Um estudo para avaliar a segurança, reatogenicidade e imunogenicidade de vacinas de ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) para encefalite japonesa SK (GBP560) em adultos saudáveis

Critérios de inclusão:

[Idade]

1. Para a Fase 1, o participante deve ter entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

   Para a Etapa 2, o participante deve ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.

   [Tipo de participante e características da doença]

2. Participantes saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais clínicos e julgamento médico do investigador.
3. Participantes que desejam e são capazes de comparecer a todas as visitas agendadas e cumprir todos os procedimentos do estudo.

4. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5-29,9 kg/m2 (inclusive) na triagem

   [Sexo e contraceptivos/requisitos de barreira]

5. Todos os participantes devem concordar em ser heterossexualmente inativos ou concordar em usar consistentemente pelo menos um método contraceptivo aceitável desde pelo menos 4 semanas antes da primeira vacinação do estudo até 12 semanas após a última vacinação do estudo (Visita 9) (Ver Apêndice 10.4 para detalhes sobre contraceptivos métodos).

6. Participantes do sexo feminino com teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem.

   * Participantes do sexo feminino cirurgicamente estéreis (por exemplo, submetidas a histerectomia completa, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopáusicas com amenorreia há pelo menos 12 meses não estão sujeitas a teste de gravidez.

   [Consentimento Informado]

7. Participantes que são capazes de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 10.1.3 o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF) e neste protocolo antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

Critérios de exclusão:

[Condições Médicas]

1. Quaisquer sintomas respiratórios clinicamente significativos (por exemplo, tosse, dor de garganta), doença febril (temperatura timpânica >38°C) ou doença aguda nas 24 horas anteriores à primeira vacinação do estudo. Os possíveis participantes com essas condições não poderão ser incluídos até 24 horas após a resolução.
2. História de imunodeficiência congênita, hereditária, adquirida ou doença autoimune.
3. Quaisquer resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
4. História de distúrbio hemorrágico ou trombocitopenia que contra-indica a vacinação intramuscular na opinião do investigador.
5. História de hipersensibilidade e reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia, síndrome de Guillain-Barré) a quaisquer vacinas ou componentes da intervenção do estudo.
6. História de miocardite, pericardite ou miopericardite (incluindo os resultados de triagem de ECG de 12 derivações dos participantes do Estágio 1), conforme avaliado pelo investigador, indicando provável ou possível miocardite, pericardite ou miopericardite, ou demonstrando anormalidades clinicamente significativas que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo.
7. História de infecção por JEV/infecção por outros flavivírus (por exemplo, Dengue, Nilo Ocidental, Zika, Encefalite de St. Louis, Febre amarela).
8. História de malignidade no período de 1 ano antes da primeira vacinação do estudo (com exceção de malignidade com risco mínimo de recorrência a critério do investigador).

9. Doença crônica ou aguda instável significativa que, na opinião do investigador, pode representar um risco à saúde do participante se inscrito, ou pode interferir nas atividades especificadas pelo protocolo ou na interpretação dos resultados do estudo.

   * Os EAIE descritos na Secção 8.1.4 deve ser considerado para avaliar o participante

10. Quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, possam interferir na avaliação dos objetivos do estudo (por exemplo, abuso de álcool ou drogas, condições neurológicas ou psiquiátricas).
11. Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.

12. (Apenas para o Estágio 1) Fumante atual ou histórico recente de tabagismo nas 12 semanas anteriores à triagem. Fumante ocasional que fuma até 10 cigarros por mês pode participar, a critério do investigador.

    [Medicação prévia/concomitante]

13. Recebimento de vacinação contra JEV/vacinação contra outros flavivírus no passado.
14. Recebimento de qualquer vacina dentro de 4 semanas antes da primeira vacinação do estudo ou recebimento planejado de qualquer vacina desde a inscrição até 4 semanas após a última vacinação do estudo (Visita 8), exceto para vacinação contra influenza inativada, que pode ser recebida pelo menos 2 semanas antes da a 1ª vacinação do estudo.
15. Recebimento de imunoglobulinas e/ou qualquer sangue ou produtos derivados do sangue nas 12 semanas anteriores à 1ª vacinação do estudo.

16. Recebimento de terapia imunossupressora, como qualquer uso de quimioterapia ou radioterapia anticâncer; ou terapia com corticosteroides sistêmicos (≥10 mg de prednisona/dia ou equivalente) nas 12 semanas anteriores à primeira vacinação do estudo. Será permitido o uso de glicocorticóide inalado, tópico ou nasal.

    [Experiência de estudo clínico anterior/simultâneo]

17. Participação em outro estudo clínico e recebimento da intervenção do estudo nas 4 semanas anteriores à 1ª vacinação do estudo, ou participação simultânea planejada em outro estudo clínico com intervenção do estudo durante este período de estudo.

    [Outras exclusões]

18. Investigadores ou funcionários do estudo que estejam diretamente envolvidos na condução deste estudo ou supervisionados pelo investigador e seus respectivos familiares.
19. Doação de ≥ 450mL (mililitro) de hemoderivados nas 4 semanas anteriores à triagem, ou doação planejada de hemoderivados desde a inscrição até 12 semanas após a última vacinação do estudo (Visita 9).