Estudo de fase 1 de nanofenretinida ST-001 em câncer de pulmão de pequenas células pequenas recidivadas/ refratárias

Critérios de inclusão:

• Câncer de pulmão de pequenas células (SCLC).
• Todos os pacientes devem ter pelo menos um local mensurável da doença usando os critérios da versão 1.1 do RECIST.
• Os pacientes devem ter tido tratamento prévio com terapia de radiação ou com quimioterapia à base de platina ± imunoterapia sem limite no número de regimes anteriores de tratamento sistêmico.
• A doença recidivada/refratária de qualquer estágio, se incurável por natureza, é elegível para a inscrição.
• O mínimo de 4 semanas deve ter decorrido desde o último tratamento sistêmico ou tratamento com radioterapia (ou 6 semanas para qualquer regimes contendo nitrosoureia), e os pacientes devem ter se recuperado de toda a toxicidade do último tratamento e liberado o (s) agente (s) farmacológico (s) usado anteriormente.
• Status de desempenho do ECOG 0-1 (Karnofsky ≥60%).
• Expectativa de vida superior a 6 meses.
• Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula.
• Nível sanguíneo de triglicerídeos (jejum) <300mg/dL no momento da inscrição (normal: <150mg/dL; limítrofe alto = 150-1999mg/dL; alto = 200-499mg/dL; muito alto = 500mg/dL ou superior).
• Mulheres de potencial não-filho, ou seja, mulheres que estão na menopausa ou cirurgicamente estéreis há mais de 1 ano, são elegíveis para matrículas no estudo.
• O consentimento informado do paciente ou de um representante autorizado legal (LAR) deve ser obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critérios de exclusão:

• Os tumores Mistos SCLC/NSCLC não são elegíveis. As mulheres grávidas ou que amamentam não podem participar deste estudo. Pacientes que tiveram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Pacientes que estão recebendo outros agentes de investigação. Pacientes com SCLC com histórico de metástase do SNC podem ser incluídos se a doença do SNC for assintomática e controlada sem progressão pelo menos 4 semanas após o tratamento com radioterapia, e o paciente não está mais tomando corticosteróides ou em uma dose estável de corticosteróides.
• História de reações alérgicas ou sensibilidade a retinóides ou a quaisquer excipientes de ST-001.
• Pacientes que precisam de tratamento concomitante com medicamentos que são fortes indutores do CYP3A são excluídos do estudo.
• Pacientes que precisam de tratamento concomitante com medicamentos que são fortes a moderados inibidores do CYP3A são excluídos do estudo.
• Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure (NY heart classification III/IV), unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, QTc interval >450 milliseconds for men and >460 milliseconds for women on baseline triplicate ECG, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
• Pacientes HIV positivos em terapia anti-retroviral combinada são inelegíveis. Pacientes com qualquer infecção ativa da hepatite. Presença de nictalopia (cegueira noturna) ou hemeralopia (visão defeituosa sob uma luz brilhante, 'cegueira diurna') na inscrição ou em qualquer outra condição oftalmológica da retina (por exemplo: retinite pigmentosa, coroidooretinite e xeroftalmia) e glaucoma.
• História de malignidade sólida do tumor que não as doenças em estudo, diagnosticadas nos últimos três (3) anos de inscrição no estudo, excluindo o carcinoma basocelular adequadamente tratado da pele, o carcinoma de células escamosas da pele) ou o câncer de doenças coletivas in situ, no câncer de mama, no câncer de prostato in situ, não demonstrou nenhuma evidência de doenças ativas.