Klinische Phase-1-Studie zum inaktivierten Rotavirus-Impfstoff CDC-9 (IRV) intramuskulär (IM) bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung jeglicher Studienverfahren.
2. Sie müssen in der Lage sein, geplante Studienabläufe zu verstehen und sich damit einverstanden zu erklären, und für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen.
3. Der Proband ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 45 Jahren alt.
4. Stimmt der Entnahme von venösem Blut gemäß Protokoll zu.
5. Body-Mass-Index 18,0 – 35,9 kg/m² zum Zeitpunkt des Screenings.
6. Der Gesundheitszustand des Probanden ist gut, wie anhand der Vitalfunktionen, der Krankengeschichte und einer gezielten körperlichen Untersuchung sowie dem Urteil des Untersuchers festgestellt wird.
7. Klinische Screening-Laborbewertungen (weiße Blutkörperchen (WBCs), Hämoglobin (Hgb), Blutplättchen (plts), absolute Neutrophilenzahl (ANC), Alanintransaminase (ALT), Aspartattransaminase (AST), alkalische Phosphatase (ALP), Gesamtbilirubin ( T. Bili) und Kreatinin (Cr) liegen innerhalb akzeptabler normaler Referenzbereiche.

8. Frauen im gebärfähigen Alter¹ müssen einer echten Abstinenz zustimmen oder diese praktiziert haben² oder mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung anwenden.³,⁴

   Hinweis: Diese Kriterien gelten für Frauen in einer heterosexuellen Beziehung und im gebärfähigen Alter (d. h. die Kriterien gelten nicht für Personen in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung).¹Nicht im gebärfähigen Alter – Frauen nach der Menopause (definiert als Frauen mit einer Vorgeschichte von Amenorrhoe seit mindestens einem Jahr) oder ein dokumentierter Status als chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur/Salpingektomie oder Essure®-Einlage). ²Wahre Abstinenz besteht zu 100 % aus keinem Geschlechtsverkehr (der Penis des Mannes dringt in die Vagina der Frau ein). „Zu den akzeptablen Formen der primären Empfängnisverhütung gehören eine monogame Beziehung mit einem Partner, dem die Vasektomierung unterzogen wurde, der vor der ersten Impfung des Probanden mindestens 180 Tage lang einer Vasektomie unterzogen wurde, Intrauterinpessare, Antibabypillen und injizierbare/implantierbare/inserierbare hormonelle Verhütungsprodukte. ⁴Muss mindestens 30 Tage vor der ersten Impfung mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung und 60 Tage nach der letzten Impfung mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung angewendet werden.

9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor jeder Impfung ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen.

10. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter⁵: Verwendung von Kondomen zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung bei einer Partnerin im gebärfähigen Alter ab der ersten Impfung bis 60 Tage nach der letzten Impfung.

    ⁵Biologische Männer, die postpubertär sind und als fruchtbar gelten, bis sie durch bilaterale Orchiektomie oder Vasektomie dauerhaft unfruchtbar sind.

11. Männliche Probanden verpflichten sich, vom Zeitpunkt der ersten Impfung bis 60 Tage nach der letzten Impfung auf eine Samenspende zu verzichten.
12. Die orale Temperatur beträgt höchstens 100,4 °F (38,0 °C).
13. Puls nicht höher als 100 Schläge pro Minute.
14. Der systolische Blutdruck liegt zwischen 85 und 145 mmHg.
15. Muss der Aufbewahrung von Proben für Sekundärforschung zustimmen.
16. Der Proband muss zustimmen, während der Studie kein Blut oder Plasma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband leidet innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung an einer akuten Erkrankung mit Fieber (Temperatur > 100,4 °F) oder innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung an >3 Stuhlgängen, die weicher als normal sind, oder Erbrechen.
2. Positiver Schwangerschaftstest entweder beim Screening oder kurz vor jeder Impfstoffverabreichung.
3. Weibliche Person, die vom Zeitpunkt der ersten Impfung bis 60 Tage nach der letzten Impfung stillt oder stillen möchte.

4. Hat eine medizinische Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Standort-PI oder eines entsprechenden Unterprüfers eine Studienteilnahme ausschließt.⁶

   ⁶Einschließlich akuter, subakuter, intermittierender oder chronischer medizinischer Erkrankungen oder Zustände, die den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen würden, den Probanden unfähig machen würden, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die die Auswertung der Antworten oder den erfolgreichen Abschluss des Probanden beeinträchtigen könnten dieses Prozesses. Chronische Erkrankungen, die stabil sind und bei denen in den vorangegangenen drei Monaten keine Erhöhung der Medikamentendosis oder neue Medikamente verabreicht wurden, gelten nicht als ausschließend.

5. Vorliegen selbst gemeldeter oder medizinisch dokumentierter erheblicher medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen, wie vom Prüfer festgestellt.
6. Hat beim Screening ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder HIV-Typ-1- oder -2-Antikörper.

7. Derzeit eingeschrieben oder plant die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat⁷, die während des Studienberichtszeitraums eingehen wird.

   ⁷Einschließlich lizenzierter oder nicht lizenzierter Impfstoffe, Medikamente, Biologika, Geräte, Blutprodukte oder Medikamente.

8. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schwerer allergischer Reaktion (z. B. Anaphylaxie, generalisierte Urtikaria, Angioödem, andere signifikante Reaktion) auf einen Impfstoffbestandteil oder frühere zugelassene oder nicht zugelassene Impfstoffe.

9. Chronischer Gebrauch (mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) von Medikamenten, die mit einer beeinträchtigten Immunantwort verbunden sein können.⁸

   ⁸Einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemische Kortikosteroide mit mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag, Allergieinjektionen, Immunglobulin, Interferon, Immunmodulatoren, zytotoxische Arzneimittel oder andere ähnliche oder toxische Arzneimittel während der letzten 6 Monate vor der Verabreichung des Impfstoffs (Tag 1). ). Die Verwendung niedrig dosierter topischer, ophthalmischer, inhalierter und intranasaler Steroidpräparate ist zulässig.

10. Sie haben innerhalb der 6 Monate vor der Studie Immunglobuline und/oder Blut oder Blutprodukte erhalten.
11. Hat innerhalb der letzten 6 Monate vor der ersten Impfstoffverabreichung eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder dem Konsum anderer Freizeitdrogen (ausgenommen Cannabis).
12. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis bis 4 Wochen nach der letzten Studienimpfung einen zugelassenen Lebendimpfstoff erhalten oder planen diesen zu erhalten.
13. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis bis 4 Wochen nach der letzten Studienimpfung einen zugelassenen, inaktivierten Impfstoff erhalten oder planen diesen zu erhalten.
14. Der Proband hat bereits zuvor einen Rotavirus-Impfstoff erhalten oder bei ihm wurde innerhalb der letzten 10 Jahre eine Rotavirus-Erkrankung diagnostiziert.
15. Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte oder eine aktive/andauernde Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich Krankenhausaufenthalt wegen Gastroenteritis oder früherer Diagnose einer Invagination.
16. Das Subjekt weist in der Vergangenheit eine offene Läsion (z. B. Schnittwunde, Abschürfung), eine Narbe, eine Tätowierung oder einen Ausschlag in den Bereichen der geplanten Impfstelle auf, die die Beurteilung der Reaktogenität beeinträchtigen.