Esketamina a dosaggio subanestetico in ECT modificato per depressione grave negli adolescenti: studio clinico e meccanicistico

Lo studio è stato progettato come uno studio controllato randomizzato, in doppio cieco, con gruppi paralleli. L'obiettivo di questa sperimentazione clinica è valutare se la terapia elettroconvulsivante modificata assistita da esketamina (ESK-MECT) sia efficace nel trattamento della depressione grave negli adolescenti. Verrà inoltre valutata la sicurezza di ESK-MECT.

La dimensione del campione è stata calcolata in base al tasso di risposta dei pazienti con depressione sottoposti a terapia elettroconvulsivante (ECT). Secondo i risultati dello studio pilota, il tasso di efficacia dei soggetti che ricevevano esketamina adiuvante era circa il 78%, mentre il tasso di efficacia di quelli che ricevevano solo propofol era del 63%. La differenza di superiorità attesa nei tassi di remissione tra i due gruppi era del 15% (unilaterale) per il calcolo della potenza. Assumendo un livello di significatività di α=0,05 e una potenza del test di β=0,2, con un rapporto 1:1 delle dimensioni del campione tra i due gruppi, la dimensione totale del campione è stata calcolata in 198 utilizzando il software PASS (PASS 2023). Considerando un tasso di abbandono del 10%, sono stati richiesti un totale di 220 soggetti, con 110 soggetti in ciascun gruppo.

1. Gruppo sperimentale: Ai pazienti è stata somministrata in sequenza un'iniezione endovenosa di 0,25 mg/kg di esketamina, 1,5 mg/kg di propofol e 1 mg/kg di succinilcolina. Dopo l'anestesia, i pazienti sono stati sottoposti a terapia elettroconvulsivante.
2. Gruppo di controllo: Ai pazienti è stata somministrata soluzione fisiologica in volume coerente con l'iniezione di esketamina, 1,5 mg/kg di propofol e 1 mg/kg di succinilcolina. Dopo l'anestesia, i pazienti sono stati sottoposti a terapia elettroconvulsivante.

Valutazione dell'efficacia 1. Indicatori di efficacia principali Tasso di risposta dei sintomi depressivi dopo il trattamento MECT La risposta è definita come due punteggi HAMD-24 consecutivi ≤ 50% rispetto al pre-trattamento dopo aver ricevuto il trattamento MECT. Il tasso di risposta è calcolato come il numero di pazienti che hanno raggiunto una risposta diviso per il numero totale di pazienti che hanno ricevuto MECT. In questo studio è stata utilizzata la versione a 24 item dell'HAMD.

I partecipanti:

Saranno randomizzati al gruppo esketamina o al gruppo di controllo e riceveranno il trattamento MECT standard.

Avranno i parametri delle crisi, la durata delle crisi, i segni vitali e le complicanze registrati.

Completeranno valutazioni con scale psichiatriche, inclusi HAMD-24, BSS, PANSS, WMS-RC e MoCA.

Saranno valutati nei seguenti momenti: HAMD-24 e BSS dopo ogni trattamento; PANSS dopo ogni ciclo di trattamento; WMS-RC e MoCA prima del MECT e dopo un ciclo di trattamento.

Tutti i soggetti non hanno sospeso gli antidepressivi prima della terapia elettroconvulsivante modificata (MECT) e sono stati a digiuno per 8 ore e senza liquidi per 2 ore. Tre minuti prima del MECT, è iniziato il monitoraggio continuo qCON (Apollo-9000A, Chongqing Xideer Medical Equipment Co., Ltd., Cina), monitorando contemporaneamente pressione sanguigna, frequenza cardiaca e saturazione periferica di ossigeno capillare. È stata somministrata preossigenazione per 3 minuti. Il monitor qCON utilizza tre elettrodi sulla fronte per raccogliere i segnali EEG grezzi. Il monitoraggio qCON include l'indice qCON, l'indice qNOX, la soppressione di burst (BS) e l'indice di qualità del segnale (SQI).