- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06597149
Efeito da estimulação transcutânea do nervo vago auricular (taVNS) nos níveis plasmáticos de insulina (TaVNS)
O objetivo deste estudo é descobrir se os investigadores podem estimular o nervo vago (um nervo do corpo que vai do cérebro ao intestino grosso) e influenciar os níveis de insulina, peptídeo C e glicose. O peptídeo C é uma substância criada quando a insulina é produzida e liberada no corpo. O nervo vago é um nervo predominantemente interno que controla muitas funções corporais, incluindo a função do estômago.
Os investigadores esperam que, ao estimular o nervo vago usando o TeNS atrás da orelha, essa estimulação possa afetar os níveis de insulina, e isso ajudará a inovar o tratamento de pacientes com náuseas, vômitos e distúrbios do funcionamento do estômago, e pacientes com diabetes.
Os pesquisadores esperam poder medir a atividade do nervo vago quando ele é estimulado de outras maneiras. Isto poderia ajudar os investigadores a aprender mais sobre o estudo deste nervo no futuro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS DO ESTUDO
Primário: A pesquisa descrita neste protocolo é melhor descrita como uma extensão do protocolo atual do pesquisador que é projetado para medir potenciais de ação do nervo vago composto cervical em pacientes que possuem um dispositivo de estimulação elétrica gástrica implantado (GESD). A diferença é que apenas voluntários saudáveis serão recrutados e estudados, e ao invés de serem submetidos à estimulação elétrica gástrica (GES), os voluntários serão submetidos à estimulação transcutânea do ramo auricular do nervo vago (taVNS) para determinar se esta modalidade também influenciará insulina plasmática, peptídeo C e níveis de glicose. Embora não faça parte da proposta atual; se os resultados deste estudo forem promissores, antecipamos a aplicação da estimulação elétrica do ABVN em estudos futuros de pacientes gastroparéticos com náuseas e vômitos sintomáticos.
Secundário/exploratório: Se o taVNS provar ter um efeito nos níveis circulantes de insulina plasmática, então um componente secundário deste estudo é determinar quais variáveis do sujeito (idade, sexo, IMC) podem influenciar esta resposta. Embora não seja formalmente parte desta proposta, os investigadores antecipam que estudos futuros serão projetados para determinar os parâmetros de estímulo ideais (corrente de estímulo, frequência, duração do pulso) necessários para produzir este efeito. Investigações anteriores de pesquisadores usando estimulação elétrica percutânea de campo nervoso (PENFS) mostraram que esta modalidade afeta os controles simpáticos e parassimpáticos ou a variabilidade da frequência cardíaca. A proposta atual também determinará se o mesmo efeito ocorre com a estimulação transcutânea do nervo vago auricular (taVNS).
OBJETIVO ESPECÍFICO 1:
Determinar se a estimulação taVNS aguda da área da concha cymba do ouvido externo em seres humanos afeta os níveis de insulina plasmática, peptídeo C e glicose.
Estudos preliminares dos investigadores mostram que estímulos elétricos aplicados a eletrodos implantados na serosa do estômago aumentam os níveis plasmáticos de insulina em humanos. Presumivelmente, isso se deve à ativação dos nervos simpáticos e parassimpáticos que também inervam o pâncreas. Os pesquisadores propõem o acesso não invasivo ao nervo vago, aplicando estímulos elétricos à área da concha cymba do ouvido externo humano. Esta área é inervada pelo ramo cutâneo do nervo vago que, por sua vez, envia ramos para o núcleo sensorial do nervo vago, o núcleo do trato solitário, que então envia fibras nervosas por todo o tronco cerebral para controlar a função autônoma em todo o sistema nervoso autônomo. .
OBJETIVO ESPECÍFICO 2:
Determinar se a taVNS aguda da área da concha cymba do ouvido externo afeta a variabilidade da frequência cardíaca em seres humanos.
A variabilidade da frequência cardíaca é governada pelos nervos parassimpáticos e simpáticos. Usando análise no domínio da frequência e no domínio do tempo, é possível determinar se 1) o taVNS ativa o ramo auricular do nervo vago e 2) se quaisquer efeitos observados são mediados pelo sistema nervoso autônomo parassimpático e/ou simpático.
OBJETIVO ESPECÍFICO 3:
Determinar se as alterações nos níveis plasmáticos de insulina, peptídeo C ou glicose estão associadas a alterações correspondentes na ativação parassimpática ou simpática.
Usando a análise da variabilidade da frequência cardíaca no domínio da frequência e no domínio do tempo, é possível determinar se quaisquer alterações observadas são devidas à ativação do sistema nervoso parassimpático ou simpático ou a uma combinação de ambos. Alguns indivíduos podem apresentar uma alteração maior nos níveis de insulina plasmática, peptídeo C ou glicose do que outros durante o taVNS. Os pesquisadores propõem determinar se essas mudanças são refletidas por alterações correspondentes na atividade do sistema nervoso parassimpático e simpático.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maureen Schilling, BS
- Número de telefone: 3172782064
- E-mail: maschi@iu.edu
Locais de estudo
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Recrutamento
- Indiana University Hospital
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Contato:
- Maureen Schilling, BS
- Número de telefone: 317-278-2064
- E-mail: maschi@iu.edu
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Contato:
- Thomas V Nowak, MD
- Número de telefone: 3179484272
- E-mail: tvnowak@iu.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Voluntários Saudáveis
- De 18 a 70 anos
- Dispostos a colocar eletrodos de ECG nas áreas do pescoço e do peito.
- Disposto a colocar eletrodos no ouvido externo.
- Disposto a colocar um cateter permanente para evitar múltiplas picadas para coleta de sangue.
Critérios de exclusão:
- Incapaz de fornecer consentimento.
- Diagnóstico de diabetes por relato do paciente
- Ter alergias conhecidas a adesivos em eletrodos ou bandagens
- Autorrelato de diagnóstico de problemas de motilidade gástrica
- Tomar quaisquer medicamentos que possam afetar a motilidade gástrica ou a variabilidade cardíaca, ou seja, bloqueadores alfa ou beta para hipertensão.
- Mulheres grávidas
- Aqueles que não desejam colocar o dispositivo taVNS no ouvido.
- Aqueles que não desejam consentir com uma coleta de sangue.
- Prisioneiros
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estimulação
Os indivíduos são colocados em decúbito dorsal, eletrodos de ECG são aplicados, um cateter borboleta é inserido em uma veia periférica.
Uma amostra de 5 ml de sangue é retirada.
Um dispositivo TENS é colocado no ramo cutâneo do ramo auricular do nervo vago.
Após uma leitura de linha de base de vinte minutos, a unidade TENS é então ligada e os estímulos elétricos são fornecidos durante 40 minutos.
Uma segunda amostra de sangue representando o período experimental é coletada ao final dos 40 minutos.
O dispositivo TENS é então colocado na posição OFF e após vinte minutos uma terceira e última amostra de sangue é coletada.
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Os participantes adultos saudáveis serão atribuídos ao grupo de estimulação ou ao grupo simulado.
O grupo de estimulação receberá estimulação leve do dispositivo TeNS e o grupo simulado não receberá estimulação, mas acreditará que está recebendo estímulo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Associação entre estimulação aguda do nervo auricular transcutâneo e mudança nos níveis de insulina plasmática
Prazo: um mês
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Medidas repetidas A análise da variância será usada para determinar os efeitos do período de estimulação (linha de base, final da estimulação, fim da não estimulação) e grupo ativo/controle nos níveis de insulina plasmática.
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um mês
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Associação entre estimulação do nervo auricular transcutâneo agudo e alteração nos níveis de peptídeo C
Prazo: um mês
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-Medida Descrição: Medidas repetidas A análise da variância será usada para determinar os efeitos do período de estimulação (linha de base, final da estimulação, fim da não estimulação) e grupo ativo/controle nos níveis de peptídeo C.
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um mês
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Associação entre estimulação do nervo auricular transcutâneo agudo e alteração nos níveis de glicose
Prazo: um mês
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Medidas repetidas A análise da variância será usada para determinar os efeitos do período de estimulação (linha de base, final da estimulação, fim da não estimulação) e grupo ativo/controle nos níveis de glicose
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um mês
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Associação entre estimulação do nervo auricular transcutâneo agudo e variabilidade da frequência cardíaca
Prazo: um mês
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Medidas repetidas A análise da variância será usada para determinar os efeitos do período de estimulação (linha de base, final da estimulação, fim da não estimulação) e grupo ativo/controle na variabilidade da frequência cardíaca.
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um mês
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Associação entre mudanças na variabilidade da frequência cardíaca e níveis de insulina plasmática
Prazo: um mês
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Os coeficientes de correlação de Pearson serão usados para avaliar a associação entre mudança na variabilidade da frequência cardíaca (final da estimulação menos linha de base) com alterações nos níveis de insulina plasmática (final da estimulação menos a linha de base).
A variabilidade da frequência cardíaca será usada como uma indicação de alterações na ativação parassimpática ou simpática.
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um mês
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Associação entre mudanças na variabilidade da frequência cardíaca e níveis de peptídeo C
Prazo: um mês
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Os coeficientes de correlação de Pearson serão usados para avaliar a associação entre a mudança na variabilidade da frequência cardíaca (final da estimulação menos a linha de base) com alterações nos níveis de peptídeo C (extremidade da estimulação menos a linha de base).
A variabilidade da frequência cardíaca será usada como uma indicação de alterações na ativação parassimpática ou simpática.
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um mês
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Associação entre mudanças na variabilidade da frequência cardíaca e níveis de glicose
Prazo: um mês
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Os coeficientes de correlação de Pearson serão usados para avaliar a associação entre mudança na variabilidade da frequência cardíaca (final da estimulação menos linha de base) com alterações nos níveis de glicose (final da estimulação menos a linha de base).
A variabilidade da frequência cardíaca será usada como uma indicação de alterações na ativação parassimpática ou simpática.
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um mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre gênero e mudanças nos níveis circulantes de insulina plasmática
Prazo: um mês
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O coeficiente de correlação de Pearson será calculado para a associação entre alteração nos níveis circulantes de insulina plasmática (extremidade da estimulação menos linha de base) e gênero do paciente.
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um mês
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Correlação entre a idade e as mudanças nos níveis circulantes de insulina plasmática
Prazo: um mês
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O coeficiente de correlação de Pearson será calculado para a associação entre alteração nos níveis circulantes de insulina plasmática (final da estimulação menos linha de base) e idade do paciente.
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um mês
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Correlação entre o índice de massa corporal e as mudanças nos níveis circulantes de insulina plasmática
Prazo: um mês
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O coeficiente de correlação de Pearson será calculado para a associação entre alteração nos níveis circulantes de insulina plasmática (extremidade da estimulação menos linha de base) e índice de massa corporal do paciente.
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um mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas V Nowak, MD, IU Medical Scool
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Krasaelap A, Sood MR, Li BUK, Unteutsch R, Yan K, Nugent M, Simpson P, Kovacic K. Efficacy of Auricular Neurostimulation in Adolescents With Irritable Bowel Syndrome in a Randomized, Double-Blind Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Aug;18(9):1987-1994.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2019.10.012. Epub 2019 Oct 14.
- van der Voort IR, Becker JC, Dietl KH, Konturek JW, Domschke W, Pohle T. Gastric electrical stimulation results in improved metabolic control in diabetic patients suffering from gastroparesis. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2005 Jan;113(1):38-42. doi: 10.1055/s-2004-830525.
- Vosseler A, Zhao D, Fritsche L, Lehmann R, Kantartzis K, Small DM, Peter A, Haring HU, Birkenfeld AL, Fritsche A, Wagner R, Preissl H, Kullmann S, Heni M. No modulation of postprandial metabolism by transcutaneous auricular vagus nerve stimulation: a cross-over study in 15 healthy men. Sci Rep. 2020 Nov 24;10(1):20466. doi: 10.1038/s41598-020-77430-2.
- Kozorosky EM, Lee CH, Lee JG, Nunez Martinez V, Padayachee LE, Stauss HM. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation augments postprandial inhibition of ghrelin. Physiol Rep. 2022 Apr;10(8):e15253. doi: 10.14814/phy2.15253.
- Yin J, Ji F, Gharibani P, Chen JD. Vagal Nerve Stimulation for Glycemic Control in a Rodent Model of Type 2 Diabetes. Obes Surg. 2019 Sep;29(9):2869-2877. doi: 10.1007/s11695-019-03901-9.
- Payne SC, Ward G, Fallon JB, Hyakumura T, Prins JB, Andrikopoulos S, MacIsaac RJ, Villalobos J. Blood glucose modulation and safety of efferent vagus nerve stimulation in a type 2 diabetic rat model. Physiol Rep. 2022 Apr;10(8):e15257. doi: 10.14814/phy2.15257.
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- Zhu Y, Xu F, Lu D, Rong P, Cheng J, Li M, Gong Y, Sun C, Wei W, Lin L, Chen JDZ. Transcutaneous auricular vagal nerve stimulation improves functional dyspepsia by enhancing vagal efferent activity. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2021 May 1;320(5):G700-G711. doi: 10.1152/ajpgi.00426.2020. Epub 2021 Feb 24.
- Huang F, Dong J, Kong J, Wang H, Meng H, Spaeth RB, Camhi S, Liao X, Li X, Zhai X, Li S, Zhu B, Rong P. Effect of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation on impaired glucose tolerance: a pilot randomized study. BMC Complement Altern Med. 2014 Jun 26;14:203. doi: 10.1186/1472-6882-14-203.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 24300
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
As amostras de sangue coletadas serão processadas no laboratório do CRC para obtenção de soro sanguíneo. Este soro será então transferido para o Dr. Robert Considine no Centro de Diabetes e Doenças Metabólicas da Universidade de Indiana. Essas amostras serão identificadas apenas com o número do sujeito do estudo e qual número de coleta de sangue (1,2,3) o frasco contém.
As gravações de ECG são digitalizadas e baixadas para um computador e analisadas usando software de variabilidade da frequência cardíaca (LABVIEW, AD Instruments, Boston, MA). Este software não contém referências a nenhuma pessoa e contém apenas o número do sujeito do estudo.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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