Tratamento com ozônio em parestesia (dormência, formigamento) secundária à neuropatia periférica induzida por quimioterapia: RCT. (OzoParQT)

Justificativa A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN) pode levar a uma diminuição e/ou interrupção do tratamento quimioterápico, limitando sua eficácia e diminuindo a qualidade de vida dos pacientes. As medidas terapêuticas para CIPN são muito limitadas em número e eficácia. Nossa experiência anterior sugeriu a potencial utilidade clínica do tratamento adjuvante com ozônio em pacientes com NPIQ. A hipótese do estudo é que o tratamento com ozônio melhorará os sintomas de dormência e formigamento em pacientes com CIPN.

Objetivos primários:

Avaliar o efeito da adição de ozônio ao manejo habitual de pacientes com parestesia (dormência e/ou formigamento) devido à neuropatia periférica induzida por quimioterapia (NPIC), Grau 2 (sintomas moderados e/ou limitação nas atividades instrumentais da vida diária) ou superior, em:

1. nível de parestesia autopercebido pelos pacientes
2. qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) autopercebida pelos pacientes.

Objetivos secundários:

Avaliar (em pacientes com dormência e/ou formigamento secundário à CIPN) o efeito da adição de ozônio ao tratamento habitual em:

1. os custos diretos adicionais incorridos na aplicação de ozônio e avaliar a relação custo-benefício da administração de ozônio nesses pacientes em comparação com o tratamento exclusivo usual.
2. a evolução da neuropatia sensorial
3. a evolução do nível de ansiedade e depressão,
4. a evolução dos parâmetros bioquímicos relacionados ao estresse oxidativo e à inflamação crônica.
5. a evolução das assinaturas hiperespectrais obtidas de mãos e pés.
6. para avaliar a toxicidade do tratamento com ozônio retal nesses pacientes.

Principais endpoints de teste.

1. Porcentagem de mudança em relação à linha de base na autopercepção de "dormência e formigamento" pelos pacientes no final do acompanhamento (semana 28 após o início do tratamento com ozônio)
2. Alteração da linha de base na "qualidade de vida" (usando o questionário EQ-5D-5L) autopercebida pelos pacientes no final do acompanhamento (semana 28 após o início do tratamento com ozônio)

Endpoints de teste secundários.

Para avaliar a percentagem de mudança em relação à linha de base em todos os objetivos secundários:

• no final do tratamento com ozônio (semanas 16)
• e no final do acompanhamento (semana 28)

Projeto de teste. Ensaio clínico randomizado triplo-cego de fase II-III. A duração de cada paciente no estudo será de 28 semanas: 16 semanas de tratamento e 12 semanas de acompanhamento. A duração total prevista do projeto é de 60 meses.

População experimental. 42 pacientes adultos (>= 18 anos), com qualquer tumor, com parestesias (dormência e/ou formigamento) por CIPN, grau de toxicidade >= 2 (de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) do National Instituto do Câncer da EEUU, v.5.0), por >= 3 meses.

Intervenção.

Todos os pacientes receberão o manejo e tratamento usual para seus sintomas + “40 sessões de insuflação retal de mistura de gases O3/O2” em 16 semanas (3 ou 2 sessões por semana):

• Grupo ozônio, concentração de O3/O2 aumentando de 10 para 30 µg/mL (µg de O3 por mL de O2).
• Grupo controle-placebo, concentração de O3/O2 = 0 µg/mL (isto é: apenas O2).