clinicamente documentadas, conforme determinado pelo investigador.
6. Apresenta um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpos do HIV tipos 1 ou 2 na triagem.

7. Atualmente inscrito ou planeja participar de outro ensaio clínico com um agente investigacional⁷ que será recebido durante o período de relatório do estudo.

   ⁷Incluindo vacinas, medicamentos, produtos biológicos, dispositivos, hemoderivados ou medicamentos licenciados ou não licenciados.

8. Tem histórico de hipersensibilidade ou reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia, urticária generalizada, angioedema, outra reação significativa) a qualquer componente da vacina ou a qualquer vacina anteriormente licenciada ou não licenciada.

9. Uso crônico (mais de 14 dias contínuos) de quaisquer medicamentos que possam estar associados à capacidade de resposta imunológica prejudicada.⁸

   ⁸Incluindo, mas não se limitando a, corticosteróides sistêmicos superiores a 10 mg/dia de equivalente de prednisona, injeções de alergia, imunoglobulina, interferon, imunomoduladores, medicamentos citotóxicos ou outros medicamentos similares ou tóxicos durante o período anterior de 6 meses antes da administração da vacina (Dia 1 ). O uso de preparações de esteróides tópicos, oftálmicos, inalados e intranasais em baixas doses será permitido.

10. Recebeu imunoglobulinas e/ou qualquer sangue ou hemoderivados nos 6 meses anteriores ao estudo.
11. Tem histórico de abuso de álcool ou uso de outras drogas recreativas (excluindo cannabis) nos 6 meses anteriores à primeira administração da vacina.
12. Recebeu ou planeja receber uma vacina viva licenciada dentro de 4 semanas antes da primeira dose até 4 semanas após a última vacinação do estudo.
13. Recebeu ou planeja receber uma vacina inativada licenciada dentro de 2 semanas antes da primeira dose até 4 semanas após a última vacinação do estudo.
14. O sujeito já recebeu uma vacina contra rotavírus ou teve um diagnóstico de doença por rotavírus nos últimos 10 anos.
15. O sujeito tem história prévia clinicamente significativa ou doença gastrointestinal ativa/em andamento, incluindo hospitalização por gastroenterite ou diagnóstico prévio de intussuscepção.
16. O indivíduo tem histórico de lesão aberta (por exemplo, laceração, abrasão), cicatriz, tatuagem ou erupção cutânea nas áreas do local de vacinação planejado, o que interferirá na avaliação da reatogenicidade.