Impacto das Hormonas Sexuais na Imunidade da Pele Humana na Saúde e na Hidradenite Supurativa (SIAP) (SIAP)

As hormonas sexuais são os principais reguladores da imunidade cutânea. Trabalhos recentes do laboratório de Belkaid em ratos demonstraram que a testosterona regula negativamente as células linfoides inatas da pele (ILC2), levando a uma redução do acúmulo de células dendríticas e a uma diminuição da ativação nos machos, juntamente com uma redução da imunidade tecidual. Estes resultados destacam que as diferenças relacionadas com o sexo na imunidade cutânea surgem principalmente após a maturação sexual, impulsionadas por níveis flutuantes de hormonas. No entanto, continua por saber se estes mecanismos são conservados nos seres humanos.

A gravidez representa um estado fisiológico único de profunda remodelação hormonal. No final da gravidez, os níveis maternos de estrogénios, progesterona e outras hormonas aumentam drasticamente, oferecendo um modelo sem paralelo para estudar o impacto das hormonas sexuais na imunidade cutânea. Compreender a imunidade cutânea materna é de particular importância, uma vez que o sistema imunitário materno deve equilibrar a tolerância ao feto com a proteção contra agentes patogénicos. Perturbações neste equilíbrio podem ter efeitos duradouros na saúde materna e infantil. Perante o aumento dramático de distúrbios inflamatórios e autoimunes que afetam crianças a nível global, compreender a imunidade materna é de importância fundamental.

A hidradenite supurativa (HS) fornece um modelo de doença clinicamente relevante para examinar como as hormonas sexuais modulam a inflamação cutânea. A HS é uma doença inflamatória crónica da pele com um forte dimorfismo sexual: afeta predominantemente mulheres (70%) na Europa, mas é frequentemente mais grave nos homens. Nas mulheres, a gravidade da HS varia com o ciclo menstrual e é frequentemente alterada durante a gravidez, sugerindo um componente hormonal na modulação da doença. No entanto, os mecanismos que ligam as hormonas sexuais, a gravidez e as respostas imunitárias da pele na HS permanecem inexplorados.

Ao comparar sistematicamente homens, mulheres não grávidas e mulheres grávidas, tanto na saúde como na HS, este estudo irá mapear as populações de células imunitárias na pele e determinar como as hormonas sexuais; testosterona, estrogénios e progesterona; moldam a imunidade cutânea em estado estacionário e durante a inflamação.