Regime terapêutico personalizado em pacientes com ruptura prematurosa de membranas para prolongar a gravidez, melhorar os resultados maternos e neonatais e reduzir a carga de antibióticos (TAILORED-PROM)
Estudo prospectivo controlado randomizado para avaliar se a terapia de antibióticos e esteróides adaptados com base no valor da interleucina-6 (IL-6) no líquido amniótico obtido por amniocentese em pacientes com ruptura prematura de membranas está associada ao prolongar da gravidez em comparação ao tratamento padrão.
O objetivo deste ensaio clínico é saber se o tratamento de antibióticos e esteróides com base no resultado do laboratório (interleucina-6 ou IL-6) do líquido amniótico pode ajudar a prolongar com segurança a gravidez em pessoas com ruptura prematura prematura de membranas (PPROM). Essa condição significa que a água quebra muito cedo, antes de 37 semanas de gravidez, o que aumenta o risco de infecção e nascimento precoce.
As principais perguntas que o estudo pretende responder são:
- O uso de níveis de IL-6 para orientar o tratamento pode ajudar a gravidez mais de 7 dias após a PPROM?
- Essa abordagem pode melhorar os resultados de saúde para os pais e o bebê?
Os pesquisadores compararão dois grupos:
- Um grupo de tratamento personalizado, onde os níveis de IL-6 do líquido amniótico ajudam a decidir quando dar esteróides e antibióticos.
- Um grupo de atendimento padrão, onde todos recebem o mesmo tratamento logo após o diagnóstico.
Os participantes irão:
- Ser rastreado para confirmar o PPROM e a elegibilidade.
- Ser designado aleatoriamente a um dos dois grupos.
- Receba check-ups e monitoramento regulares no hospital até o parto.
- No grupo personalizado, possui amniocentese semanal (um procedimento seguro para coletar líquido amniótico), se necessário.
O estudo inclui acompanhamento por 6 meses após o nascimento para rastrear a saúde do bebê e dos pais.
Esta pesquisa pode ajudar os médicos a melhores tratamentos de tempo, reduzir o uso desnecessário de medicamentos e melhorar os resultados para as famílias que enfrentam a PPROM.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Terapia antibiótica e esteróide personalizada com base no valor da IL-6 no líquido amniótico obtido por amniocentese em pacientes com ruptura prematura de membranas
- Medicamento: Administração de esteróides pré -natais
- Medicamento: Neuroproteção
- Medicamento: Profilaxia antibiótica
- Medicamento: Administração de Antibióticos
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Katerina Mackova, MD, PhD, PhD
- Número de telefone: +420733253563
- E-mail: katerina.mackova@vfn.cz
Estude backup de contato
- Nome: Martina Boricnova, PhD
- Número de telefone: +420736122654
- E-mail: martina.borcinova@vfn.cz
Locais de estudo
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Brno, Tcheca
- Recrutamento
- University Hospital Brno
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Contato:
- Lukas Hruban, Ass. Prof.
- Número de telefone: +420532233961
- E-mail: Hruban.Lukas@fnbrno.cz
-
Prague, Tcheca, 128 08
- Recrutamento
- General University Hospital in Prague
-
Contato:
- Martina Borčinová
- Número de telefone: 736122654
- E-mail: martina.borcinova@vfn.cz
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Prague, Tcheca
- Recrutamento
- Institute for Mother and Child Care in Prague - Podolí
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Contato:
- Hynek Heřman, MD, Ph.D., LL.M., MHA
- Número de telefone: +420296511111
- E-mail: info@upmd.eu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- PPPROM confirmado por AMNISure Test1 e/ou sinais clínicos de PPROM no exame (sinais clínicos de PPROM: presença de pool visual de líquido amniótico durante o exame de especulum estéril)
- Semanas de gravidez 22+03 - 33+64
- Gravidez em singleton
- Formulário de consentimento informado assinado (ICF)
- Gravidez completamente descomplicada até a ocorrência de PPROM
Critérios de exclusão:
- trabalho ativo (atividade uterina que leva à dilatação cervical maior que 4 cm)
- Razão obstétrica para parto imediato, como sangramento vaginal pesado, cordão prolapso ou sofrimento fetal
- Gravidez múltipla
- Gravidez com anormalidade morfológica cromossômica ou grave
- Sinais de corioamnionite na admissão (clínica e/ou laboratório)
- Pacientes com compromisso imunológico grave (imunodeficiente)
- Pacientes com doença oncológica/imunossupressão
- Pacientes com abuso de drogas ativo
- Pacientes não compatíveis
- Qualquer contra -indicação de acordo com o SMPC válido para o produto administrado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Gerenciamento personalizado
Sem esteróides nos antibióticos de admissão - profilaxia GBS + macrólidos sempre na admissão até os resultados da amniocentese do fluido amniótico IL -6 (dentro de 24 horas após a admissão no hospital)
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No braço A, a amniocentese será realizada uma vez por semana até a entrega, com um máximo de sete procedimentos por paciente. Se a gravidez continuar além desse período, o acompanhamento prosseguirá sem amniocentese adicional.
Outros nomes:
Em pacientes com nascimento prematuro iminente antes de 32+0 semanas de gravidez, a neuroproteção fetal será administrada composta por MGSO4 em uma dose de carga intravenosa de 4 g (administrada lentamente acima de 20 a 30 minutos), seguida por uma dose de manutenção de 1 g por hora.
Este regime deve continuar até o nascimento, mas deve ser interrompido após 24 horas se não estiver entregues.
Antibióticos - Profilaxia do Grupo B Streptococcus (GBS) + macrólidos, sempre na admissão.
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Comparador Ativo: Braço B: Cuidado padrão
Esteróides pré -natais - sempre em antibióticos de admissão - profilaxia GBS + macrólidos, com duração de 7 a 10 dias, depois descontinuados.
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Em pacientes com nascimento prematuro iminente antes de 32+0 semanas de gravidez, a neuroproteção fetal será administrada composta por MGSO4 em uma dose de carga intravenosa de 4 g (administrada lentamente acima de 20 a 30 minutos), seguida por uma dose de manutenção de 1 g por hora.
Este regime deve continuar até o nascimento, mas deve ser interrompido após 24 horas se não estiver entregues.
Antibióticos - Profilaxia do Grupo B Streptococcus (GBS) + macrólidos, sempre na admissão.
Comentários: ABX alternativo em pacientes com alergia ao PCN/AMP: vancomicina 1G IV a cada 12 h ou clindamicina 600-900G IV a cada 8H, levando em consideração a sensibilidade antibiótica. Antes de administrar a terceira dose de gentamicina, seu nível sérico deve ser determinado (em um nível> 4 Umol/L, a dose deve ser reduzida). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A latência da gravidez de mais de 7 dias, desde a ruptura prematura das membranas até o parto
Prazo: Da inscrição à entrega (0-98 dias).
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A latência ˃ 7D é um resultado tradicionalmente usado em ensaios que estudam PPROM e PTB.
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Da inscrição à entrega (0-98 dias).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Latência ao nascimento
Prazo: Medido em dias de PPROM ao nascimento (0-98 dias).
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Medido em dias de PPROM ao nascimento (0-98 dias).
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Incidência de corioamnionite e funisite
Prazo: Da inscrição à entrega (0-98 dias).
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Diagnosticado durante a gravidez com base em critérios clínicos ou pós -parto, com base no exame histológico da placenta e do cordão umbilical.
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Da inscrição à entrega (0-98 dias).
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Resultados maternos adversos a curto prazo
Prazo: Da matrícula às 6 semanas após o parto. O tempo da inscrição à entrega é de 0 a 14 semanas. O prazo varia de 0 a 20 semanas.
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Lista de resultados maternos adversos a curto prazo:
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Da matrícula às 6 semanas após o parto. O tempo da inscrição à entrega é de 0 a 14 semanas. O prazo varia de 0 a 20 semanas.
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Resultados neonatais de curto prazo
Prazo: Do nascimento a 6 meses após o parto.
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Lista de resultados neonatais de curto prazo:
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Do nascimento a 6 meses após o parto.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Microbioma em mãe e recém -nascido
Prazo: Amostras coletadas imediatamente após o parto.
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Sequenciamento de microbioma com base nos swabs bucal e retal.
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Amostras coletadas imediatamente após o parto.
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD, Romero R. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet. 2008 Jan 5;371(9606):75-84. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60074-4.
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- Middleton P, Shepherd E, Flenady V, McBain RD, Crowther CA. Planned early birth versus expectant management (waiting) for prelabour rupture of membranes at term (37 weeks or more). Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jan 4;1(1):CD005302. doi: 10.1002/14651858.CD005302.pub3.
- Jung E, Romero R, Yeo L, Diaz-Primera R, Marin-Concha J, Para R, Lopez AM, Pacora P, Gomez-Lopez N, Yoon BH, Kim CJ, Berry SM, Hsu CD. The fetal inflammatory response syndrome: the origins of a concept, pathophysiology, diagnosis, and obstetrical implications. Semin Fetal Neonatal Med. 2020 Aug;25(4):101146. doi: 10.1016/j.siny.2020.101146. Epub 2020 Oct 23.
- Bond DM, Middleton P, Levett KM, van der Ham DP, Crowther CA, Buchanan SL, Morris J. Planned early birth versus expectant management for women with preterm prelabour rupture of membranes prior to 37 weeks' gestation for improving pregnancy outcome. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Mar 3;3(3):CD004735. doi: 10.1002/14651858.CD004735.pub4.
- Boettcher LB, Clark EAS. Neonatal and Childhood Outcomes Following Preterm Premature Rupture of Membranes. Obstet Gynecol Clin North Am. 2020 Dec;47(4):671-680. doi: 10.1016/j.ogc.2020.09.001. Epub 2020 Oct 7.
- Brun R, Girsberger J, Rothenbuhler M, Argyle C, Hutmacher J, Haslinger C, Leeners B. Wearable sensors for prediction of intraamniotic infection in women with preterm premature rupture of membranes: a prospective proof of principle study. Arch Gynecol Obstet. 2023 Nov;308(5):1447-1456. doi: 10.1007/s00404-022-06753-4. Epub 2022 Sep 13.
- Visser GHA, Thommesen T, Di Renzo GC, Nassar AH, Spitalnik SL; FIGO Committee for Safe Motherhood, Newborn Health. FIGO/ICM guidelines for preventing Rhesus disease: A call to action. Int J Gynaecol Obstet. 2021 Feb;152(2):144-147. doi: 10.1002/ijgo.13459. Epub 2021 Jan 9.
- Romero R, Chaemsaithong P, Chaiyasit N, Docheva N, Dong Z, Kim CJ, Kim YM, Kim JS, Qureshi F, Jacques SM, Yoon BH, Chaiworapongsa T, Yeo L, Hassan SS, Erez O, Korzeniewski SJ. CXCL10 and IL-6: Markers of two different forms of intra-amniotic inflammation in preterm labor. Am J Reprod Immunol. 2017 Jul;78(1):e12685. doi: 10.1111/aji.12685. Epub 2017 May 19.
- Romero R, Espinoza J, Goncalves LF, Kusanovic JP, Friel L, Hassan S. The role of inflammation and infection in preterm birth. Semin Reprod Med. 2007 Jan;25(1):21-39. doi: 10.1055/s-2006-956773.
- Mercer BM, Crouse DT, Goldenberg RL, Miodovnik M, Mapp DC, Meis PJ, Dombrowski MP; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. The antibiotic treatment of PPROM study: systemic maternal and fetal markers and perinatal outcomes. Am J Obstet Gynecol. 2012 Feb;206(2):145.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2011.08.028. Epub 2011 Sep 8.
- Garg A, Jaiswal A. Evaluation and Management of Premature Rupture of Membranes: A Review Article. Cureus. 2023 Mar 24;15(3):e36615. doi: 10.7759/cureus.36615. eCollection 2023 Mar.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Ferimentos e Lesões
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Trabalho de parto prematuro
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Complicações na Gravidez
- Ruptura Prematura Prematura das Membranas
- Fenômenos fisiológicos musculoesqueléticos e neurais
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Paracentese
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Terapia medicamentosa
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Fenômenos fisiológicos do sistema nervoso
- Quimioprevenção
- Premedicação
- Técnicas de diagnóstico, obstétricas e ginecológicas
- Diagnóstico pré -natal
- Profilaxia antibiótica
- Neuroproteção
- Amniocentesis
Outros números de identificação do estudo
- TAILORED-PROM 2024-520237-77-0
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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