Esketamina Subanestésica na ECT Modificada para Depressão Grave em Adolescentes: Estudo Clínico e Mecanístico

O desenho do estudo foi um ensaio randomizado, duplamente cego, controlado em paralelo. O objetivo deste ensaio clínico é saber se a terapia electroconvulsiva modificada assistida por esketamina (ESK-MECT) funciona para tratar a depressão grave em adolescentes. Também irá aprender sobre a segurança da ESK-MECT.

O tamanho da amostra foi calculado com base na taxa de resposta de doentes com depressão submetidos a terapia electroconvulsiva (ECT). De acordo com os resultados do estudo piloto, a taxa de eficácia dos sujeitos que receberam esketamina adjuvante foi de aproximadamente 78%, enquanto a taxa de eficácia daqueles que receberam apenas propofol foi de 63%. A diferença de superioridade esperada nas taxas de remissão entre os dois grupos foi de 15% (unilateral) para o cálculo do poder. Assumindo um nível de significância de α=0,05 e um poder do teste de β=0,2, com uma proporção de 1:1 dos tamanhos das amostras entre os dois grupos, o tamanho total da amostra foi calculado em 198 usando o software PASS (PASS 2023). Considerando uma taxa de desistência de 10%, foi necessário um total de 220 sujeitos, com 110 sujeitos em cada grupo.

1. grupo experimental Os doentes receberam injeção intravenosa de 0,25 mg/kg de esketamina, 1,5 mg/kg de propofol e 1 mg/kg de succinilcolina, por ordem. Após a anestesia, os doentes receberam terapia electroconvulsiva.
2. No grupo de controlo Os doentes receberam soro fisiológico consistente com o volume de injeção de esketamina, 1,5 mg/kg de propofol e 1 mg/kg de succinilcolina. Após a anestesia, os doentes receberam terapia electroconvulsiva.

Avaliação da eficácia 1. Principais indicadores de eficácia Taxa de resposta dos sintomas depressivos após o tratamento MECT Resposta é definida como duas pontuações consecutivas HAMD-24 ≤ 50% antes do tratamento após receber tratamento MECT. A taxa de resposta é calculada como o número de doentes que alcançaram uma resposta dividido pelo número total de doentes que receberam MECT. Neste estudo, foi utilizada a versão de 24 itens do HAMD.

Os participantes irão:

Ser aleatoriamente atribuídos ao grupo esketamina ou ao grupo de controlo, e receber tratamento MECT padrão.

Ter parâmetros de convulsão, duração da convulsão, sinais vitais e complicações registados.

Completar avaliações de escalas psiquiátricas, incluindo HAMD-24, BSS, PANSS, WMS-RC e MoCA.

Ser avaliados nos seguintes pontos temporais: HAMD-24 e BSS após cada tratamento; PANSS após cada curso de tratamento; WMS-RC e MoCA antes do MECT e após um curso de tratamento.

Todos os sujeitos não interromperam os antidepressivos antes da terapia electroconvulsiva modificada (MECT), e estavam em jejum durante 8 horas e sem líquidos durante 2 horas. Três minutos antes do MECT, foi iniciada a monitorização contínua qCON (Apollo-9000A, Chongqing Xideer Medical Equipment Co., Ltd., China), enquanto se monitorizava a pressão arterial, a frequência cardíaca e a saturação periférica de oxigénio capilar. Foi administrada pré-oxigenação durante 3 minutos. O monitor qCON usa três eléctrodos na testa para recolher sinais de electroencefalograma (EEG) brutos. A monitorização qCON inclui o índice qCON, o índice qNOX, a supressão de explosão (BS) e o índice de qualidade do sinal (SQI).