Estudo do cfDNA plasmático e urinário de pacientes transplantados em rins (PLAKID-TRANSP)

Etapa de triagem:

Como parte do monitoramento de pacientes de transplante de renal de rotina, a rejeição humoral ou celular pode ser suspeita quando a função do enxerto se deteriora, a proteinúria aumenta ou os anticorpos contra o enxerto aparecerem. Se houver suspeita de rejeição e, na ausência de contra -indicações, uma biópsia do enxerto é agendada durante uma hospitalização convencional de pacientes internados ou no meio da semana para realizar um exame patológico.

Etapa de inclusão:

1. Fase de acompanhamento do paciente transplante-Consulta de transplante de nefrologia: agendamento de uma biópsia do enxerto para suspeita de rejeição.
2. Estágio de inclusão do paciente no estudo, correspondendo ao dia em que a biópsia sólida é realizada em um ambiente de hospitalização convencional ou diário.
3. A assinatura do paciente do aviso de não objeção e amostras de sangue para a pesquisa a ser conduzida pode ser tomada no mesmo dia. Foi decidido um período mínimo de reflexão de 6 horas para este estudo para permitir que o paciente participe do estudo.

Durante o estágio de inclusão do paciente, um aviso de não objeção e consentimento livre por escrito para a participação no estudo e a coleta de amostras biológicas assinadas pelo paciente serão coletadas pelo investigador de coordenação ou pelo médico (declarado ser treinado em pesquisa). Foi definido um período de reflexão mínimo de 6 horas antes de propor ao paciente participar do estudo.

Admissão de pacientes no departamento de transplante de nefrologia para suspeita de rejeição

Dentro de 24 horas antes da biópsia para:

• Dois tubos de ccfdna de sangue paxgene (100) - (Cat. Não. / ID: 768115; Beckson Dickinson) contendo 10 ml de sangue, além da amostra de sangue coletada como parte do tratamento.
• Um recipiente de urina de 20 ml (garrafa de coleta de urina, não estéril, 500 peças; item no.: 128139; Praxisdienst) suplementado com um agente conservante "Reserva de urina Streck® 12 x 5,0 ml; item nº 230599: Eurobio Scientific") Além da amostra urina realizada como parte do tratamento será coletado.

Esses dois tubos sanguíneos adicionais e um recipiente de urina para fins de pesquisa serão coletados semanalmente por uma transportadora autorizada para análise na CGENETIX. A amostras de urina e sangue cru serão armazenados à temperatura ambiente no Departamento de Transplante de Negologia do Hospital Universitário de Rouen.

Os tubos e recipientes de urina serão centrifugados e os sobrenadantes plasmáticos e urinados serão congelados em crioviais a -80 ° C em Cgenetix para análise.

A amostras de plasma e urina de coleta biológica coletadas para os propósitos específicas da pesquisa não serão incluídas em uma coleção biológica. Eles serão usados ​​inteiramente para os propósitos desta pesquisa.

Durante a pesquisa, as amostras da coleção serão armazenadas no Laboratório Cgenetix, localizado em 4 Rue Pierre Fontaine, Evry-Courcouronnes, 91058, sob a responsabilidade de seu presidente, Geoffroy Poulet.

Duração do estudo: 24 meses O Hospital Universitário Rouen realiza uma média de 140 biópsias renais anualmente. Entre esses pacientes, estima -se que 10% dessas biópsias sejam rejeições humorais e 10% são rejeições celulares.

A coleta de dados de modalidade de coleta de dados será conduzida pelo investigador principal, Dr. Tristan de Nattes, através dos registros médicos eletrônicos do Rouen University Hospital, usando o software CDP2 para os componentes de dados histológicos e biológicos do Departamento de Transplante de Negologia do Hospital Universitário de Rouen.

Os resultados biológicos serão obtidos a partir de amostras de sangue e urina coletadas como parte dos cuidados de rotina na inclusão do paciente no estudo: eletrólitos sanguíneos, creatinina, proteinúria, hematúria e leucocitúria imediatamente antes da biópsia renal (RBB).

Os dados histológicos (pontuação determinados de acordo com o relatório de classificação e patologia de Banff) serão os coletados da leitura da biópsia renal pelos patologistas do Hospital Universitário de Rouen.

Não serão coletados dados clínicos dos registros médicos do paciente neste estudo. Os dados coletados neste estudo (listados no Adendo No. 2: Lista de dados coletados neste estudo) serão pseudo-anonimizados pelo Hospital Universitário Rouen e serão transferidos apenas do Hospital Universitário Rouen para a empresa CGenetix. Os dados não serão transferidos para fora da França. O Hospital Universitário de Rouen é responsável pela pseudo-anonimização dos dados dos pacientes recebidos em seu departamento hospitalar.

Esses dados serão coletados em um banco de dados do Excel protegido por senha hospedado em um computador no Departamento de Transplante de Rim do Hospital Universitário de Rouen, que é protegido por senha e para o qual apenas o Dr. Tristan de Nattes e os Associados de Pesquisa Clínica do Departamento de Nefrologia terão acesso. Uma tabela de correspondência será criada pelo investigador principal entre as identidades dos pacientes e seus números de identificação de pesquisa. Este arquivo será armazenado em um arquivo Excel protegido por senha hospedado em um computador no Departamento de Transplante de Rim do Hospital Universitário de Rouen, que é protegido por senha e acessível apenas pelo Dr. Tristan de Nattes.

Os dados de biomarcadores renais circulantes testados neste protocolo de pesquisa serão gerados pelo CGENETIX e coletados em um arquivo Excel protegido por senha hospedado em um computador no departamento de P&D da CGENETIX, que é protegido por senha e acessível apenas pelo diretor científico do estudo, Dr. Geoffroy Poulet e Cgetax. After transmission of the biological and histological data collection table from Rouen University Hospital to CGenetix, the circulating renal biomarker data will be compiled into a single Excel file and placed on a secure, HDS-certified Dropbox server within CGenetix, to which only the principal investigator, Dr. Tristan DE NATTES, the study's scientific director, Dr. Geoffroy POULET, and CGenetix's statistical director, Mr. Thomas Bersez, terá acesso.

O investigador principal e os associados de pesquisa clínica designados para este estudo tomarão todas as precauções necessárias para garantir a confidencialidade das informações relacionadas à pesquisa, os indivíduos que participam dela, particularmente no que diz respeito à sua identidade e aos resultados obtidos. Esses indivíduos, como os próprios pesquisadores, estão sujeitos a sigilo profissional (de acordo com as condições definidas pelos artigos 226-13 e 226-14 do Código Penal Francês). Durante e após a pesquisa envolvendo seres humanos, os dados coletados sobre os assuntos e transmitidos ao patrocinador pelos investigadores (ou qualquer outro pessoal especializado) serão tornados não identificados. Sob nenhuma circunstância os dados devem exibir claramente os nomes dos sujeitos em questão ou seus endereços. Somente as iniciais do primeiro e do sobrenome serão registradas, juntamente com um número codificado específico da pesquisa indicando a ordem de inclusão dos sujeitos.

O patrocinador garantirá que cada pessoa que participe da pesquisa tenha dado seu consentimento para o acesso aos dados individuais sobre eles, o que é estritamente necessário para o controle de qualidade da pesquisa.

Fluxo de dados Os dados serão coletados pela equipe de pesquisa e pelo investigador principal em um formulário pseudo-anônimo em um arquivo Excel protegido por senha hospedado na rede hospitalar.

A tabela de coleta de dados biológicos e histológicos listada na Seção 6.1 é então transferida para o CGENETIX por meio de um link seguro do Dropbox, acessível apenas pelo investigador principal do Hospital Universitário de Rouen, o diretor científico da CGENETIX e o estatístico CGENETIX. Esta transmissão da tabela de coleta de dados biológicos e histológicos será realizada em lotes para cada 30 pacientes incluídos no estudo. A Cgenetix hospeda esses dados no computador do diretor científico do estudo e em um servidor Dropbox seguro e certificado em HDS. O patrocinador Cgenetix, usando a tabela de correspondência e a tabela de coleta de dados biológicos e histológicos do paciente, compilará os dados de quantificação para os biomarcadores renais circulantes na tabela de coleta para criar um arquivo consistente e dados consistentes para análise estatística.

• Dados de biomarcadores de degradação renal gerados pelo CGENETIX Os dados de biomarcadores de degradação renal (rim total, tubular e vascular) são gerados no CGENETIX usando seu pipeline analítico. Os dados são armazenados em um banco de dados seguro no computador do diretor científico do estudo e também em uma nuvem segura dedicada ao gerenciamento de dados confidenciais, ISO 27001, 27017, 27018, 27701 certificado e HDs. Os dados clínicos dos cuidados coletados pelo Hospital Universitário de Rouen e incluídos na análise estatística do estudo clínico também são armazenados no computador do gerente científico do estudo e na nuvem (espaço de dropbox seguro) da empresa Cgenetix.