Subanästhetisches Esketamin in modifizierter EKT bei schwerer Depression bei Jugendlichen: Klinische und mechanistische Studie

Das Studiendesign war eine randomisierte, doppelblinde, parallel kontrollierte Studie. Das Ziel dieser klinischen Studie ist zu lernen, ob Esketamin-assistierte modifizierte Elektrokrampftherapie (ESK-MECT) zur Behandlung von schwerer Depression bei Jugendlichen wirkt. Es wird auch über die Sicherheit von ESK-MECT gelernt.

Die Stichprobengröße wurde basierend auf der Ansprechrate von Patienten mit Depression, die sich einer Elektrokrampftherapie (EKT) unterziehen, berechnet. Gemäß den Ergebnissen der Pilotstudie betrug die Wirksamkeitsrate der Probanden, die zusätzliches Esketamin erhielten, etwa 78 %, während die Wirksamkeitsrate derjenigen, die nur Propofol erhielten, 63 % betrug. Die erwartete Überlegenheitsdifferenz in den Remissionsraten zwischen den beiden Gruppen betrug 15 % (einseitig) für die Power-Berechnung. Unter Annahme eines Signifikanzniveaus von α=0,05 und einer Teststärke von β=0,2, mit einem 1:1-Verhältnis der Stichprobengrößen zwischen den beiden Gruppen, wurde die Gesamtstichprobengröße unter Verwendung der PASS-Software (PASS 2023) auf 198 berechnet. Unter Berücksichtigung einer Dropout-Rate von 10 % wurden insgesamt 220 Probanden benötigt, mit 110 Probanden in jeder Gruppe.

1. Experimentelle Gruppe Die Patienten erhielten nacheinander intravenöse Injektionen von 0,25 mg/kg Esketamin, 1,5 mg/kg Propofol und 1 mg/kg Succinylcholin. Nach der Anästhesie erhielten die Patienten eine Elektrokrampftherapie.
2. In der Kontrollgruppe erhielten die Patienten physiologische Kochsalzlösung, die mit dem Esketamin-Injektionsvolumen übereinstimmte, 1,5 mg/kg Propofol und 1 mg/kg Succinylcholin. Nach der Anästhesie erhielten die Patienten eine Elektrokrampftherapie.

Wirksamkeitsbewertung 1. Hauptwirksamkeitsindikatoren Ansprechrate der depressiven Symptome nach MECT-Behandlung. Ansprechen ist definiert als zwei aufeinanderfolgende HAMD-24-Werte ≤ 50 % vor der Behandlung nach Erhalt der MECT-Behandlung. Die Ansprechrate wird als die Anzahl der Patienten, die ein Ansprechen erreichten, geteilt durch die Gesamtzahl der Patienten, die MECT erhielten, berechnet. In dieser Studie wurde die 24-Punkte-Version von HAMD verwendet.

Teilnehmer werden:

Nach dem Zufallsprinzip der Esketamin-Gruppe oder der Kontrollgruppe zugeteilt und erhalten eine Standard-MECT-Behandlung.

Krampfparameter, Krampfdauer, Vitalzeichen und Komplikationen aufgezeichnet haben.

Psychiatrische Skalenbewertungen abschließen, einschließlich HAMD-24, BSS, PANSS, WMS-RC und MoCA.

Zu den folgenden Zeitpunkten bewertet werden: HAMD-24 und BSS nach jeder Behandlung; PANSS nach jedem Behandlungszyklus; WMS-RC und MoCA vor MECT und nach einem Behandlungszyklus.

Alle Probanden setzten Antidepressiva vor der modifizierten Elektrokrampftherapie (MECT) nicht ab und sie fasteten 8 Stunden und nahmen 2 Stunden lang keine Flüssigkeiten zu sich. Drei Minuten vor MECT wurde eine kontinuierliche qCON-Überwachung (Apollo-9000A, Chongqing Xideer Medical Equipment Co., Ltd., China) eingeleitet, während Blutdruck, Herzfrequenz und periphere kapillare Sauerstoffsättigung überwacht wurden. Präoxygenierung wurde für 3 Minuten verabreicht. Der qCON-Monitor verwendet drei Elektroden auf der Stirn, um Roh-EEG-Signale zu sammeln. Die qCON-Überwachung umfasst den qCON-Index, qNOX-Index, Burst-Suppression (BS) und den Signalqualitätsindex (SQI).